跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
《美国病理学杂志》。1994年5月；144(5): 1045–1057.
预防性维修识别码：项目经理1887373
PMID：8178928

凋亡与坏死呈负相关，并决定组成性表达myc、ras和HPV癌基因的肿瘤的净生长。

M.J.阿伦兹,A.H.McGregor先生、和A.H.威利
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

用含有突变的人类Ha-ras（T24）癌基因、人类c-myc、HPV 16或18基因组或这些基因组的组合的表达质粒转染永生大鼠成纤维细胞。得到的13个转化株系的体外细胞增殖率非常相似，但体外细胞凋亡率在60倍范围内变化，并且与培养中的群体扩张率呈负相关。为了确定凋亡敏感性的差异是否影响体内肿瘤生长模式，将转染细胞系皮下注射到产生纤维肉瘤的免疫抑制小鼠体内，测量凋亡和有丝分裂的发生率、坏死程度和净生长率。体外高凋亡率的细胞株倾向于产生生长缓慢的肿瘤，其凋亡与有丝分裂的比率高，坏死少。这种表型的三个最极端的例子都是由c-myc的单次转染引起的。体外细胞凋亡率低的细胞系产生了快速扩张的肿瘤，有丝分裂率高，广泛坏死，与有丝分裂相关的凋亡很少，甚至在坏死区边缘的受损区。四种增长最快的肿瘤都含有T24 ras癌基因。结果表明，癌基因的表达决定了固有的凋亡率，因此可能会显著影响肿瘤的净生长率和坏死程度。

全文

全文可用作原始打印版本的扫描副本。获取的可打印副本（PDF文件）完整文章（3.1M），或单击下面的页面图像逐页浏览。PubMed链接也可用于选定的引用.

 
扫描页面1045的图标
1045
扫描页面1046的图标
1046
扫描页面1047的图标
1047
扫描页面1048的图标
1048
扫描页面1049的图标
1049
扫描页面1050的图标
1050
扫描页面1051的图标
1051
扫描页面1052的图标
1052
扫描页面1053的图标
1053
扫描页面1054的图标
1054
扫描页面1055的图标
1055
扫描页面1056的图标
1056
扫描页面1057的图标
1057
 

