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分子细胞生物学。1996年11月；16(11): 6494–6508.
数字对象标识：10.1128立方米16.11.6494
预防性维修识别码：PMC231651型
PMID：8887678

酵母和哺乳动物细胞中促凋亡蛋白Bax的结构-功能比较。

哈扎,哈菲斯克,M P亚菲,N Mahajan先生,B赫尔曼、和J C里德
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摘要

在GAL10启动子的控制下，促凋亡蛋白Bax在酿酒酵母中的表达导致半乳糖诱导的细胞死亡。免疫荧光研究表明Bax主要与酵母细胞中的线粒体有关。从Bax中去除羧基末端跨膜（TM）结构域[生成Bax（deltaTM）]阻止靶向线粒体，并完全消除酵母细胞中的细胞毒性功能，这表明膜靶向对Bax介导的致死性至关重要。将酵母线粒体外膜蛋白Mas70p的TM结构域与Bax（deltaTM）融合，恢复了酵母细胞中线粒体的靶向性和细胞毒功能。从Bax的BH3结构域中删除四个非常保守的氨基酸（IGDE）会破坏其同源二聚体的能力，并完全消除酵母细胞中的致死性。相比之下，一些保持同二聚体能力的Bax突变体（deltaBH1、deltaBH2和delta1-58）在酵母细胞中也至少保留了部分致死功能。在联合免疫沉淀实验中，野生型Bax蛋白在Rat-1成纤维细胞和293上皮细胞中的表达可诱导凋亡，而Bax（deltaIGDE）突变体未能诱导凋亡，且与内源性野生型Bax蛋白无关。与酵母细胞相比，Bax（deltaTM）蛋白在Rat-1和293细胞中保留细胞毒性功能，主要靶向线粒体，并在哺乳动物细胞中与内源性Bax二聚。因此，二聚化介导BH3结构域并靶向线粒体膜似乎对Bax在酵母和哺乳动物细胞中的细胞毒功能至关重要。

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