美国人类遗传学杂志。1992年12月；51(6): 1187–1200.
肌阵挛性癫痫和碎红纤维（MERRF）患者骨骼肌中tRNA（Lys）突变的分布和阈值表达。
摘要
我们研究了4例肌阵挛性癫痫和碎红纤维（MERRF）患者骨骼肌中tRNA（Lys）基因8344位A-to-G突变的突变mtDNA的分布和表达。所有患者肌肉样本中突变基因组的比例大于总线粒体DNA的80%，并且与细胞色素c氧化酶（COX）活性降低有关。绝大多数肌母细胞是从同一肌肉中的卫星细胞群中克隆出来的，其突变是同质的。该群体中突变线粒体DNA的总体比例与分化肌肉中的比例相似，这表明骨骼肌中突变与野生型线粒体DNA的比例要么在卵子中，要么在早期发育期间确定，并且几乎不随年龄变化。在同质突变成肌细胞克隆中，所有mtDNA编码基因的翻译都受到严重抑制，但在异质或野生型克隆中没有。在由不同比例的突变体和野生型成肌细胞融合形成的异质肌管中，测定突变的生化表达阈值。含有突变mtDNA的肌管中翻译减少的幅度是蛋白特异性的。复合物I和IV亚基比复合物V亚基受影响更大，并且与蛋白质大小和赖氨酸残基数量大致相关。大约15%的野生型mtDNA将翻译和COX活性恢复到接近正常水平。这些结果表明，tRNA（Lys）中的A-to-G替代是一种功能性隐性突变，可以通过与少量野生型mtDNA进行器官内互补来挽救，并解释了MERRF临床表型表达的陡峭阈值。
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