跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
神经影像学。作者手稿；PMC 2008年8月15日发布。
以最终编辑形式发布为：
神经影像学。2007年8月15日；37(2): 449–462.
2007年5月24日在线发布。 数字对象标识：2016年10月10日/j.neuroimage.2007.04.070
预防性维修识别码：项目经理1994089
美国国立卫生研究院：美国国家卫生研究院28195
PMID：17587598

精神分裂症患者灰质和白质体积及其与预后和严重程度的关系的综合评估

谢尔盖·米特尔曼,a、，* 亚当·布里克曼,b条 利娜·什哈布丁,一 兰德尔·E·纽马克,一 艾琳·A·哈兹利特,一 M.Mehmet Haznedar先生,一和Monte S.Buchsbaum山一
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

初步数据表明，精神分裂症患者后皮质灰质减少与不良预后相关。我们对104例精神分裂症患者（51例预后良好，53例预后较差）和41名正常对照受试者的40个Brodmann区的局部灰质和白质体积进行了系统的MRI评估，并研究了区域形态计量学与疾病结局和严重程度的相关性。精神分裂症患者大脑两半球的额叶和颞叶灰质体积均有不同程度的减少，其中额叶极和外侧颞叶皮质的减少最为明显。精神分裂症患者的白质体积双侧增加，主要在额叶、顶叶和孤立的颞叶区域，体积减少局限于前扣带回。精神分裂症患者作为一组，疾病严重程度越高，颞叶灰质体积减少，额叶白质体积扩大。与预后良好组相比，预后较差的患者两半球的颞叶、枕叶和较小程度的顶叶灰质体积较低，而右半球的颞骨、顶叶、枕部和后扣带回白质体积较小。虽然在所有精神分裂症患者的颗粒皮质中都观察到灰质缺陷，但左半球的颗粒皮质缺陷是预后不良患者特有的。这些结果为精神分裂症患者额颞灰质减少和额顶白质扩张提供了支持。较差的结果与更多的后向分布有关(后验化)灰质和白质均发生改变，单峰视觉和边缘旁皮质区优先受损。

关键词：精神分裂症、预后差、灰质、白质、疾病严重程度、MRI

介绍

精神分裂症是一种复杂的诊断实体，其特征是有许多令人畏惧的变量，而且往往是主观症状和体征。精神分裂症的广泛临床表现可以与类似多样的病理学和神经影像学发现相媲美。事实上，几乎每个大脑区域都在某种程度上与其病理生理学有关(哈里森，1999年;申顿，2001). 毫不奇怪，人们一直在努力将这种多变的符号学缩小为更具包容性的综合征和易于识别的内表型，这些努力可以追溯到Kraepelin，并通过Karl Leonhard对内源性精神病的细致分类（如果可能适得其反）达到了顶峰(贾布伦斯基，2006年). 人们认为，根据这些不同临床表现的相对优势，可以划分出几个更为同质的精神分裂症亚型，并在基因上加以附加。这种分类关注并没有回避疾病的纵向结果和严重程度，导致范围缩小，部分重叠(Nakaya和Ohmori，2006年)缺陷/非缺陷类型和“Kraepelinian”精神分裂症(Roy等人，2001年). 后一种预后极差的“Kraepelinian”亚型定义为完全依赖他人维持基本生活必需品，因此可能代表大多数长期住院精神分裂症患者（Keefe等人。，1987,1988;Bralet等人，2002年).

与预后较好的精神分裂症患者相比，预后较差的精神分裂病患者的病程特点是严重的自我护理功能障碍(Keefe等人，1996年)，病前社会性功能的局限性（Keefe等人。，1989,1990)、更严重的消极症状和正式思维障碍(斯蒂芬斯，1978年;Keefe等人，1989年)，抗精神病药物治疗反应较差(Harvey等人，1991年)与情感症状的关联性较低(Kilzieh等人，2003年;Rieckmann等人，2005年)，生日的夏季聚集过多(Bralet等人，2002年)，以及更广泛的精神分裂症谱系障碍家族史（Keefe等人，1992年）。这些不良结果特征中的一些反过来又是相互关联的，例如抗精神病药物治疗的无反应性和疾病的家族性增加(Joober等人，2005年)或病前社会性功能差和阴性症状严重程度(Salokangas，2003年). 临床研究表明，这组患者存在相当显著且明显的多叶神经心理损伤，包括年龄定向障碍的高发病率(Tapp等人，1993年;Manschreck等人，2000年)，视觉运动处理、抽象/灵活性方面的表现受损(Albus等人，1996年)精细运动灵活性和执行功能测试(Roy等人，2003年).

早期的计算机断层扫描和MRI研究发现，与预后良好的患者相比，预后较差的患者表现出相对较大的心室不对称(Losonczy等人，1986年)，以及尺寸(Pearlson等人，1984年;Katsanis等人，1991年;Rossi等人，2000年)后者不仅预示着不良结果(DeLisi等人，1992年)但在5年的随访期内继续显示出逐渐增大(Davis等人，1998年). 最近，我们的小组发现，预后较差的精神分裂症患者的额叶/枕叶代谢率和区域代谢率较低，颞叶、扣带回和纹状体的代谢率通过PET评估，壳核体积较低，尤其是右半球，这可能与两组患者对抗精神病药物治疗的不同反应性有关（Buchsbaum等人。，2002,2003). 对当前调查的子样本进行的初步形态分析表明后优先化或预后不良患者皮质灰质缺损的后部分布。因此，尽管所有精神分裂症患者无论结果如何都表现出背外侧前额叶灰质缺损，但灰质体积的后颞部、顶叶和枕叶变化更大，在不同结果的患者之间有差异（Mitelman等人。，2003,2005年a).

最近还获得了关于预后较差患者组白质体积和连接性模式变化的一致证据。在当前研究中颞部Brodmann区42、顶叶Brodmann's区31和枕叶Brodman区19下方的受试者子样本中，结果较差组的白质体积低于结果良好组（Mitelman等人。，2003,2005年a). 前额丘脑差异(Mitelman等人，2005年b)前额叶颞叶减少（Mitelman等人。，2005c年,2005天)区域容积关联，丘脑腹侧减少较大(Brickman等人，2004年)和前囊(Brickman等人，2006年)体积以及广泛的白质区域和纤维束中更广泛的各向异性降低（Mitelman等人。，2006,2007)在当前研究中使用的临床结果较差的患者样本中，白质改变明显暗示了精神分裂症的预后亚型。

然而，众所周知，白质体积的变化更难理解，因为分割方案不太清晰，而且与共域灰质体积的减少相比，这些变化相对微妙(Mitelman等人，2003年). 在这项研究中，我们使用了大量具有不同结果的精神分裂症患者样本，他们有能力检测这些细微的形态学变化，并使用了Brodmann分割方案，旨在对整个大脑的灰质和白质形态计量学进行系统和全面的评估。我们的目标是确认并扩展后优先化在我们自己对更大样本的初步调查中对灰质的不良结果假设中，并用对区域白质的类似探索性评估来补充。为此，进行了方差分析（ANOVA），以对比不同作者选择的Brodmann区域分类，这些分类反映了大脑解剖区域或结构和信息处理超区域分区的不同病理生理作用。然后，通过比较预后极差的患者（Kraepelinian精神分裂症），评估区域形态计量学与阳性和阴性综合征量表（PANSS）一般精神病理学评分（Kay等人，1987）反映的疾病严重程度以及与疾病纵向预后的关系给那些结果更有利的人。最后，在分数各向异性的评估中，使用相同的参与者样本和全脑白质与大脑皮层Brodmann区的关联进行相同的分割(Mitelman等人，2006年)体积测量（在当前研究中）为我们提供了一个直接比较它们的独特机会。

材料和方法

参与者

研究参与者包括41名正常受试者和104名精神分裂症患者，根据Keefe等人的标准分为预后良好（n=51）和预后不良（n=53）(1987,1988). 简而言之，这些要求预后较差的患者在接触研究前至少五年内满足以下标准：1）持续住院或完全依赖他人的食物、衣服和住所；2） 没有有用的就业机会；3）没有症状缓解的证据。所有其他精神分裂症患者都被认为是良好的结果。由于多种临床因素由基夫和同事（1996）在将患者分为两组时，没有制定一个单一的数字来表示严重程度的连续性。相反，这些作者强调了自然主义的纵向病程差异，并认为“基于纵向病程的差异的亚型学根据标准对精神分裂症患者进行分类，这些标准比横断面标准更有可能在患者的整个疾病中保持一致”。因此，在我们的分析中，我们以二分法对待好结果和差结果亚组，而不是将其视为严重程度的连续体。请参见表1了解人口统计学和临床详细信息。

