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J维罗尔。1997年11月；71(11): 8780–8789.
数字对象标识：10.1128/jvi.71.11.8780-8789.1997年
PMCID公司：项目经理192344
PMID：9343238

表达Rep和Cap的单纯疱疹病毒1型扩增子完全支持重组腺相关病毒2型的复制和包装。

J E康威,S Zolotukhin公司,N Muzyczka先生,G S海沃德、和B J拜恩
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摘要

最近研究表明，重组腺相关病毒（AAV）2型（rAAV）载体作为体内外基因转移剂具有巨大的实用性。与使用rAAV载体相关的问题之一是大规模载体生产的困难。rAAV载体的低效质粒转染和补充AAV 2型（AAV-2）功能（rep和cap），然后再次感染腺病毒，是生产rAAV的标准方法。本研究的目的是证明表达AAV-2 Rep和Cap的重组单纯疱疹病毒1型（HSV-1）扩增子支持rAAV载体的复制和包装的能力。构建了包含AAV-2 rep和cap基因的HSV-1扩增子载体，该载体由其天然启动子（p5、p19和p40）控制。HSV-1扩增子载体HSV-RC/KOS或HSV-RC/d27分别通过向野生型HSV-1（KOS株）或ICP27缺失的HSV-1突变体d27-1提供辅助功能而生成。扩增子库的复制不受AAV-2 Rep蛋白的抑制，这突出了HSV-1和腺病毒复制之间的重要差异，以及为AAV生产性感染提供辅助功能的机制。rAAV和HSV-RC/KOS的联合感染导致rAAV基因组的复制和扩增。类似地，当rAAV载体质粒转染到细胞后感染HSV-RC/KOS，以及当两个rAAV前病毒细胞系感染HSV-RC/KOS或HSV-RC/d27时，rAAV基因组发生拯救和复制。用HSV-RC/KOS和HSV-RC/d27从两个rAAV前病毒细胞系中拯救产生感染性rAAV。用HSV-RC/d27产生的rAAV的颗粒滴度与通过转染提供rep和cap后再进行腺病毒超感染所获得的滴度相等。重要的是，这种方法不会产生可检测到的野生型AAV-2。这些结果表明，表达AAV-2基因rep和cap的HSV-1扩增子以及HSV-1辅助功能支持rAAV载体在可缩放过程中的复制和包装。

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选定的引用

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文章来自病毒学杂志由以下人员提供美国微生物学会（ASM）