细胞生物学杂志。1980年6月1日；85(3): 839–852.
氯喹通过破坏受体循环抑制溶酶体酶胞饮作用并增强溶酶体酶类分泌
摘要
成纤维细胞对酸性水解酶的吸附胞饮作用依赖于酶上的磷酸甘露糖识别标记和细胞表面的高亲和力胞饮受体。在这项研究中，β-葡萄糖醛酸酶与附着的成纤维细胞表面结合，被甘露糖-6-磷酸（Man-6-P）饱和并抑制。细胞结合的β-葡萄糖醛酸酶在中性pH下的解离发生得非常缓慢，但通过将pH降低到6.0以下或暴露于Man-6-P而大大加速。最大细胞表面结合和观察到的酶胞饮作用速率的比较表明，胞饮作用受体大约每5分钟被替换或重复使用一次。酶胞饮作用在数小时内不受新蛋白质合成抑制的影响，这表明存在大量内部受体和/或内化受体的再利用。氯喹处理正常人成纤维细胞有三种作用：（a）显著促进新合成的酸性水解酶的分泌，这些水解酶具有摄取识别标记；（b）细胞表面酶结合位点的缺失；（c）抑制外源酶的胞饮作用。在I细胞疾病成纤维细胞中仅观察到第三种效应，其对这种效应的敏感性也低于对照细胞。这些观察结果与酸性水解酶转运模型一致，该模型提出，向溶酶体输送新合成的酸水解酶需要酶上的磷酸甘露糖识别标记，以及将受体结合酶分离为囊泡以转运至溶酶体的胞内受体。该模型解释了氯喹如何提高溶酶体内pH值，从而破坏新合成酸水解酶的细胞内途径，以及细胞表面胞饮受体吸收外源酶的途径。
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选定的引用
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文章来自细胞生物学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社