本文中的图像

图1

图1
第1048页

图5

图5
第1053页

单击图像以查看更大的版本。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • Quinn CM，Wright NA。人类肿瘤增殖和生长的临床评估：作为预后变量的方法和应用评估。病理学杂志。1990年2月；160(2):93–102.[公共医学][谷歌学者]
  • Kerr KM，Lamb D.人类肺肿瘤的实际生长率和肿瘤细胞增殖。英国癌症杂志。1984年9月；50(3):343–349. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 威利AH。肿瘤细胞死亡的生物学。抗癌研究。1985年1月至4月；5（1） ：131–136。[公共医学][谷歌学者]
  • 汤姆林森右侧，灰色左侧。一些人类肺癌的组织结构及其对放射治疗的可能影响。英国癌症杂志。1955年12月；9(4):539–549. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Tozer GM、Lewis S、Michalowski A、Aber V。移植大鼠纤维肉瘤中血流区域变化与组织学之间的关系。英国癌症杂志。1990年2月；61(2):250–257. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Tannock IF。移植小鼠乳腺肿瘤中细胞增殖与血管系统之间的关系。英国癌症杂志。1968年6月；22(2):258–273. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Franko AJ，Sutherland RM。多细胞球体中氧扩散距离和坏死的发展。辐射Res。1979年9月；79(3):439–453.[公共医学][谷歌学者]
  • Jones B，Camplejohn RS。肿瘤细胞增殖与血管邻近性的统计动力学测量。细胞组织激动剂。1983年7月；16(4):351–355.[公共医学][谷歌学者]
  • Rotin D，Robinson B，Tannock IF。缺氧和酸性环境对培养细胞代谢和活力的影响：肿瘤细胞死亡的潜在影响。癌症研究。1986年6月；46(6):2821–2826.[公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ、Wyllie AH。细胞凋亡：病理机制和作用。Int Rev Exp病理学。1991;32:223–254.[公共医学][谷歌学者]
  • Kerr JF，Wyllie AH，Currie AR。细胞凋亡：一种在组织动力学中具有广泛意义的基本生物学现象。英国癌症杂志。1972年8月；26(4):239–257. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kerr JF，Searle J.A提出了包含大量有丝分裂象的基底细胞癌生长速度异常缓慢的解释。病理学杂志。1972年5月；107(1):41–44.[公共医学][谷歌学者]
  • Wyllie AH，Kerr JF，Currie AR。细胞死亡：凋亡的意义。Int Rev细胞。1980;68:251–306.[公共医学][谷歌学者]
  • Sarraf CE，Bowen ID。小鼠肉瘤的动力学研究和凋亡分析。英国癌症杂志。1986年12月；54(6):989–998. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sarraf CE，Bowen ID。一系列未经治疗的实验性肿瘤中有丝分裂和凋亡细胞的比例。细胞组织激动剂。1988年1月；21(1):45–49.[公共医学][谷歌学者]
  • Tannock IF。肿瘤中氧扩散和细胞放射敏感性的分布。英国无线电杂志。1972年7月；45(535):515–524.[公共医学][谷歌学者]
  • Franko AJ，Sutherland RM。不同氧浓度下生长的球体细胞的辐射存活。辐射Res。1979年9月；79(3):454–467.[公共医学][谷歌学者]
  • Shan X、Aw TY、Smith ER、Ingelman-Sundberg M、Mannervik B、Iyanagi T、Jones DP。慢性缺氧对大鼠肝脏解毒酶的影响。生物化学药理学。1992年6月9日；43(11):2421–2426.[公共医学][谷歌学者]
  • Hirst DG、Joiner B、Hirst VK。烟酰胺和胃复安对不同部位生长的小鼠肿瘤的血流调节作用。英国癌症杂志。1993年1月；67(1):1–6. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Bertrand R、Sarang M、Jenkin J、Kerrigan D、Pommier Y。拓扑异构酶II抑制剂在扩增c-myc表达的人类肿瘤细胞系中对次级DNA片段的差异诱导。癌症研究。1991年12月1日；51（23第1部分）：6280–6285。[公共医学][谷歌学者]
  • Gregory CD，Dive C，Henderson S，Smith CA，Williams GT，Gordon J，Rickinson AB。爱泼斯坦-巴尔病毒潜伏基因的激活可保护人类B细胞免于凋亡死亡。自然。1991年2月14日；349(6310):612–614.[公共医学][谷歌学者]
  • 日本希克曼。抗癌药物诱导的细胞凋亡。癌症转移评论。1992年9月；11(2):121–139.[公共医学][谷歌学者]
  • Clarke AR、Purdie CA、Harrison DJ、Morris RG、Bird CC、Hooper ML、Wyllie AH。p53依赖和独立途径诱导胸腺细胞凋亡。自然。1993年4月29日；362(6423):849–852.[公共医学][谷歌学者]