表1

精神分裂症患者与正常对照者的人口学和临床特征

变量正常受试者精神分裂症患者
结果良好结果不佳总计
年龄44.2±14.740.6±12.644.8±11.443.0±12.3
%女性31.7%19.6%18.9%19.2%
左撇子33-3
教育年限中位数一16.512.912.512.7
MMSE公司b条29.9±0.4227.0±2.626.7±2.826.9±2.7
PANSS公司c（c）积极的16.1±4.921.7±6.918.9±6.6
PANSS阴性16.2±5.421.6±8.618.9±7.7
PANSS通用32.2±7.741.8±9.337.1±9.8
抗精神病药发病年龄26.7±6.922.8±10.725.0±9.0
扫描日期的精神病暴露
 % 没有人15.21012.8
 % 典型的32.617.525.6
 % 非典型的39.147.543
 % 混合的132518.6
过去3年主要接触抗精神病药
 % 没有人28.33029.4
 % 典型的32.61524.4
%非典型的26.132.529.1
 % 混合的1322.517.4

数据表示为平均值±标准偏差

一并非所有科目的平均教育年限
b条MMSE，小型精神状态检查
c（c）PANSS、阳性和阴性综合征量表

所有参与者都接受了症状和病史综合评估的半结构化诊断访谈(Andreasen等人，1992年)符合DSM-IV精神病性障碍标准的患者分为偏执型（n=25）、无组织型（n=4）、残余型（n=5）、紧张型（n=3）和未分化型（n=56）精神分裂症亚型或分裂情感性障碍（n=11）。精神分裂症患者是从纽约大都会区的朝圣州立精神病中心、西奈山和弗吉尼亚州布朗克斯医疗中心的住院和门诊服务中招募的。通过广告招募匹配的正常对照受试者。排除标准包括合法或非法药物滥用史、头部创伤、神经系统疾病、超过平均体重25%，以及筛查体检和实验室测试（包括尿液毒理学筛查、甲状腺功能、VDRL、B12和叶酸水平）。该项目得到了西奈山医学院机构审查委员会的批准，并获得了每位参与者的知情同意。

精神分裂症患者和正常人之间没有显著的年龄或性别差异（t143=0.58，p=0.56和χ21=0.02，p=0.11）和预后良好和较差的患者之间（t102=1.77，p=0.08和χ21=3.24，p=0.93）。扫描时药物治疗的主流模式也没有显著的组间差异（χ21=4.36，p=0.23）和过去三年以上（未用药、主要是典型、非典型或两种抗精神病药的混合；χ21=4.14，p=0.25）。与预后良好组相比，预后较差的患者在较年轻的时候开始接受抗精神病药物治疗（t67=2.34，p=0.02），并显示出更严重的阳性综合征（21.7±6.9 vs.16.1±4.9）、阴性综合征（21.6±8.6 vs.16.2±5.4）和一般精神病理学（41.8±9.3 vs.32.2±7.7）分数，如PANSS评估（所有F比率均高于15.00，df=1，97，p<0.0001）。36名正常受试者和91名精神分裂症患者的Mini-Mental Status Examination得分均有效，患者的得分明显低于对照受试者（t125=6.6，p<0.00001），不同结果患者之间无差异（t89=0.5，p=0.62）。本研究的参与者之前曾在丘脑和包膜形态计量学的报告中进行过专题报道(Brickman等人，2004年;Mitelman等人，2005年;Brickman等人，2006年)，区域皮质体积的相关性（Mitelman等人。，2005年b,2005c年,2005天)和白质扩散张量成像（Mitelman等人。，2006,2007;Buchsbaum等人，2006年b). 来自当前队列的37名患者和37名对照受试者的子集参与了先前公布的试点容量评估（Mitelman等人。，2003,2005年a).

图像采集和处理

吨1-使用1.5T扫描仪（Signa 5×，GE Medical Systems）获取加权MR图像，3D-SPGR序列（TR=24 msec，TE=5 msec、翻转角度=40°、矩阵尺寸256×256、视野23 cm、层厚1.2 mm、总层128，NEX=1）。使用SPM 1999，通过6参数刚体变换沿AC-PC轴调整图像。布罗德曼图的分割和组织类型的量化与我们之前对当前参与者的子样本的试点报告完全相同(Mitelman等人，2003年; 另请参见Mitelman等人，2005c详细描述和验证，以及讨论该技术的局限性）。简单地说，我们使用了一种基于佩里尸检脑图谱（该图谱于Mitelman等人，2005c). 这种方法将人工追踪的冠状脑切片分为每个半球的20个径向和10个中线扇区，每个颞叶分为16个扇区，然后将其分配到Perry图谱中确定的40个布罗德曼区域。使用FSL程序FAST进行白色和灰色组织类型的分割，对MRI进行偏置场校正，然后对每个体素进行kmeans聚类和局部马尔可夫分析；为每种组织类型创建了一个二值图像，该图像已接受了广泛的方法学检查(Zhang等人，2001年). 41名正常受试者44区（左+右）灰质体积±标准偏差为8.1±1.2 cm3，接近7厘米3体视学研究报告尤林斯等人（2005），我们对图6中图表的阅读）。对于区域45（左加右），我们得到8.6±1.2 cm3，小于其值15 cm3(尤林斯等人，2005年). 我们还观察到该研究小组发现的左右不对称(尤林斯等人，2006年)：左45区=4.20±0.65 cm3，右侧=4.00±0.65 cm3，t=3.03，p=0.0041，与我们的分割和Brodmann面积评估方法的有效性一致。

统计分析

我们分析了相对组织体积，计算为绝对感兴趣区域体积之比（单位：mm）3大脑总体积（所有切片的总和乘以切片厚度（单位：mm）3). 为了解决在评估结果数据集时的多重统计检验问题，采用分组、区域和半球相互作用的多元方差分析（ANOVA）作为后续Student t检验的理由（用于分离和确认组间差异的ANOVA衍生模式）。使用Huynh-Feldt自由度修正，并将未修正和修正的p值制成表格。在ANOVA和/或Huynh-Feldt程序中，组-区域交互作用显著的情况下，我们对单个Brodmann区域进行了后续t检验显示。我们为每个Brodmann区域提供了带颜色条的t检验，以允许读者使用复制或探索概率水平（例如，在几项研究中报告了区域22的体积减少，因此可以认为应该在复制中对其进行单尾检验；内侧和背外侧前额叶区域也可能有类似的论据）。最后，为了评估区域容量与疾病严重程度之间的关系，我们探讨了精神分裂症患者组PANSS评分和Brodmann区域容量之间的Pearson r product-moment相关性。在这里，我们的先验假设是颞叶容积和PANSS之间呈负相关（基于试验结果良好与不良的容积分析Mitelman等人，2003年). 我们还探讨了白质体积与PANSS评分的相关性；提供了个体相关性（在图例中），从而可以考虑先验（0.05）和校正（0.0013）水平。

采用重复测量方差分析对Brodmann的区域分组进行系统对比。协方差分析（ANCOVA）也用于控制受试者在扫描时和开始抗精神病药物治疗时的年龄；与方差分析不同的是，存在显著的交互作用。诊断类别被用作一个独立的组因素（精神分裂症患者与正常受试者、预后良好的患者与预后较差的患者）。重复测量的是半球（右、左）、区域（如额叶、颞叶和顶叶），以及组成每个区域的选定Brodmann区域集（列举于表2). 这些用于区域对比的布罗德曼区域集是基于解剖和功能结构考虑而安排的，并以精神分裂症文献的详细回顾为基础。因此，解剖ROI分组努力全面对比不同排列的肺叶体积（例如额叶与颞叶）、叶下粗大区域（例如颞侧和内侧或后部、背外侧、眶和扣带回额叶）以及每个肺叶内单个Brodmann区的体积。分别分析这些方差分析中的区域灰质和白质体积。

表2

患者组和正常受试者的Brodmann面积方差分析比较

进入每个区域对比度ANOVA的区域解剖对比度显示在“解剖对比度”（第一列）下，作为区域及其组成部分Brodmann区域（括号内）。其他列中列出了包括组（g）、区域（r）和半球（h）在内的显著ANOVA效应。斜体显示的是具有显著性趋势水平的相互作用（p<0.06，双尾）。未修正的p值后面是括号中的Huynh-Feldt修正的p数值。请注意，Brodmann的区域1、2、3和5在这些分析中被合并（因此1/2/3/5).

