白喉毒素进入哺乳动物细胞细胞质：溶酶体参与的证据

已知溶酶体营养胺（如氯化铵）可以保护细胞免受白喉毒素的细胞毒性影响。这些药物被认为可以抑制毒素从细胞外部的受体运输到细胞质中，在细胞质中毒素片段阻止蛋白质合成。我们研究了溶酶体趋化剂对细胞毒性过程的影响，以更好地了解毒素是如何进入细胞质的。当细胞与毒素和氯化铵在37℃下预孵育，在4℃下暴露于抗毒素，清洗以解除氯化铵的抑制，最后加热至37℃时，抗毒素不会抑制白喉毒素的细胞毒性作用。因此，毒素的抗原决定簇为，改变或遮蔽。很可能是氯化铵和低温的结合将毒素困在细胞内的囊泡中，毒素可以从囊泡进入细胞质。由于溶酶体胺会提高酸性细胞内囊泡（如溶酶体）内的pH值，因此如果毒素需要酸性环境才能渗入细胞质，它们可以将毒素困在囊泡内。我们模拟了毒素可能遇到的酸性条件，即将细胞表面结合有毒素的细胞暴露在酸性介质中。然后，我们测量溶酶体胺对毒素活性的影响，看看酸性环境是否取代了药物通常抑制的功能。这些药物不再保护细胞。这表明，将毒素暴露在酸性环境中，例如溶酶体中的酸性环境，是白喉毒素渗入细胞质的重要步骤。