《实验医学杂志》。1994年12月1日；180(6): 2147–2153.
一种耐热大肠杆菌肠毒素的基因脱毒衍生物诱导针对A亚单位的中和抗体
摘要
大肠杆菌肠毒素（LT）和同源霍乱毒素（CT）分别是引起旅行者腹泻和霍乱的A-B毒素。到目前为止，针对这些疾病的实验性活疫苗和灭活疫苗仅使用这些毒素的无毒B部分开发。酶活性A亚单位尚未被使用，因为它对毒性负责，据报道，它诱导的毒素中和抗体滴度可以忽略不计。我们使用定点突变来灭活A亚单位的ADP-核糖基转移酶活性，并获得了无毒的LT衍生物，该LT衍生物能够产生识别A亚单位且具有良好滴度的中和抗体。这些LT突变体和CT的等效突变体可用于改进霍乱和产肠毒素大肠杆菌的活疫苗和灭活疫苗。
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- Spangler BD。霍乱毒素和相关大肠杆菌不耐热肠毒素的结构和功能。微生物评论。1992年12月；56(4):622–647. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Betley MJ、Miller VL、Mekalanos JJ。细菌肠毒素的遗传学。微生物年鉴。1986;40:577–605.[公共医学][谷歌学者]
- 腹泻病疫苗的研究重点：世卫组织会议备忘录。公牛世界卫生组织。1991;69(6):667–676. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Dallas WS，Falkow S.霍乱毒素和大肠杆菌热不稳定毒素之间的氨基酸序列同源性。自然。1980年12月4日；288(5790):499–501.[公共医学][谷歌学者]
- 香料EK，Noble JA。大肠杆菌不耐热肠毒素。A亚单位基因的核苷酸序列。生物化学杂志。1982年5月25日；257(10):5716–5721.[公共医学][谷歌学者]
- Mekalanos JJ、Swartz DJ、Pearson GD、Harford N、Groyne F、de Wilde M.霍乱毒素基因：核苷酸序列、缺失分析和疫苗开发。自然。1983年12月8日；306(5943):551–557.[公共医学][谷歌学者]
- Sixma TK、Pronk SE、Kalk KH、Wartna ES、van Zanten BA、Witholt B、Hol WG。大肠杆菌霍乱毒素相关不耐热肠毒素的晶体结构。自然。1991年5月30日；351(6325):371–377.[公共医学][谷歌学者]
- Moss J，Vaughan M.作用于腺苷酸环化酶系统的毒素ADP-核糖转移酶。方法酶制剂。1984;106:411–418.[公共医学][谷歌学者]
- Peterson JW，Hejtmancik KE，Markel DE，Craig JP，Kurosky A.霍乱毒素中和抗体的抗原特异性。感染免疫。1979年6月；24(3):774–779. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Holmes RK，Twiddy EM。与霍乱肠毒素及其亚基的独特和交叉反应决定簇反应的单克隆抗体的表征。感染免疫。1983年12月；42(3):914–923. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Lindholm L、Holmgren J、Wikström m、Karlsson U、Andersson K、Lycke N。霍乱毒素单克隆抗体，特别是与大肠杆菌不耐热肠毒素的交叉反应。感染免疫。1983年5月；40(2):570–576. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Remmers EF、Colwell RR、Goldsby RA。霍乱毒素单克隆抗体的制备和鉴定。感染免疫。1982年7月；37(1):70–76. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Finkelstein RA、Burks MF、Zupan A、Dallas WS、Jacob CO、Ludwig DS。霍乱肠毒素家族表位。Rev感染性疾病。1987年5月至6月；9(3):544–561.[公共医学][谷歌学者]
- Simanjuntak CH、O'Hanley P、Punjabi NH、Noriega F、Pazzaglia G、Dykstra P、Kay B、Suharyono、Budiarso A、Rifai AR等。单剂量口服霍乱活疫苗株CVD 103-HgR在24-59个月龄印尼儿童中的安全性、免疫原性和传播性。传染病杂志。1993年11月；168(5):1169–1176.[公共医学][谷歌学者]
- Levine MM、Kaper JB、Herrington D、Ketley J、Losonsky G、Tacket CO、Tall B、Cryz S。重组口服霍乱活疫苗CVD 103和CVD 103 HgR的安全性、免疫原性和疗效。柳叶刀。1988年8月27日；2(8609):467–470.[公共医学][谷歌学者]
- Holmgren J、Svennerholm AM、Jertborn M、Clemens J、Sack DA、Salenstedt R、Wigzell H。口服B亚单位：霍乱全细胞疫苗。疫苗。1992;10(13):911–914.[公共医学][谷歌学者]
- Clemens JD、Sack DA、Harris JR、Van Loon F、Chakraborty J、Ahmed F、Rao MR、Khan MR、Yunus M、Huda N等。孟加拉国口服霍乱疫苗的现场试验：三年随访结果。柳叶刀。1990年2月3日；335(8684):270–273.[公共医学][谷歌学者]
- Bhattacharya MK、Bhattacherya SK、Garg S、Saha PK、Dutta D、Nair GB、Deb BC、Das KP。印度和孟加拉国非O1霍乱弧菌暴发。柳叶刀。1993年5月22日；341(8856):1346–1347.[公共医学][谷歌学者]
- Swerdlow DL，Ries AA。非O1霍乱弧菌——第八次大流行？柳叶刀。1993年8月14日；342(8868):382–383.[公共医学][谷歌学者]
- Pronk SE、Hofstra H、Groendijk H、Kingma J、Swarte MB、Dorner F、Drenth J、Hol WG、Witholt B.大肠杆菌的热胆汁性肠毒素。不同晶型的表征。生物化学杂志。1985年11月5日；260(25):13580–13584.[公共医学][谷歌学者]
