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分子细胞生物学。1996年5月；16(5): 2195–2203.
数字对象标识：10.1128/mcb.16.5.2195
PMCID公司：PMC231207型
PMID：8628286

胰岛素受体底物1结合肌肉和大脑中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基的两个新剪接变体。

D A安东尼蒂,P阿尔根塞德、和C R卡恩
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摘要

通过用磷酸化杆状病毒产生的人类胰岛素受体底物1对人类骨骼肌文库进行表达筛选，我们鉴定了磷脂酰肌醇（PI）3-激酶p85alpha调节亚基的两种新的选择性剪接形式。一种形式在整个区域与p85alpha相同，该区域编码Src同源性2（SH2）结构域和间-SH2结构域/p110结合区域，但在核苷酸953的5'侧与p85alpha序列不同，其中整个断点簇基因和SH3区域被唯一的34-氨基酸N末端取代。这种形式的估计分子量约为53kDa，称为p85/AS53。第二种形式与p85和p85/AS53相同，只是SH2结构域之间有一个24核苷酸插入，导致天冬氨酸605被9个氨基酸取代，在已知的丝氨酸自磷酸化位点（Ser-608）附近增加了两个潜在的丝氨酸磷酸化位点。Northern（RNA）分析揭示了p85alpha的广泛组织分布，而p85/AS53在骨骼肌和大脑中占主导地位，并且插入亚型仅限于心肌和骨骼肌。使用抗p85多克隆抗体和特异性抗p85/AS53抗体进行的Western blot（免疫印迹）分析证实了p85/AS63蛋白的组织分布，并表明骨骼肌中p85/AS43蛋白的表达约为p85蛋白的7倍。在共沉淀实验中，p85和p85/AS53都与p110结合，但在胰岛素刺激后，p85α本身似乎优先与胰岛素受体底物1结合。这些数据表明PI3-激酶p85alpha调节亚单位的基因可以进行组织特异性选择性剪接。PI3-激酶调节亚基的两个新剪接变异体存在于骨骼肌、心肌和大脑中；这些变异体在活性上可能具有重要的功能差异，并可能在组织特异性信号中发挥作用，例如胰岛素刺激的葡萄糖转运或神经递质分泌或作用的控制。

全文

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选定的引用

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