精神分裂症与正常人良好结果与较差结果患者
解剖学对比灰质白色物质灰质白色物质
Interlobar公司
DLPFC（44-45-46），
时间（20-21-22），
顶叶（7a-39-40），
枕（17-18-19）		—g×h×r，F3, 429=3.16，p=0.025（0.03）g×h，F1, 102=4.403，p=0.04（0.04）
g×r，F1, 102=3.39，p=0.02（0.047）
g×r×BA，F6, 612=3.63，p=0.0015（0.005）		g×r，F3, 306=2.72，p=0.045（0.08）
g×r×BA，F6, 612=2.295，p=0.034（0.04）
正面（4-6-8-9-10-11-12-44-45-46-47），
时间（20-21-22-27-28-34-35-36-38-41-42），
顶叶（1/2/3/5-7a-7b-23-26-29-30-31-39-40-43）		g×r，F2, 286=3.44，p=0.03（0.046）
g×r×BA、F20, 2860=2.32，p=0.0008（0.05）		g×h×r，F2, 286=1.54，p=0.006（0.01）
g×h×r×BA，F20, 2860=1.54，p=0.059(0.16)		g×r×BA，F20, 2040=2.04，p=0.004（0.08）
g×h×r×BA，F20, 2040=2.18，p=0.002（0.02）		g×h，F1, 102=10.53，p=0.0016（0.0016）
g×r×BA，F20, 2040=2.92，p=0.000015（0.0027）
g×h×r×BA，F20, 2040=3.35，p=0.00000001（0.0018）
正面（4-6-8-9-10-11-12-24-25-32-44-45-46-47），
顶枕（1/2/3/5-7a-7b-23-26-29-30-31-39-40-43）		g×r，F1, 143=6.06，p=0.015（0.015）g×h×r，F1, 143=5.20，p=0.024（0.024）g×r×BA，F13, 1326=2.34，p=0.004（0.08）
g×h×r×BA，F1326年=2.16，p=0.009（0.057）		g×h，F1, 102=7.03，p=0.009（0.009）
g×r，F1, 102=5.16，p=0.025（0.025）
g×r×BA，F13, 1326=1.86，p=0.03（0.14）
g×h×r×BA，F13, 1326=2.67，p=0.001（0.01）
时间（20-21-22-27-28-34-35-36-38-41-42），
顶叶（1/2/3/5-7a-7b-23-26-29-30-31-39-40-43）		g×r，F1, 143=3.55，p=0.06（0.06）
g×r×BA，F10, 1430=1.93，p=0.04（0.12）		g×r，F1, 143=5.85，p=0.02（0.02）
g×h×r×BA，F10, 1430=2.43，p=0.007（0.057）		g×r，F1, 102=4.02，p=0.048（0.048）
g×r×BA，F10, 1020=4.48，p=0.000003（0.002）
g×h×r×BA，F10, 1020=2.37，p=0.009（0.035）		g×h，F102年=12.95，p=0.0005（0.0005）
g×r×BA，F10, 1020=2.57，p=0.0045（0.04）
g×h×r×BA，F10, 1020=5.11，p=0.0000001（0.0007）
扣带回（23-24-25-26-29-30-31-32）g×BA，F7, 1001=2.52，p=0.01（0.048）——g×h，F1, 102=5.53，p=0.02（0.02）
g×h×BA，F7, 714=2.07，p=0.044（0.08）
扣带划分：
前（24-25）、后（23-31）、脾后（29-30）		———g×h，F1, 102=4.29，p=0.04（0.04）g×h×r×BA，F2, 204=4.16，p=0.02（0.017）
单叶形
额叶（4-6-8-9-10-11-12-24-25-32-44-45-46-47）g×BA、F3, 1859=2.40，p=0.02（0.14）g×BA，F13, 1859=2.06，p=0.001（0.13）g×h×BA，F13, 1326=2.60，p=0.001（0.024）g×h，F1，102=3.856，p=0.052（0.052）
g×h×BA，F1326年=2.05，p=0.015（0.09）
额叶分裂：
后部（4-6-8），
DLPFC（44-45-46），扣带回（24-25-32），眶（11-12-47）		—g×r，F3, 429=2.73，p=0.044（0.098）g×h×r，F3, 306=4.61，p=0.0036（0.02）g×h，F1, 102=4.93，p=0.029（0.029）
g×h×r，F3, 306=3.95，p=0.009（0.037）
克x个小时x个第页x个BA、F6, 858=2.06，p=0.056（0.55）
DLPFC（44-45-46）ME、F1, 143=6.83，p=0.01克x个h、 F类1, 143=3.83，p=0.05（0.05）——
颞叶（20-21-22-27-28-34-35-37-38-41-42）g×h×BA，F11, 1573=2.51，p=0.004（0.03）g×h×BA，F11, 1573=2.09，p=0.02（0.08）g×BA，F11, 1122=4.82，p=0.0000001（0.003）
g×h×BA，F1122年11月=2.73，p=0.002（0.02）		g×h，F1, 102=8.64，p=0.004（0.004）
g×BA，F11, 1122=3.79，p=0.00002（0.01）
g×h×BA，F11, 1122=2.84，p=0.001（0.02）
颞叶分区：
横向（20-21-22-41-42），
内侧（27-28-34-35-36）		g×h×r×BA，F4, 572=3.79，p=0.005（0.016）g×h×r×BA，F4, 572=3.51，p=0.0076（0.02）g×r×BA，F4, 408=6.81，p=0.0003（0.0017）
g×h×r×BA，F4, 408=2.61，p=0.035（0.06）		g×h，F102年=10.64，p=0.0015（0.0015）
g×h×r，F1, 102=6.71，p=0.01（0.01）
g×r×BA，F4, 408=5.67，p=0.0002（0.006）
顶叶（1/2/3/5-7a-7b-23-26-29-30-31-39-40-43）—ME、F1, 143=3.53，p=0.06
g×BA、F10, 1430=1.9，p=0.04（0.14）
克x个小时x个BA、F10, 1030=1.79，p=0.057（0.16）		g×BA，F10, 1020=2.39，p=0.008（0.08）g×h，F1，102=9.16，p=0.003（0.003）
g×h×BA，F10, 1020=6.58，p=0.0000001（0.0006）
枕叶（17-18-19-37）——g×BA，F3, 306=2.67，p=0.048（0.07）—
功能和建筑对比
主传感器（4-17-41-42-43），
单峰联合预电机（8-18-19-2021），
异峰组合（9-39-40-45-46），
舌旁缘摘除术（12-27-28-32-38）		—g×r，F3，306=3.28，p=0.021（0.04）
g×r×BA，F12, 1224=2.39，p=0.0047（0.049）
g×h×r×BA、F12, 1224=1.84，p=0.037（0.09）
异型联想皮层（9-36-37-39-40-44-45-46）g×BA，F7, 1001=4.61，p=0.00004（0.002）—
边缘旁皮质：
扣带回（23-24-25-29-30），
拔舌（12-27-28-32-38）		g×h×r×BA，F4572年=3.024，p=0.017（0.03）g×r，F1，102=5.29，p=0.024（0.02）
g×r×BA，F4, 408=2.54，p=0.04（0.05）
视觉（17-18-19）、听觉（22-41-42）、感官（1/2/3/5-7a-7b）、运动（4-6-8）—g×r，F3，306=2.81，p=0.04（0.06）
g×r×BA，F6, 612=5.28，p=0.00003（0.0008）
g×h×r×BA，F6, 612=2.34，p=0.03（0.05）
颗粒（10-11-36-42），
颗粒不均匀（8-9-12-38），
无核（6-25-32-39）		ME、F1, 143=3.63，p=0.059
g×r，F2, 286=5.88，p=0.003（0.006）
g×r×BA，F6, 858=2.51，p=0.02（0.06）
g×h×r×BA，F6858年=2.45，p=0.024（0.044）		g×h×r，F2, 204=4.82，p=0.009（0.009）
g×h×r×BA，F6, 612=2.20，p=0.04（0.06）

缩写：

我
诊断的主要作用
克
组
小时
半球
第页
区域
文学士
布罗德曼面积
×
交互作用（例如。g×h×r×BA，按半球按区域按Brodmann面积相互作用分组）
DLPFC公司
背外侧前额叶皮层。

导航表2和​和33:在背外侧前额叶、颞叶、顶叶和枕叶皮层对比（第一排）中，发现白质存在显著的区域间相互作用，其F=3.16，df分别为3和429，p值为0.025（Huynh-Feldt校正后，该值为p=0.03）。此效果的方向如所示表3，这表明在匹配的桌子位置，左侧顶叶、枕叶和背外侧前额叶皮层增加。

功能性结构分组主要遵循大脑皮层信息处理的层级水平（参见Mesulam，1999年的综述），并对比了初级感觉运动区、单峰联想区、异峰联想区和边缘旁区及其组成的Brodmann区。最后，还探测了不同细胞结构类型（颗粒、不规则颗粒和无颗粒）的皮层区域。仅对灰质测量进行了分析，后者是建筑群，因为这种分类仅适用于灰质。研究了诊断和区域相互作用的主要影响，以确定各组之间的差异。请注意，我们不会报告没有诊断组的交互作用，也不会报告低层次嵌套显著而高层次嵌套不显著的交互作用（例如，布罗德曼的面积交互作用显著，但叶交互作用不显著），因为它们的可解释性有限。

结果

精神分裂症患者的全脑体积明显低于正常对照组（1153.8±125.8 vs.1200.8±115.2 cm3; 吨143=2.07，p=0.04），但预后良好和较差的患者之间没有差异（1175.6±105.5 vs.1132.9±140.5 cm3; 吨102=1.75，p=0.08）。当将具有不同预后的患者与正常受试者分别进行比较时，预后较差的患者的全脑容量显著降低（t92=2.5，p=0.014），预后良好的患者与正常对照组无差异（t90=1.1，p=0.28）。