- Zoller MJ，Smith M.使用M13衍生载体进行寡核苷酸定向突变：一种在任何DNA片段中产生点突变的有效通用程序。核酸研究。1982年10月25日；10(20):6487–6500. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Mekalanos JJ公司。霍乱毒素的生产和纯化。方法酶制剂。1988;165:169–175.[公共医学][谷歌学者]
- Donta ST，Moon HW，Whipp SC。利用组织培养中的肾上腺细胞检测耐热大肠杆菌肠毒素。科学。1974年1月25日；183(4122):334–336.[公共医学][谷歌学者]
- 诱惑VS、科利尔RJ、卡罗尔SF、麦凯DB。3.0-Angstrom分辨率下铜绿假单胞菌外毒素A的结构。美国国家科学院院刊。1986年3月；83(5):1320–1324. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Choe S、Bennett MJ、Fujii G、Curmi PM、Kantardjieff KA、Collier RJ、Eisenberg D。白喉毒素的晶体结构。自然。1992年5月21日；357(6375):216–222.[公共医学][谷歌学者]
- Pizza M、Domenighini M、Hol W、Giannelli V、Fontana MR、Giuliani MM、Magagnoli C、Peppoloni S、Manetti R、Rappouli R。通过定点突变探索大肠杆菌LT-A的构效关系。微生物摩尔数。1994年10月；14(1):51–60.[公共医学][谷歌学者]
- Domenighini M、Magagnoli C、Pizza M、Rappouli R。ADP-核糖基化毒素的NAD结合和催化位点的常见特征。微生物摩尔数。1994年10月；14(1):41–50.[公共医学][谷歌学者]
- Gotuzzo E、Butron B、Seas C、Penny M、Ruiz R、Losonsky G、Lanata CF、Wasserman SS、Salazar E、Kaper JB等。单剂量口服霍乱活疫苗CVD 103-HgR在秘鲁高社会经济水平和低社会经济水平成年人中的安全性、免疫原性和排泄模式。感染免疫。1993年9月；61(9):3994–3997. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Clemens J、Sack D、Rao M、Chakraborty J、Kay B、Ahmed F、Khan MR、van Loon FP、Svennerholm AM、Holmgren J。霍乱疫苗试验的设计和分析：孟加拉国的最新经验教训。国际流行病学杂志。1993年8月；22(4):724–730.[公共医学][谷歌学者]
- Albert MJ、Alam K、Ansaruzzaman M、Qadri F、Sack RB。口服霍乱弧菌O1疫苗株CVD103-HgR免疫兔子后，缺乏对O139霍乱弧菌病（孟加拉株）引起的腹泻的交叉保护。传染病杂志。1994年1月；169(1):230–231.[公共医学][谷歌学者]
- 曼达尔BK。由非01型霍乱弧菌新菌株引起的流行性霍乱——新一轮疫情的开始？J感染。1993年9月；27(2):115–117.[公共医学][谷歌学者]
- Svennerholm AM，Holmgren J.霍乱弧菌内毒素和毒素/类毒素免疫家兔的协同保护作用。感染免疫。1976年3月；13(3):735–740. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Black RE、Levine MM、Clements ML、Young CR、Svennerholm AM、Holmgren J.含或不含霍乱毒素B亚单位的灭活全纤维口服霍乱疫苗对人类的保护效力。感染免疫。1987年5月；55(5):1116–1120. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Clemens JD、Sack DA、Harris JR、Chakraborty J、Neogy PK、Stanton B、Huda N、Khan MU、Kay BA、Khan MR等。B亚单位全细胞霍乱疫苗对与产热毒素大肠杆菌相关的腹泻的交叉保护：大规模现场试验结果。传染病杂志。1988年8月；158(2):372–377.[公共医学][谷歌学者]
- Peltola H、Siitonen A、KyrönseppäH、Simula I、Mattila L、Oksanen P、Kataja MJ、Cadoz M。通过口服B亚单位/全细胞霍乱疫苗预防旅行者腹泻。柳叶刀。1991年11月23日；338(8778):1285–1289.[公共医学][谷歌学者]
- Hirabayashi Y、Tamura SI、Suzuki Y、Nagamine T、Aizawa C、Shimada K、Kurata T。H-2-霍乱毒素B亚单位对小鼠对流感病毒血凝素抗体反应的无限制辅助作用。免疫学。1991年3月；72(3):329–335. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Tomasi M，Montecucco C.霍乱毒素与含有GM1的脂质体结合后的脂质体插入。生物化学杂志。1981年11月10日；256(21):11177–11181.[公共医学][谷歌学者]
- Barbieri JT，Armellini D，Molkentin J，Rappouli R.白喉毒素a片段-C180肽融合蛋白的构建，该融合蛋白可引发针对白喉毒素和百日咳毒素的中和抗体反应。感染免疫。1992年12月；60(12):5071–5077. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Nicosia A、Perugini M、Franzini C、Casagli MC、Borri MG、Antoni G、Almoni M、Neri P、Ratti G、Rappouli R。百日咳毒素基因的克隆和测序：操纵子结构和基因复制。美国国家科学院院刊。1986年7月；83(13):4631–4635. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Thanabalu T，Hindley J，Jackson-Yap J，Berry C.球形芽孢杆菌SSII-1中编码100-千道尔顿杀蚊毒素的基因的克隆、测序和表达。细菌杂志。1991年5月；173(9):2776–2785. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
文章来自实验医学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社