  • Quade K.禽骨髓细胞瘤病毒和禽红细胞增多症病毒对哺乳动物细胞的转化。病毒学。1979年10月30日；98(2):461–465.[公共医学][谷歌学者]
  • Spandidos DA，Wilkie NM。单一突变的人类癌基因对早期传代啮齿动物细胞的恶性转化。自然。1984年8月9日；310(5977):469–475.[公共医学][谷歌学者]
  • Storey A、Pim D、Murray A、Osborn K、Banks L、Crawford L。人类乳头瘤病毒体外转化活性的比较。EMBO J。1988年6月；7(6):1815–1820. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ、McGregor AH、Toft NJ、Brown EJ、Wyllie AH。凋亡敏感性受c-myc和突变的Ha-ras癌基因的差异调节，并与核酸内切酶的可用性相关。英国癌症杂志。1993年12月；68(6):1127–1133. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Bos JL、Fearon ER、Hamilton SR、Verlaan-de Vries M、van Boom JH、van der Eb AJ、Vogelstein B。人类结直肠癌中ras基因突变的患病率。自然。327(6120):293–297.[公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ、Donaldson YK、Duvall E、Wyllie AH、Bird CC。宫颈全层活检中的HPV：用敏感PCR方法检测CIN 2和CIN 3的高流行率。病理学杂志。1991年12月；165(4):301–309.[公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ，Donaldson YK，Duvall E，Wyllie AH，Bird CC。与16型人乳头瘤病毒相比，18型人乳头瘤病毒与更晚期的宫颈肿瘤有关。Hum Pathol（Hum病态）。1993年4月；24(4):432–437.[公共医学][谷歌学者]
  • Wyllie AH、Rose KA、Morris RG、Steel CM、Foster E、Spandidos DA。表达人类myc和ras基因的鼠成纤维细胞肿瘤：生长、转移和内源性癌基因表达。英国癌症杂志。1987年9月；56(3):251–259. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Baak JP。肿瘤中的有丝分裂计数。Hum Pathol（Hum病态）。1990年7月；21(7):683–685.[公共医学][谷歌学者]
  • Vindelöv LL，Christensen IJ，Nissen NI.通过同时使用鸡和鳟鱼红细胞作为内部参考标准，对高分辨率流式细胞术DNA分析进行标准化。细胞测定。1983年3月；三（5） ：328–331。[公共医学][谷歌学者]
  • Allan DJ、Howell A、Roberts SA、Williams GT、Watson RJ、Coyne JD、Clarke RB、Laidlaw IJ、Potten CS。组织学正常上皮细胞有丝分裂相关的凋亡减少伴随着绝经前人类乳腺的纤维囊性变和乳腺癌。病理学杂志。1992年5月；167(1):25–32.[公共医学][谷歌学者]
  • 细胞毒性T淋巴细胞和糖皮质激素在靶细胞中激活内源性自杀过程。自然。1987年5月7日；327(6117):62–64.[公共医学][谷歌学者]
  • 威利AH。细胞凋亡：细胞在稳态控制下死亡。毒物供应档案。1987;11:3–10.[公共医学][谷歌学者]
  • Henderson S、Rowe M、Gregory C、Croom-Carter D、Wang F、Longnecker R、Kieff E、Rickinson A。爱泼斯坦-巴尔病毒潜伏膜蛋白1诱导bcl-2表达可保护受感染的B细胞免受程序性细胞死亡。单元格。1991年6月28日；65(7):1107–1115.[公共医学][谷歌学者]
  • Fanidi A，Harrington EA，Evan GI。c-myc和bcl-2原癌基因之间的协同作用。自然。1992年10月8日；359(6395):554–556.[公共医学][谷歌学者]
  • Sentman CL、Shutter JR、Hockenbey D、Kanagawa O、Korsmeyer SJ。bcl-2抑制胸腺细胞多种形式的凋亡，但不抑制阴性选择。单元格。1991年11月29日；67(5):879–888.[公共医学][谷歌学者]
  • Strasser A，Harris AW，Bath ML，Cory S.通过myc和bcl-2之间的合作在转基因小鼠中诱导新的原始淋巴肿瘤。自然。1990年11月22日；348(6299):331–333.[公共医学][谷歌学者]
  • Strasser A、Harris AW、Cory S.bcl-2转基因抑制T细胞死亡并扰乱胸腺自我审查。单元格。1991年11月29日；67(5):889–899.[公共医学][谷歌学者]
  • Strasser A、Whittingham S、Vaux DL、Bath ML、Adams JM、Cory S、Harris AW。增强B淋巴细胞BCL2表达可延长抗体反应并引发自身免疫性疾病。美国国家科学院院刊。1991年10月1日；88(19):8661–8665. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wyllie AH，Arends MJ，Morris RG，Walker SW，Evan G.凋亡内切酶及其调控。Semin免疫学。1992年12月；4(6):389–397.[公共医学][谷歌学者]