灰质

重复测量的方差分析表明，与正常人相比，精神分裂症患者的灰质体积较低，主要位于额叶，两侧半球的颞叶灰质体积较小，尤其在额极区9和10、背外侧前额叶皮层（DLPFC）、，在其他前额叶（8、32、12）、颞叶（21、22、36、42、20）和顶叶（1、2、3、5、23）区域略不明显（见表3详细介绍方差分析结果）。我们还以协方差分析（ANCOVA）和受试者年龄作为协变量，分析了组间体积差异。虽然结果总体上相似，但该分析对额叶灰质单叶评估的诊断产生了额外的重要影响（F1, 141=4.42，p=0.037；精神分裂症患者的灰质体积较低）和低异峰关联趋势（诊断的主要影响，F1, 141=3.71，p=0.056）和边缘旁（诊断的主要影响，F1, 141=3.89，p=0.05）患者的灰质体积。

表3

精神分裂症患者与正常人以及预后良好与较差患者之间ANOVA衍生体积差异

显著方差分析交互作用的叙述性描述遵循以下模式：首先呈现逐半球和逐区域的组交互作用，然后是高阶交互作用（例如，布罗德曼区域逐半球的组）；最明显的体积差异是然后不太明显的差异，即按影响程度的递减顺序呈现。请参阅图例至表2以表格的联合导航为例​表22对额叶分区和单个布罗德曼区域的分析产生了类似的结果，并将其与颞叶分区和布罗德曼的区域分析一起呈现。在这些分析中结合了区域1、2、3和5（共同描述为1-2-3-5）。请注意，仅对灰质体积进行了功能和建筑区域对比的方差分析。

精神分裂症患者（N=104）预后不良的患者（n=53）
方差分析对比灰质白色物质灰质白色物质
Interlobar公司
DLPFC、颞部、顶叶和枕部感兴趣区域—↑ 左顶叶，枕叶，DLPFC↓ 双侧枕、颞、顶叶（尤其是左侧）；尤其是BA 21、22、17、18、19。DLPFC无差异↓ 颞、顶叶和枕叶ROI；每个BA
额叶、颞叶和顶叶↓ 额叶，不太明显的颞叶；特别是BA 9和10↑ 左额叶，其次是左右顶叶，右额叶；特别是左BA 4和6↓ 双侧BA 21和22（特别是左侧），左侧BA 6↓ 右半球（特别是BA 21、22、20）
↑ 左半球（尤其是BA 6、8、9、1-2-3-5、42）；偏右6、8、9
额叶和顶枕叶↓ 额叶↑ 双侧额叶和顶枕区↓ 双侧BA 17、18、19和左侧BA 6↓ 顶枕叶（尤其是BA 17、18、19）
↑ 左额叶（BA 6，8，9）
颞叶和顶叶↓ 颞叶比顶叶更明显（趋势水平）；BA 21、22、36、42、1-2-3-5↑ 顶叶比颞叶更明显；特别是左BA 1-2-3-5，7b，7a和右BA 7b，7a，40↓ 颞叶比顶叶更明显；特别是双向BA 22和22↓ 右半球（尤其是BA 22、21、20）
扣带回↓ BA 32，其次是BA 24，23——↑ 左BA 32、31，后接左BA 24
↓ BA 23、29、30（特别是左23）
单叶形
额叶↓ BA 9和10↑ 后额叶（运动前）区；BA 4和6↓ 左后额叶（运动前）区；左BA 6↑ 左后额叶；BA 6、8、9（左多于右）
DLPFC公司↓ DLPFC公司↑ 右侧DLPFC（趋势）——
颞叶↓ 双侧BA 21、22、36，特别是右侧BA 42↑ 右BA 20、21、22、37
↓ 双边BA 42（特别是右侧）		↓ BA 21和22为双侧，其次为BA 28、36、37
↑ 左BA 42		↓ 右侧，其次是右侧内侧颞叶；右BA 20、21、22、36、37
↑ 左BA 42
顶叶—↑ 7b，然后是7a和左侧1-2-3-5↑ 英航1-2-3-5↓ 双侧BA 7b、39、右侧BA 40和1-2-3-5
↑ 左1-2-3-5
枕叶——↓ 17、18、19文凭，或更低文凭37文凭—
建筑
初级感觉运动区、单峰前运动区、异峰区和边缘旁区—↓ 单峰联想，其次是边缘旁皮层；BA 17、18、19、21双边
↑ 左BA 42
异模态联想皮层↓ BA 9，其次是BA 36、44、45—
边缘旁皮质↓ 左BA 38和28，双侧BA 32和12↓ 舌外区比扣带边缘旁皮质更明显；尤其是BA 28、38和24
视觉、听觉、感觉和运动区域—↓ 视皮层；BA 17、18、19、22，左BA 6
↑ 左BA 42，双侧BA 1-2-3-5
颗粒皮质、不规则颗粒皮质和无颗粒皮质↓ 颗粒层最明显，无颗粒皮层最不明显；所有颗粒区域和双侧BA 10、9、8，左侧BA 36，右侧BA 32和42↓ 左侧无颗粒，左侧颗粒不全不明显，左侧颗粒无差异；右半球所有区域；特别是左BA 6

缩写：

DLPFC公司
背外侧前额叶皮层
文学士
布罗德曼面积
特别是。
尤其地
投资回报率
感兴趣的地区
↑ 和↓
精神分裂症患者的容量分别大于正常人或预后不良患者的容量，而低于预后良好患者的容量。

与预后良好的患者相比，预后较差组的灰质体积主要减少在颞叶和枕叶，顶叶以及后额叶（运动前体）皮层的灰质容积减少程度较小。功能结构对比显示，与预后良好的患者相比，预后较差组的整体灰质减少在单峰/视觉区最为显著，在边缘旁皮质区较少，特别是在左侧颞区21、22和双侧枕区17、18、19、，其次是左额叶6区和更多后区28、36、37（内侧颞叶）、7b、39、40（顶叶）和24、29、30、31（扣带回）。在左半球，无核皮质有特定体积损失的倾向。

对单个Brodmann区的随访t检验证实了精神分裂症患者额颞部容积损失的模式以及不同预后的精神分裂症病人的颞枕部差异(图1). 我们还对精神分裂症患者的子样本（n=67）进行了t检验灰质比较，排除了那些参与我们之前发表的初步试点评估的人(Mitelman等人，2003年). 在此分析中，精神分裂症患者和正常受试者之间存在显著差异的Brodmann区域遵循与初步评估相似的额颞分布（左半球区域10、11、21、44和45；右半球区域10，11、12、32、39、41、44和45.）。

保存图片、插图等的外部文件。对象名为nihms-28195-f0001.jpg

精神分裂症患者与正常对照受试者（上排）之间的区域灰质体积存在显著差异，预后良好的精神分裂症病人与预后较差的患者（下排）之间存在显著差异

颜色条显示了由独立样本的Student t检验确定的p显著性水平。蓝色精神分裂症患者的Brodmann区灰质体积低于正常受试者，或预后较差的患者低于预后良好的患者。黄色的是预后不良的精神分裂症患者比预后良好的患者体积更大的区域。

白色物质

精神分裂症患者的局部白质体积通常大于正常人，尤其是左额叶，两个顶叶的白质体积较小，其次是右额叶。增加最多的是与4区和6区（额叶）相关的白质，其次是1、2、3、5、7a、7b、31、39、40区（顶叶）和20、21、22、37区（颞叶）。仅在42和24区，精神分裂症患者的白质体积略低于正常人。随访t检验证实，与左半球布罗德曼4、7a和44区以及右半球7a、7b、39和40区相关的精神分裂症患者的白质体积增加（p<0.05，双尾）。

在结果不佳的患者中，右半球（特别是颞叶、顶叶和枕叶）的白质体积总体上低于结果良好组，而左半球（特别是额叶后部和扣带前部）的白质体积略大于结果良好组。高阶相互作用表明，低结果组中体积较小的区域包括右半球与区域20、21、22（颞叶）、17、18、19（枕叶）、1、2、3、5、7b、31、39、40（顶叶）相关的白质，以及两半球与区域23、29、30（后扣带回）相关的脑白质。两半球预后较差组体积较大的区域（左侧更明显）包括与区域6、8（额叶后叶）相关的白质，较小程度上包括与区域9（双侧）和1、2、3、5（左侧）相关的周边区域，以及颞区42和扣带区24、31，32只在左半球。随访t检验证实，与预后良好的患者相比，预后较差组的白质体积较低，与右侧21、22、26、39区和左侧后扣带回26、29区相关；左侧8区和42区预后较差的患者体积较大（p<0.05，双尾）。

与PANSS的相关性

精神分裂症患者的PANSS一般精神病理学评分与颞叶灰质体积呈负相关，与各半球额叶白质体积直接相关(图2).

