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热休克因子1转录激活域的抑制由组成性磷酸化调节。
美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学生物化学、分子生物学和细胞生物学系，邮编60208。
摘要
热休克转录因子1（HSF1）在哺乳动物细胞中组成性表达，并对DNA结合和转录活性进行负调控。在暴露于热休克和其他形式的化学和生理应激后，HSF1的这些活性迅速被诱导。在本报告中，我们证明HSF1在转录激活域远端丝氨酸残基的构成性磷酸化具有抑制反式激活的功能。对一组嵌合GAL4-HSF1缺失和点突变体进行的色氨酸磷酸肽分析确定了一个包含丝氨酸残基303和307的组成性磷酸化区域。丝氨酸303和307的磷酸化在HSF1转录活性调节中的重要性通过瞬时转染和氯霉素乙酰转移酶报告基因构建物的测定来证明。尽管转染的野生型GAL4-HSF1嵌合体的转录活性受到抑制，并被热休克解除抑制，但丝氨酸303和307突变为丙氨酸导致去抑制到高水平的组成活性。在全长HSF1的背景下，这些丝氨酸残基的突变也获得了类似的结果。这些数据表明丝氨酸303和307的组成性磷酸化在控制温度下HSF1转录活性的负调控中起着重要作用。
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