  • Askew DS、Ashmun RA、Simmons BC、Cleveland JL。IL-3依赖性髓细胞系中c-myc的组成性表达抑制细胞周期阻滞并加速凋亡。致癌物。1991年10月；6(10):1915–1922.[公共医学][谷歌学者]
  • Evan GI、Wyllie AH、Gilbert CS、Littlewood TD、Land H、Brooks M、Waters CM、Penn LZ、Hancock DC。c-myc蛋白诱导成纤维细胞凋亡。单元格。1992年4月3日；69(1):119–128.[公共医学][谷歌学者]
  • Hockenbery D、Nuñez G、Milliman C、Schreiber RD、Korsmeyer SJ。Bcl-2是一种阻止程序性细胞死亡的线粒体内膜蛋白。自然。1990年11月22日；348(6299):334–336.[公共医学][谷歌学者]
  • Bissonnette RP、Echeverri F、Mahboubi A、Green DR。bcl-2抑制c-myc诱导的凋亡细胞死亡。自然。1992年10月8日；359(6395):552–554.[公共医学][谷歌学者]
  • Evans CA、Owen-Lynch PJ、Whetton AD、Dive C。Abelson酪氨酸激酶活性的激活与造血细胞凋亡的抑制有关。癌症研究。1993年4月15日；53(8):1735–1738.[公共医学][谷歌学者]
  • Sachs L，Lotem J.控制正常和白血病细胞的程序性细胞死亡：对治疗的新启示。鲜血。1993年7月1日；82(1):15–21.[公共医学][谷歌学者]
  • Phelps WC，Yee CL，Münger K，Howley PM。人乳头瘤病毒16型E7基因编码与腺病毒E1A类似的反式激活和转化功能。单元格。1988年5月20日；53(4):539–547.[公共医学][谷歌学者]
  • Münger K，Yee CL，Phelps WC，Pietenpol JA，Moses HL，Howley PM。高风险和低风险人类乳头瘤病毒类型E7癌蛋白之间的生化和生物学差异由氨基末端序列确定。《维罗尔杂志》。1991年7月；65(7):3943–3948. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Moses HL、Yang EY、Pietenpol JA。TGF-β刺激和抑制细胞增殖：新的机制见解。单元格。1990年10月19日；63(2):245–247.[公共医学][谷歌学者]
  • Pietenpol JA、Stein RW、Moran E、Yaciuk P、Schlegel R、Lyons RM、Pittelkow MR、Münger K、Howley PM、Moses HL。TGF-β1对角质形成细胞c-myc转录和生长的抑制被带有pRB结合域的病毒转化蛋白所消除。单元格。1990年6月1日；61(5):777–785.[公共医学][谷歌学者]
  • Chittenden T、Livingston DM、Kaelin WG.、。，视网膜母细胞瘤产物的T/E1A结合结构域可以选择性地与序列特异性DNA结合蛋白相互作用。单元格。1991年6月14日；65(6):1073–1082.[公共医学][谷歌学者]
  • Clarke AR、Maandag ER、van Roon M、van der Lugt NM、van de Valk M、Hooper ML、Berns A、te Riele H。小鼠发育中功能性Rb-1基因的要求。自然。1992年9月24日；359(6393):328–330.[公共医学][谷歌学者]
  • Jacks T、Fazeli A、Schmitt EM、Bronson RT、Goodell MA、Weinberg RA。小鼠Rb突变的影响。自然。1992年9月24日；359(6393):295–300.[公共医学][谷歌学者]
  • Scheffner M、Werness BA、Huibregtse JM、Levine AJ、Howley PM。人类乳头瘤病毒16型和18型编码的E6癌蛋白促进p53的降解。单元格。1990年12月21日；63(6):1129–1136.[公共医学][谷歌学者]
  • Yonish-Rouach E、Resnitzky D、Lotem J、Sachs L、Kimchi A、Oren M。野生型p53诱导受白细胞介素-6抑制的髓系白血病细胞凋亡。自然。1991年7月25日；352(6333):345–347.[公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ、Wyllie AH、Bird CC。乳头瘤病毒与人类癌症。Hum Pathol（Hum病态）。1990年7月；21(7):686–698.[公共医学][谷歌学者]
  • Arends MJ、Morris RG、Wyllie AH。细胞凋亡。内切酶的作用。《美国病理学杂志》。1990年3月；136(3):593–608. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 威利AH。糖皮质激素诱导的胸腺细胞凋亡与内源性核酸内切酶激活有关。自然。1980年4月10日；284(5756):555–556.[公共医学][谷歌学者]
  • Evans DL，Dive C.顺铂对增殖性肝癌细胞和非增殖性未成熟胸腺细胞诱导凋亡的作用。癌症研究。1993年5月1日；53(9):2133–2139.[公共医学][谷歌学者]
文章来自美国病理学杂志由以下人员提供美国病理研究学会