保存图片、插图等的外部文件。对象名称为nihms-28195-f0002.jpg

精神分裂症患者PANSS一般精神病理学评分与灰质（上排，负相关）和白质（下排，正相关）区域体积之间的显著相关性

红色表示Brodmann的区域与Pearson的r产品-时间相关性显著，p<0.05（r>0.19）。请注意，所有与区域灰质体积的显著PANSS相关性均为负，而所有与区域白质体积的显着PANSS相关均为正，但两者均以红色表示，以强调拓扑结构中的时间与额叶对比。

皮尔逊r值：左半球灰质-BA 20（-0.24），BA 21（-0.20），BA 27（-0.21），BA 28（-0.23），BA 36（-0.20；右半球灰质-BA 20（-0.21）、BA 21（-0.27）、BA 26（-0.20）、BA 28（-0.30）、BA 29（-0.20”）、BA 36（-0.32）、BA 47（-0.24）；左半球白质-BA 6（0.24）、BA 8（0.29）、BA 9（0.22）、BA 10（0.22；右半球白质-BA 6（0.22）、BA 8（0.27）、BA 12（0.20）、BA 32（0.29）、BA 45（0.25）。

讨论

在这项研究中，我们复制了大量关于精神分裂症患者额颞叶灰质减少的文献，并提出了一项新的发现，即区域性白质扩张与皮质Brodmann区相关。我们还确认了我们之前的初步发现后优先化精神分裂症患者大脑皮层灰质缺损，预后不良。虽然所有精神分裂症患者作为一个诊断组都表现出额颞灰质体积减少，但不同结果患者之间的差异主要存在于后部，主要是颞叶和枕叶区域(图1). 我们提出了精神分裂症患者大脑皮层粒度与灰质减少之间的潜在关系，特别是在不同结果的患者中。在所有精神分裂症患者中，作为一组，高粒度区域（粒状和较小程度的不规则粒状皮层）受到影响，而左半球低粒度区域（无颗粒和较小程度上的不规则颗粒皮层）在功能结果较差的患者中优先受到影响。这些结果受皮质Brodmann图的显著个体差异性和基于图谱的形态分析固有的其他局限性的影响（如Mitelman等人在其他地方详细讨论的那样）。，2005年a,2005c年)然而，它们与神经影像学文献的实体以及我们对这些患者的多模式评估之间的紧密联系令人鼓舞，并可能指导未来的更多研究。还应强调本研究中多个区域方差分析对比和事后t检验结果之间的相互一致性。下面，除了详细描述精神分裂症患者的局部灰质缺陷外，我们进一步将我们之前的发现扩展到白质形态计量学，并报告了疾病严重程度与颞叶灰质和额叶白质体积之间的相关性(图2).

精神分裂症患者的区域形态测量

与正常人相比，精神分裂症患者额叶和背外侧前额叶皮层的全脑体积和灰质体积较低。两个半球的额极区9和10灰质体积的局部减少更为明显，在额叶周围（8、11、12），包括前扣带区（24和32），也观察到灰质体积减少。在颞叶，灰质体积减少在左半球比右半球更为普遍，包括布罗德曼区22、21、20、36、42、28和38。在顶叶，灰质体积减少仅见于中央后区1、2、3和5（本研究出于方法学原因对其进行了简要评估）和左后扣带区23。颗粒皮质优先受到灰质体积损失的影响，过渡区（颗粒不规则）的广泛参与较少，大部分保留无颗粒皮质区，异型关联和边缘旁皮质的体积有统计学上显著减少的趋势。

与正常人相比，精神分裂症患者的局部白质体积几乎普遍增加，最显著的是额叶和顶叶。最大的增加集中在两个半球的后额叶白质（4区和6区）以及左半球的周边额叶（8和9）和上顶叶（1、2、3和5）区，延伸到顶叶区7a、7b、39、40和31，在右半球比左半球更为显著。第二个不太明显的扩张白质体积节点与右半球的颞区20、21、22和37相关。在精神分裂症患者中，只有两个小区域的区域白质体积减少，即右上颞叶（42区）和腹侧前扣带回（24区）。必须强调的是，与同区域灰质体积的变化相比，白质的所有变化所占比例较小，这可能解释了我们在参与当前研究的受试者的小得多的子样本中检测它们的能力有限(Mitelman等人，2003年).

虽然我们的灰质发现完全符合现有的精神分裂症文献，这主要暗示额颞叶灰质缺陷在其病理生理学中，但精神分裂症患者的区域性白质扩张的发现是新颖的。尽管有好几份报告显示白质密度出现焦点降低(铃木等人，2002年;Shapleske等人，2002年; Spaletta等人，2003年；Hulshoff Pol等人，2004年;Davatzikos等人，2006年)，精神分裂症患者的局部白质体积尚未经常评估(Shenton等人，2001年;Kubicki等人，2005年). 这主要与分割困难有关，因为缺乏合意的解剖标志或全脑分割方案。不足为奇的是，到目前为止，调查结果总体上还没有定论，有报告称有所减少(Cannon等人，1998年;Wright等人，2000年;Okugawa等人，2002年;Antonova等人，2005年)或没有组间差异(Lim等人，1998年;Gur等人，1999年; Hulshoff-Pol等人，2002年；Marcelis等人，2003年; Bassitt等人，2006年）的全球白质体积和一些(Breier等人，1992年;Buchanan等人，1998年;Paillere-Martinot等人，2001年; Sigmudsson等人，2001年；Okugawa等人，2002年;Maric等人，2003年;Riffkin等人，2005年; Price等人，2006年），但不是其他(Suddath等人，1990年; Wibble等人，1995年；Baare等人，1999年;Staal等人，2000年;Matsumoto等人，2001年;Yamasue等人，2004年)出版物。据报道，精神分裂症患者的全脑白质体积增加(Lim等人，1996年)，以及顶叶和枕叶(Zipursky等人，1992年;Lim等人，1996年;Highley等人，2003年)，颞后上回(Taylor等人，2005年)和小脑蚓部（Lee等人，2006），随访第一年脑白质体积增加更大，预测5年随访时PANSS阳性综合征亚量表得分较高(Cahn等人，2006年). 除了精神分裂症患者灰质减少和白质增加的证据外，抗精神病药物治疗可以缓解这些体积上的对比变化，导致顶叶和枕叶灰质扩张和白质减少，因此，这种影响可能被视为治疗后体积不足正常化的趋势(Molina等人，2005年). 因此，我们的结果支持后一组研究，即精神分裂症患者的局部白质体积增加。此外，它们似乎暗示，在白质评估的情况下，整体或肺叶体积测量可能没有效果，因为患者的体积扩张区域相对受限，但超出了肺叶边界。

本研究参与者的扩散张量成像分析和使用相同的分割方案(Mitelman等人，2006年)发现与正常人相比，患者的各向异性普遍降低。这一发现似乎与本分析中区域白质体积的普遍增加类似。虽然精神分裂症患者的各向异性和体积变化的地形图没有精确的区域对应关系，但一些区域确实显示出这种相应的变化，例如，大脑两半球的前扣带区24是少数各向异性稍高的区域之一，只有两个区域的白质体积较低。在这组患者中，白质各向异性的广泛降低似乎与白质体积的广泛增加平行，表明白质体积增加可能与白质显微结构完整性的破坏有关。此外，我们实验室最近有证据表明精神分裂症患者的白质代谢活性较高(Buchsbaum等人，2006年a)因此，可以更广泛地推测，精神分裂症患者的白质表现出体积和代谢活动的区域性增加，密度和纤维方向性的区域性降低（根据各向异性测量推断）。这种推测显然值得通过对一组受试者的白质进行多模式评估进行进一步的独立验证。

精神分裂症临床结局的形态计量学相关性

预后不良的患者的全脑容量显著低于正常对照组，但与预后良好的精神分裂症组的全脑体积无显著差异。与预后良好组相比，临床预后较差的患者在颞叶（区域21、22、27、28、36、37、38）、枕叶（区域17、18、19）以及一定程度上的后额叶（运动前驱）和顶叶（区域7b、39、40、43）皮层的区域灰质体积较低，在左半球比右半球更为显著。在扣带回，预后较差组的灰质体积较低，表现在左侧背后区（31区）和双侧脾后区（29、30区），其次是腹前区24。在不同结果的患者中，这些灰质体积的差异主要涉及单峰联想（视觉）和语言旁（尤其是语言外）皮层。尽管所有精神分裂症患者，无论结果如何，都显示颗粒皮质体积减少，但在结果较差的患者中，左半球无颗粒皮质区域存在优先损害。

这种大脑皮层缺陷的后脑分布模式将精神分裂症的不良预后与若干具有一定启发价值的认知领域联系起来。因此，颞叶更明显的受累可能意味着更持久的幻觉体验(Ho等人，2003年)并且，伴随着后扣带缺陷，潜在的认知能力下降(Antonova等人，2004年;Mitelman等人，2005年). 单峰皮质区，特别是枕叶的体积减少，可能意味着早期感觉（尤其是视觉）信息处理受损，导致临床结果不佳(Butler等人，2005年). 运动前体和邻近顶叶皮层的参与可能表明志愿活动计划受损（所谓的运动意向）(Fogassi和Luppino，2005年)，即通常在精神分裂症患者的机构化背景下描述的精神分裂症（Krasik和Logvinovich，1977,1983;Krasik和Meshcheriakova，1987年). 所有这些结构-产出关联值得进一步调查。

