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细胞生物学杂志。1996年3月2日；132(6): 1133–1149.
数字对象标识：10.1083/jcb.132.6.1133
预防性维修识别码：PMC2120765型
PMID：8601590

HGF/SF、EGF和TGF-α在化学定义（HGM）培养基中诱导的肝细胞原代培养中的群体扩张、克隆生长和特异分化模式

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摘要

成熟的成人实质性肝细胞，通常在培养中增殖能力有限，现在可以在新的化学定义培养基（HGM）的存在下，在肝细胞生长因子（分散因子）（HGF/SF）、表皮生长因子（EGF）和转化生长因子α（TGFalpha）的影响下进入克隆生长。不断扩大的肝细胞群失去了肝细胞特异性基因（白蛋白，细胞色素P450 IIB1）的表达，获得了胆管上皮细胞表达的标记物（细胞角蛋白19）的表达、产生TGFalpha和酸性FGF，并在电子显微镜下呈现出非常简化的形态学表型。与这种转变相关的一个主要变化是转录因子C/EBPalpha和C/EBPbeta之间的比率降低，以及在增殖的肝细胞中出现转录因子AP1、NFkappaB。肝脏相关转录因子HNFI、HNF3和HNF4在整个过程中被保存。在群体扩张和克隆生长后，在EHS凝胶（Matrigel）的存在下，增殖的肝细胞可以恢复到成熟的肝细胞表型。这包括完全恢复电子显微镜结构和白蛋白表达。然而，肝细胞培养物可以被诱导形成类似于胆管的腺泡/导管结构（在存在HGF/SF和I型胶原的情况下）。这些转化影响整个肝细胞群体，甚至在DNA合成受到抑制时也会发生。当HGF/SF及其受体高水平表达时，在胚胎肝中可以看到类似的腺泡/导管结构。这些发现有力地支持了这样一种假设，即成熟肝细胞可以作为或是双潜能兼性肝干细胞（成肝细胞）的来源。这些研究还为控制兼性干细胞复杂表型转变的生长因子和基质信号提供了证据，这些表型转变对急性和慢性肝损伤的恢复至关重要。

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文章来自细胞生物学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社