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摩尔细胞生物学。1997年9月；17(9): 5317–5327.
数字对象标识：10.1128/mcb.17.9.5317
预防性维修识别码：PMC232382型
PMID：9271409

人类热休克蛋白hsp70在对抗应激诱导的细胞凋亡中的作用。

D D莫瑟，A W卡隆，L布尔热，C丹尼斯·拉罗斯、和B地块
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摘要

在hsp70表达显著升高或可由四环素调节的反式激活剂诱导的细胞中，检测了对应激诱导的凋亡的抵抗。热诱导的凋亡在表达hsp70的细胞中被阻断，这与减少常见死亡底物蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解有关。热诱导的细胞死亡与应激激活蛋白激酶SAPK/JNK（c-Jun N末端激酶）的激活相关。在hsp70被诱导到较高水平的细胞中，SAPK/JNK的激活受到强烈抑制，表明hsp70能够通过抑制SAPK/JNK激活上游的信号事件来阻止凋亡。相反，在hsp70组成性升高的细胞中，热休克并不抑制SAPK/JNK的激活。组成性过度表达hsp70的细胞可抵抗神经酰胺诱导的凋亡，神经酰胺是一种通过凋亡诱导治疗产生的脂质信号分子，与SAPK/JNK激活有关。与热应激相似，尽管SAPK/JNK激活强烈，但仍对神经酰胺诱导的凋亡产生抵抗。因此，hsp70也能够在SAPK/JNK激活下游的某个点抑制细胞凋亡。由于两种细胞系中的PARP分裂都被阻止，这些结果表明hsp70能够阻止凋亡细胞死亡的效应步骤。在表达hsp70的细胞中，CED-3相关蛋白酶胱天蛋白酶-3（CPP32/Yama/apopain）的加工受到抑制；然而，体外成熟酶的活性不受hsp70的影响。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶处理可能是导致细胞死亡的一个关键的热敏靶点，而hsp70的伴随功能会抑制该靶点。hsp70对SAPK/JNK信号传导和凋亡蛋白酶效应步骤的抑制可能有助于在瞬时诱导的耐热性中观察到的对应激诱导的凋亡的抵抗。

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选定的引用

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