预后不良患者的白质体积在右半球低于预后良好患者，在左半球稍大。特别是，右侧颞叶、顶叶和枕叶的白质体积较低。右半球较局限的低白质体积区域与区域20、21、22、36、37、38（颞叶）、17、18、19（枕叶）、1、2、3、5、7b、31、39、40（顶叶）、45、46、47（额叶）有关。只有扣带回后部（区域23、29、30）存在双侧低白质体积区域。在左半球，预后较差的患者的后额叶（6、8、9）、扣带回（24、31、32）和颞叶（37、42）脑白质体积较预后较好的患者大。

我们先前对这些患者进行的弥散张量成像评估表明，在预后良好的患者中，区域各向异性与白质体积之间存在反向关系，并提出这可能是一种代偿性的关系(Mitelman等人，2006年). 也就是说，在预后较好的患者中，较大的白质体积可以补偿较低的区域各向异性（较低的纤维方向性）。如本研究所示，这些患者往往表现出较大的区域性白质体积，这与预后较差组相比与总体症状严重程度无关（PANSS一般精神病理学评分）。这可能表明，双侧后扣带回、右颞叶、顶叶和枕叶的白质扩张可能确实是一种成功的代偿反应，这是本病取得更好结果的内在原因。

精神分裂症疾病严重程度的形态计量学指标

在精神分裂症患者中，根据PANSS一般精神病理学评分评估的疾病症状严重程度与颞叶灰质体积呈负相关，并与两侧大脑额叶白质体积直接相关(图2). 换句话说，疾病的严重程度越高，颞灰质的减少越明显，额叶白质的扩张越明显。精神分裂症患者的颞叶灰质体积减少，作为一组，预后不良者的颞部灰质体积下降更为明显，这是可以预期的，因为他们的PANSS一般精神病理学评分较高（预后不良者为41.8±9.3，而预后良好者为32.2±7.7）。类似地，所有精神分裂症患者的额叶白质体积均增加，但预后不良的患者（同样与他们较高的PANSS总分相一致）的额叶脑白质体积明显高于预后良好的患者。事实上，白质体积和PANSS一般精神病理学评分之间的这种关系仅在预后不良的患者中检测到，而在预后良好的患者中未观察到。这些发现进一步证明，局部白质体积增加与更严重的临床表现相关。

总之，更严重的颞叶灰质减少和更明显的额叶白质扩张与预后较差的患者亚组和整个精神分裂症样本的疾病严重程度相关，这增加了该疾病的纵向预后和症状严重程度之间的关系。然而，与不良预后相关的皮质损伤比与疾病严重程度相关的更广泛，这表明不良预后只能部分地由更严重的临床表现解释，并且可能存在其他认知机制。神经心理学和影像学评估的结合在他们未来的描述中将是至关重要的。

确认

作者感谢King-Wai Chu博士和Tse-Chung Wei博士的编程支持；Rachel Bloom、Jesse Brand和Jimcy Platholi协助研究实施和参与者招募。本研究得到了退伍军人事务部（L.S.）2571-005荣誉奖的支持，P50 MH 66392-01（NIMH Conte中心“精神分裂症白质异常”）、MH 60023（M.S.B.）的资助，以及国家精神分裂症和抑郁症研究联盟（S.A.M.）的青年研究员奖。

脚注

出版商免责声明：这是一份未经编辑的手稿的PDF文件，已被接受出版。作为对客户的服务，我们正在提供这份早期版本的手稿。手稿在以最终可引用的形式出版之前，将经过编辑、排版和校对结果证明。请注意，在制作过程中可能会发现可能影响内容的错误，适用于该期刊的所有法律免责声明均适用。

