人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶的耐药变体表现出的DNA合成的过程性。

由于RT抑制剂的选择性压力，人类免疫缺陷病毒（HIV）的逆转录酶（RT）会发生快速突变，使突变的RT变体对这些抑制剂产生耐药性。药物治疗期间对核苷类似物的耐药性是由导致RT序列中特定变异的点突变引起的。最近的研究表明，与野生型HIV-1 RT相比，几种定义明确的HIV-1逆转录病毒耐药变体（即Leu74Val、Glu89Gly、Tyr183Phe、Met184Lue、Met84Val和Met184Ile）显示出DNA合成的准确性提高（从引入错误和延长错误的能力降低中可以明显看出）。由于最后两个Met184变异体也被证明具有降低的DNA合成过程性，最近有人提出，在抗药性HIV-1 RT突变体中，体外表观保真度和DNA合成过程可能存在负相关。在本研究中，我们与野生型RT相比，对HIV-1 RT的Leu74Val、Glu89Gly、Tyr183Phe和Met184Leu耐药突变株的DNA和RNA模板上的DNA合成过程进行了比较分析，这表明相对加工性降低（类似于已研究的残基184的其他突变体），其他三个变体的相对加工性至少与野生型RT的相对加工率一样高。这表明，加工效率降低和保真度增加之间的反向相关性仅限于Met184修饰的突变体。这些结果可能与在加工性、保真度和对核苷类似物的敏感性方面研究的各种突变残基参与的潜在机制和结构差异有关。