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《实验医学杂志》。1994年3月1日；179(3): 785–796.
数字对象标识：10.1084/jem.179.3.785
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PMID：7906706

Thy-1通过bcl-2耐药机制触发小鼠胸腺细胞凋亡

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摘要

程序性细胞死亡在胸腺细胞发育过程中起着重要作用，因为绝大多数（97%）的小鼠皮质胸腺细胞在胸腺中死亡，而只有3%的这些细胞从细胞死亡中拯救出来并被阳性选择。虽然胸腺细胞的命运取决于适当的表面表达的T细胞受体，但对胸腺中大量胸腺细胞清除的分子机制知之甚少。我们在此报道，Thy-1能够通过bcl-2耐药机制在体外触发小鼠胸腺细胞死亡。我们之前已经证明，Thy-1通过与上皮细胞配体的相互作用参与小鼠胸腺细胞与胸腺基质的粘附。为了检测胸腺细胞中的Thy-1信号功能，我们通过将小鼠胸腺细胞培养在涂有针对不同Thy-1表位区域的单克隆抗体（mAb）的组织培养板上，模拟其与基质细胞的相互作用。形态学和生物化学数据证明，识别特定Thy-1结构域决定簇的单克隆抗体可诱导显著的胸腺细胞凋亡，而非其他决定簇。定量DNA斑点杂交分析表明，Thy-1介导的胸腺细胞凋亡不被RNA或蛋白质合成抑制剂EGTA或环孢菌素a阻断，因此与“激活驱动的细胞死亡”不同。此外，Thy-1（+）转染但非野生型AKR1（Thy-1-d）胸腺瘤细胞在与诱导凋亡的Thy-1特异性单克隆抗体结扎后发生凋亡。与胸腺细胞相比，后者可被RNA和蛋白质合成抑制剂抑制，这表明胸腺细胞（而非胸腺瘤细胞）含有Thy-1驱动凋亡所需的分子成分。我们进一步表明，Thy-1触发的胸腺细胞死亡是一个从妊娠第17天起在胎儿胸腺细胞中起作用的发育调控过程，但在外周T细胞中不起作用。事实上，抗Thy-1的凋亡靶点主要位于CD4+8+3-和CD4+8-3lo双重阳性的未成熟胸腺细胞亚群中。最后，值得关注的是，Thy-1介导的凋亡是迄今为止研究bcl-2抗性胸腺细胞死亡机制的独特实验系统，该凋亡在bcl-2转基因小鼠的胸腺细胞中很容易检测到。

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选定的引用

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文章来自实验医学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社