工具书类

  • Albus M、Hubmann W、Ehrenberg C、Forcht U、Mohr F、Sobizack N、Wahlheim C、Hecht S。首发和慢性精神分裂症患者的神经心理障碍。欧洲体系结构。精神病学临床。神经科学。1996;246:249–255.[公共医学][谷歌学者]
  • Andreasen NC、Flaum M、Arndt S.症状和病史的综合评估（CASH）。评估诊断和精神病理学的工具。Arch Gen精神病学。1992;49:615–623.[公共医学][谷歌学者]
  • Antonova E，Sharma T，Morris R，Kumari V。精神分裂症患者大脑结构与神经认知的关系：选择性综述。精神分裂症。物件。2004;70:117–145.[公共医学][谷歌学者]
  • Antonova E、Kumari V、Morris R、Halari R、Anilkumar A、Mehrotra R、Sharma T。精神分裂症中结构改变与认知缺陷的关系：一项基于体素的形态计量学研究。生物精神病学。2005;58：457–467。[公共医学][谷歌学者]
  • Baare WFC，Hulshoff Pol HE，Hijman R，Mali WPT，Viergever MA，Kahn RS。精神分裂症额叶区域的容量分析：与认知功能和症状学的关系。生物精神病学。1999;45:1597–1605.[公共医学][谷歌学者]
  • Bassitt DP、Rodrigues M、Neto L、Campi de Castro C、Busatto GF出版精神分裂症患者的洞察力和区域脑容量欧洲体系结构。精神病学临床。神经科学[公共医学][谷歌学者]
  • Bralet MC，Loas G，Yon V，Marechal V。Kraepelinian亚型精神分裂症的临床特征和危险因素：先前研究结果的重复以及与夏季分娩的关系。精神病学研究。2002年；111:147–154.[公共医学][谷歌学者]
  • Breier A、Buchanan RW、Elkashef A、Munson RC、Kirpatrick B、Gellad F。脑形态学与精神分裂症。边缘、前额叶皮层和尾状结构的磁共振成像研究。架构（architecture）。Gen.精神病学。1992;49：921–926。[公共医学][谷歌学者]
  • Brickman AM、Buchsbaum MS、Shihabuddin L、Byne W、Newmark RE、Brand J、Ahmed S、Mitelman SA、Hazlett EA。精神分裂症患者的丘脑大小和预后。精神分裂症。物件。2004;71:473–484.[公共医学][谷歌学者]
  • Brickman AM、Buchsbaum MS、Ivanov Z、Borod JC、Foldi NS、Hahn E、Mitelman SA、Hazlett EA、Lincoln SJ、Newmark RE、Shihabuddin L.良好和不良结局精神分裂症的内囊大小。《神经精神病学临床杂志》。神经科学。2006;18:364–376.[公共医学][谷歌学者]
  • Buchanan RW、Vladar K、Barta PE、Pearlson GD。精神分裂症患者前额叶皮质的结构评估。美国精神病学杂志。1998;155:1049–1055.[公共医学][谷歌学者]
  • Buchanan RW、Francis A、Arango C、Miller K、Lefkowitz DM、McMahon RP、Barta PE、Pearlson GD。精神分裂症患者异型联想皮层的形态计量学评估。美国精神病学杂志。2004;161:322–331.[公共医学][谷歌学者]
  • Buchsbaum MS、Shihabuddin L、Hazlett EA、Schroder J、Haznedar MM、Powchik P、Spiegel-Cohen J、Wei T、Singer MB、Davis KL。Kraepelinian和非Kraepolinian精神分裂症亚组在脑代谢率方面的差异。精神分裂症。物件。2002年；55:25–40.[公共医学][谷歌学者]
  • Buchsbaum MS、Shihabuddin L、Brickman AM、Miozzo R、Prikryl R、Shaw R、Davis KL。预后良好和较差的精神分裂症患者的Caudate和壳核体积。精神分裂症。物件。2003;64:53–62.[公共医学][谷歌学者]
  • Buchsbaum MS、Buchsbaom BR、Brickman AM、Haznedar MM、Mitelman SA、Schneiderman J、Shihabuddin L.精神分裂症患者的白质：体积更大、组织更紊乱、代谢更活跃。Ann.Gen.精神病学。2006年a；5：S27。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Buchsbaum MS、Schoenknecht P、Torosjan Y、Newmark RE、Chu KW、Mitelman SA、Brickman AM、Shihabuddin L、Haznedar MM、Hazlett EA、Ahmed S、Tang TY。精神分裂症患者额叶白质束扩散张量成像。Ann.Gen.精神病学。2006年b；5：19。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Butler PD、Zemon V、Schechter I、Saperstein AM、Hoptman MJ、Lim KO、Revheim N、Silipo G、Javitt DC。精神分裂症患者早期视觉处理和皮层放大缺陷。架构（architecture）。Gen.精神病学。2005;62:495–504. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cahn W、van Haren NEM、Hulshoff Pol HE、Schnack HG、Caspers E、Laponder DAJ、Kahn RS。精神分裂症发病第一年的脑容量变化和5年预后。英国精神病学杂志。2006;189:381–382.[公共医学][谷歌学者]
  • Cannon TD、van Erp TG、Huttunen M、Lonnqvist J、Salonen O、Valanne L、Poutanen VP、Standertskjold-Nordenstam CG、Gur RE、Yan M。精神分裂症患者及其兄弟姐妹和对照组的区域灰质、白质和脑脊液分布。架构（architecture）。Gen.精神病学。1998;55:1084–1091.[公共医学][谷歌学者]
  • Davatzikos C，Shen D，Gur RC，Wu X，Liu D，Fan Y，Hughett P，Turetsky BI，Gur RE。精神分裂症的全脑形态计量学研究揭示了一组空间复杂的局灶性异常。架构（architecture）。Gen.精神病学。2006;62：1218–1227。[公共医学][谷歌学者]
  • Davidson M、Harvey P、Welsh KA、Powchik P、Putnam KM、Mohs RC。晚年精神分裂症患者的认知功能：老年精神分裂症和阿尔茨海默病患者的比较。美国精神病学杂志。1996;153:1274–1279.[公共医学][谷歌学者]
  • Davis KL、Buchsbaum MS、Shihabuddin L、Spiegel-Cohen J、Metzger M、Frecska E、Keefe RSE、Powchik P。不良结局精神分裂症患者的心室扩大。生物精神病学。1998;43:783–793.[公共医学][谷歌学者]
  • DeLisi LE、Stritzke P、Riordan H、Holan V、Boccio A、Kushner M、McClelland J、van Eyl O、Anand A。精神分裂症患者脑形态变化的时间及其与临床结果的关系。生物精神病学。1992;31:241–254.[公共医学][谷歌学者]
  • Fogassi L，Luppino G。顶叶的运动功能。货币。操作。神经生物学。2005;15:626–631.[公共医学][谷歌学者]
  • Gur RE、Turetsky BI、Bilker WB、Gur RC。精神分裂症患者灰质体积减少。架构（architecture）。Gen.精神病学。1999;56:905–911.[公共医学][谷歌学者]
  • 哈里森PJ。精神分裂症的神经病理学。对数据及其解释进行批判性审查。大脑。1999;122:593–624.[公共医学][谷歌学者]
  • Harvey PD、Putnam KM、Davidson M、Kahn RS、Powchik P、McQueeney R、Keefe RSE、Davis KL。Kraepelian和非Kraepolian慢性精神分裂症患者的短暂停药和临床症状。精神病学研究。1991;38:285–292.[公共医学][谷歌学者]
  • Highley JR、DeLisi LE、Roberts N、Webb JA、Relja M、Razi K、Crow TJ。精神分裂症的性别依赖效应：脑回折叠、皮质和白质体积的MRI研究。精神病学研究神经成像。2003;124：11–23。[公共医学][谷歌学者]
  • Ho BC、Andreasen NC、Nopoulos P、Arndt S、Magnotta V、Flaum M。进展性脑结构异常及其与临床结果的关系：精神分裂症早期纵向磁共振成像研究。架构（architecture）。Gen.精神病学。2003;60:585–594.[公共医学][谷歌学者]
  • Hulshoff Pol HE、Schnack HG、Mandl RC、Cahn W、Collins DL、Evans AC、Kahn RS。精神分裂症患者的局灶性白质密度变化：化学层间连通性降低。神经影像。2004;21:27–35.[公共医学][谷歌学者]
  • 贾布伦斯基A.精神分裂症的分型：对遗传学研究的启示。摩尔精神病学。2006;11：815–836。[公共医学][谷歌学者]
  • Joober R、Rouleau GA、Lal S、Bloom D、Lalonde P、Labele A、Benkelfat C。抗精神病药无反应性精神分裂症患者亲属中精神分裂症谱系障碍的患病率增加。精神分裂症。物件。2005;77:35–41.[公共医学][谷歌学者]
  • Katsanis J，Iacono WG，Beiser M。侧脑室大小与心理生理指标和短期预后的关系。精神病学研究。1991;37:115–129.[公共医学][谷歌学者]
  • Keefe RSE、Mohs RC、Losonczy MF、Davidson M、Silverman JM、Kendler KS、Horvath TB、Nora R、Davis KL。预后极差精神分裂症的特征。美国精神病学杂志。1987;144:889–895.[公共医学][谷歌学者]
  • Keefe RSE、Mohs RC、Davidson M、Losonczy MF、Silverman JM、Lesser JC、Horvath TB、Davis KL。Kraepelinian精神分裂症：精神分裂症的一个亚群？心理药理学。牛市。1988;24:56–61.[公共医学][谷歌学者]
  • Keefe RSE、Mohs RC、Losonczy MF、Davidson M、Silverman JM、Horvath TB、Davis KL。精神分裂症的病前社会性功能和长期预后。美国精神病学杂志。1989;146:206–211.[公共医学][谷歌学者]
  • Keefe RSE、Mohs RC、Silverman JM、Losonczy MF、Davidson M、Horvath TB、Davis KL。克拉佩林精神分裂症的特征及其与病前社会性功能的关系。在：Angrist B，Schulz SC，编辑。抗精神病药无反应患者：特征和治疗。美国精神病学出版社；华盛顿特区：1990年。[谷歌学者]
  • Keefe RSE、Lobel DS、Mohs RC、Silverman JM、Harvey PD、Davidson M、Losonczy MF、Davis KL。慢性精神分裂症的诊断问题：kraepelinian精神分裂症、未分化精神分裂症和状态依赖性阴性症状。精神分裂症。物件。1991;4:71–79.[公共医学][谷歌学者]
  • Keefe RSE、Freska E、Apter SH、Davidson M、Macaluso JM、Hirschowitz J、Davis KL。Kraepelinian精神分裂症的临床特征：先前发现的复制和扩展。美国精神病学杂志。1996;153:806–811.[公共医学][谷歌学者]
  • Kilzieh N，Wood AE，Erdmann J，Raskind M，Tapp A.Kraepelinian精神分裂症患者的抑郁症。压缩机。精神病学。2003;44:1–6.[公共医学][谷歌学者]
  • Krasik ED，Logvinovich GV公司。КЛинибескатруктурраГосПитаалимаубоЛнанххиофренриеиа[精神分裂症患者的机构主义临床结构（康复方面）]Zh公司。奈夫洛帕托。普西基亚特。感应电动机。S.S.科尔萨科娃。1977;77:1711–1715.[公共医学][谷歌学者]
  • Krasik ED，Logvinovich GV公司。ГОсПиталиммПрииааиофрениеи（кинакортеабиЛиТатибараектт）[精神分裂症住院（临床康复方面）]托木斯克大学出版社；托木斯克，苏联：1983年。[谷歌学者]
  • Krasik ED，Meshcheriakova EI公司。ПроГностибескоенатеаееиемотааионнтххарактнерисмикбоанхихрретрситкабнииаZh公司。奈夫洛帕托。普西基亚特。感应电动机。科尔萨科娃。1987;87:66–71.[公共医学][谷歌学者]
