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失神经生长因子交感神经元程序性细胞死亡（凋亡）相关事件的时间分析
摘要
在神经生长因子依赖的新生大鼠交感神经元培养物中检测了神经生长因子（NGF）剥夺后伴随变性和死亡的分子事件的时间进程，以及NGF和其他药物的神经保护作用，并与凋亡死亡进行了比较。在神经生长因子剥夺开始后12小时内，葡萄糖摄取、蛋白质合成和RNA合成急剧下降，随后线粒体功能中度下降。对NGF缺失诱导的蛋白质合成减少和神经元死亡的分子机制进行了比较，发现两者之间存在差异，表明这种蛋白质合成减少不足以导致随后的死亡。在这些早期变化之后以及在神经元萎缩开始期间，蛋白质合成的抑制停止了神经元变性，而NGF或cAMP类似物的恢复在6小时内保持神经保护作用。这表明了一种模型，在这种模型中，一种假定的杀伤蛋白在神经元停止对NGF的读取反应并存活数小时后达到致死水平，并最终死亡。在生存能力丧失5小时之前，伴随死亡承诺，神经元DNA片段化为寡核小体。DNA片段化的时间和药理学特征与DNA片段化是神经元死亡机制的一部分相一致。抗有丝分裂和神经毒素阿糖胞苷在NGF存在下诱导DNA断裂，支持先前的证据，即它与NGF剥夺诱导的死亡密切相关。因此，营养因子剥夺诱导的死亡是通过细胞凋亡发生的，是程序性细胞死亡的一个例子。
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文章来自细胞生物学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社