  • Kubicki M，McCarley RW，Shenton ME。精神分裂症患者白质异常的证据。货币。操作。精神病学。2005;18:121–134. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lee KH、Farrow TFD、Parks RW、Newton LD、Mir NU、Egleston PN、Brown WH、Wilkinson ID、Woodruff PWR。（印刷中）精神分裂症患者小脑蚓部白质体积增加精神病学研究杂志2007 [公共医学][谷歌学者]
  • Lim KO，Sullivan EV，Zipursky RB，Pfefferbaum A.精神分裂症患者的皮层灰质体积缺陷：一种复制。精神分裂症。物件。1996;20：157–164。[公共医学][谷歌学者]
  • Lim KO，Adalsteinson E，Spielman D，Sullivan EV，Rosenbloom MJ，Pfefferbaum A.精神分裂症患者大脑皮层灰质和白质的质子磁共振波谱成像。架构（architecture）。Gen.精神病学。1998;55:346–352.[公共医学][谷歌学者]
  • Losonczy MF、Song IS、Mohs RC、Small NA、Davidson M、Johns CA、Davis KL。慢性精神分裂症侧脑室大小的相关性，I：行为和治疗反应措施。美国精神病学杂志。1986;143:976–981.[公共医学][谷歌学者]
  • Manschreck TC、Maher BA、Winzig L、Candela SF、Beaudette S、Boshes R.精神分裂症患者的年龄定向障碍。《神经精神病学临床杂志》。神经科学。2000;12:350–358.[公共医学][谷歌学者]
  • Marcelis M，Suckling J，Woodruff PW，Hofman P，Bullmore ET，van Os J.使用计算形态计量学寻找精神病的结构内表型。精神病学研究。2003;122:153–167.[公共医学][谷歌学者]
  • Maric N，Kamer T，Schneider Axmann T，Dani I，Jasovic Gasic M，Paunovic VR，Falkai P.【精神分裂症患者灰质、白质和脑脊液空间的容量分析】斯普尔·阿赫·塞洛克。列克。2003;131:26–30.[公共医学][谷歌学者]
  • Matsumoto H、Simmons A、Williams S、Hadjulis M、Pipe R、Murray R、Frangou S。早发精神分裂症患者的上颞叶异常：与成年精神分裂症的异同。美国精神病学杂志。2001;158:1299–1304.[公共医学][谷歌学者]
  • 从感觉到认知。大脑。1998;121:1013–1052.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Shihabuddin L、Brickman AM、Hazlett EA、Buchsbaum MS。MRI评估预后良好和较差的精神分裂症患者大脑皮层Brodmann区的灰质和白质分布。美国精神病学杂志。2003;160:2154–2168.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Shihabuddin L、Brickman AM、Hazlett EA、Buchsbaum MS。精神分裂症患者扣带回容量和预后。精神分裂症。物件。2005年a；72:91–108.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Brickman AM、Shihabuddin L、Newmark RE、Chu KW、Buchsbaum MS。精神分裂症患者丘脑和皮层Brodmann区MRI评估体积之间的相关性。精神分裂症。物件。2005年b；75:265–281.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Buchsbaum MS、Brickman AM、Shihabuddin L.精神分裂症患者额叶体积的皮层相关性。神经影像。2005c；27:753–770.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Shihabuddin L、Brickman AM、Buchsbaum MS。精神分裂症患者颞区体积的皮层相关性。精神分裂症。物件。2005天；76:207–229.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Newmark RE、Torosjan Y、Chu KW、Brickman AM、Haznedar MM、Hazlett EA、Tang CY、Shihabuddin L、Buchsbaum MS。精神分裂症患者白质分数各向异性和预后。精神分裂症。物件。2006;87:138–159.[公共医学][谷歌学者]
  • Mitelman SA、Torosjan Y、Newmark RE、Schneiderman JS、Chu KW、Brickman AM、Haznedar MM、Hazlett EA、Tang CY、Shihabuddin L、Buchsbaum MS（出版中）良好和不良预后精神分裂症患者的内囊、胼胝体和长联想纤维：扩散张量成像调查精神分裂症。雷斯2007 [公共医学][谷歌学者]
  • Molina V、Reig S、Sanz J、Palomo T、Benito C、Sanchez J、Sarramea F、Pascau J、Desco M。在使用非典型抗精神病药治疗精神分裂症期间，大脑皮层灰质增加，白质体积减少。精神分裂症。物件。2005;80：61–71。[公共医学][谷歌学者]
  • Nakaya M，Ohmori K.Kraepelinian亚型与慢性精神分裂症的缺陷综合征。精神病学研究。2006;144:221–225.[公共医学][谷歌学者]
  • Okugawa G，Sedvall GC，Agartz I.慢性精神分裂症男性患者颞叶灰质和白质体积减少。欧洲体系结构。精神病学临床。神经科学。2002年；252:120–123.[公共医学][谷歌学者]
  • Paillere-Martinot M、Caclin A、Artiges E、Poline JB、Joliot M、Mallet L、Recasens C、Attar-Levy D、Martinot JL。早发精神分裂症患者大脑灰质和白质减少与临床相关。精神分裂症。物件。2001;50:19–26.[公共医学][谷歌学者]
  • Pearlson GD、Garbacz DJ、Breakey WR、Ahn HS、DePaulo JR。侧脑室扩大与精神分裂症和双相情感障碍的持续失业和阴性症状相关。精神病学研究。1984;12:1–9.[公共医学][谷歌学者]
  • Rieckmann N，Reichenberg A，Bowie CR，Parrella M，White L，Friedman JI，Harvey PD。住院精神分裂症患者抑郁情绪及其功能相关性。精神分裂症。物件。2005;77:179–187.[公共医学][谷歌学者]
  • Riffkin J、Yucel M、Maruff P、Wood SJ、Soulsby B、Olver J、Kyrios M、Velakoulis D、Pantelis C。强迫症患者前扣带回、眶额叶皮质和尾状核的手动和自动MRI研究：与健康对照组和精神分裂症患者的比较。精神病学研究。2005;138：99–113。[公共医学][谷歌学者]
  • Rossi A、Bustini M、Prosperini P、Marinangeli MG、Splendiani A、Daneluzzo E、Strata P。预后好坏的精神分裂症患者的神经形态异常。精神病学学报。扫描。2000;101:161–166.[公共医学][谷歌学者]
  • Roy MA，Merette C，Maziade M.根据结果或严重程度对精神分裂症进行分型：寻找同质亚组。精神分裂症。牛市。2001;27:115–138.[公共医学][谷歌学者]
  • Roy MA、Lehoux C、Emond C、Laplante L、Bouchard RH、Everett J、Merette C、Maziade M。Kraepelian和非Kraepolian精神分裂症的初步神经心理学研究。精神分裂症。物件。2003;62:155–163.[公共医学][谷歌学者]
  • Salokangas RKR。精神分裂症的症状维度和结果。世界精神病学。2003;2:172–178. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shapleske J、Rossell SL、Chitnis XA、Suckling J、Simmons A、Bullmore ET、Woodruff PW、David AS。精神分裂症的计算形态计量MRI研究：幻觉的影响。塞雷布。科尔特斯。2002年；12:1331–1341.[公共医学][谷歌学者]
  • Shenton ME、Dickey CC、Frumin M、McCarley RW。精神分裂症MRI表现综述。斯齐佐普。物件。2001;49:1–52. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sigmundsson T、Suckling J、Maier M、Williams S、Bullmore ET、Greenwood K、Fukuda R、Ron M、Toone B。具有显著阴性症状的精神分裂症患者额叶、颞叶和边缘区的结构异常以及相互连接的白质束。美国精神病学杂志。2001;158:234–243.[公共医学][谷歌学者]
  • Spalletta G、Tomaiuolo F、Marino V、Bonaviri G、Trequattini A、Caltrachione C。慢性精神分裂症作为一种大脑连接错误综合征：一项基于白质体素的形态计量学研究。精神分裂症。物件。2003;64：15–23。[公共医学][谷歌学者]
  • Staal WG、Hulshoff Pol HE、Schnack HG、Hoogendoorn MLC、Jellema K、Kahn RS。精神分裂症患者及其健康兄弟姐妹的大脑结构异常。美国精神病学杂志。2000;157:416–421.[公共医学][谷歌学者]
  • 斯蒂芬·JH。精神分裂症的长期预后和随访。精神分裂症。牛市。1978;4：25–47。[公共医学][谷歌学者]
  • Suddath RL、Christison GW、Torrey EF、Casanova MF、Weinberger DR。精神分裂症单卵双胞胎大脑解剖异常不一致。北英格兰。医学杂志。1990;32:789–794.[公共医学][谷歌学者]
  • 铃木M、野原S、Hagino H、Kurokawa K、Yotsutsuji T、川崎Y、高桥T、松井M、渡边N、Seto H、Kurachi M。精神分裂症患者脑灰质和白质的区域变化通过基于体素的MRI分析得到证实。精神分裂症。物件。2002年；55:41–54.[公共医学][谷歌学者]
  • Tapp A，Tandon R，Scholten R，Dudley E.Kraepelinian精神分裂症患者的年龄定向障碍：频率和临床相关性。精神病理学。1993;26:225–228.[公共医学][谷歌学者]
  • Taylor JL，Blanton RE，Levitt JG，Caplan R，Nobel D，Toga AW.儿童期精神分裂症患者颞叶上回的差异。精神分裂症。物件。2005;73:235–241.[公共医学][谷歌学者]
  • Uylings HB、Malofeva LI、Bogolepova IN、Jacobsen AM、Amunts K、Zilles K。人类Broca区（Brodmann区44和45）的神经元出生后没有加倍？体视学研究。神经科学。2005;136:715–728.[公共医学][谷歌学者]
  • Uylings HB、Jacobsen AM、Zilles K、Amunts K。成年Broca区神经元体积和数量的左右不对称性。科尔特斯。2006;42:652–658.[公共医学][谷歌学者]
  • Wible CG、Shenton ME、Hokama H、Kikinis R、Jolesz FA、Metcalf D、McCarley RW。前额叶皮层与精神分裂症。定量磁共振成像研究。架构（architecture）。Gen.精神病学。1995;52:279–288.[公共医学][谷歌学者]
  • Wright IC、Rabe-Hesketh S、Woodruff PW、Davis AS、Murray RM、Bullmore ET。精神分裂症患者区域脑容量的荟萃分析。美国精神病学杂志。2000;157:16–25.[公共医学][谷歌学者]
  • Yamasue H、Iwanami A、Hirayasu Y、Yamada H、Abe O、Kuroki N、Fukuda R、Tsujii K、Aoki S、Ohtomo K、Kato N、Kasai K。精神分裂症患者额叶、颞叶和边缘旁区域的局部容积减少：一项MRI分区研究。精神病学研究。2004;131:195–207.[公共医学][谷歌学者]
  • Zhang Y，Brady M，Smith S.通过隐马尔可夫随机场模型和期望最大化算法分割脑部MR图像。IEEE传输。医学影像学。2001;20:45–57.[公共医学][谷歌学者]
  • Zipursky RB，Lim KO，Sullivan EV，Brown BW，Pfefferbaum A.精神分裂症患者广泛存在的脑灰质体积缺陷。架构（architecture）。Gen.精神病学。1992;49:195–205.[公共医学][谷歌学者]