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生物化学杂志。2003年3月1日；370（第2部分）：729–735。
数字对象标识：10.1042/BJ20021710
预防性维修识别码：PMC1223198项目
PMID：12456264

检测人类动脉粥样硬化斑块细胞外基质中HOCl介导的蛋白质氧化产物。

艾伦·A·伍兹,斯图亚特·林顿、和迈克尔·戴维斯
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摘要

氧化被认为在动脉粥样硬化中起作用。氧化脂质、甾醇和蛋白质已在早期、中期和晚期人类病变中检测到较高水平。从晚期人类病变匀浆中检测到的蛋白质上的氧化副链产物的光谱已被解释为两种氧化机制的发生，一种涉及微量过渡金属离子催化的氧衍生自由基，另一种涉及氯化物种（HOCl或Cl2），由血红素酶髓过氧化物酶（MPO）产生。由于MPO由活化的单核细胞（可能还有巨噬细胞）在细胞外释放，是一种高度碱性的蛋白质，预计它会与多阴离子（如细胞外基质的糖胺聚糖）结合，并可能导致这些部位的损伤。在本研究中，与健康（人类和猪）动脉组织相比，从晚期人类动脉粥样硬化病变获得的细胞外基质材料中提取的蛋白质显示含有较高水平的氧化氨基酸[3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）、二酪氨酸、2-羟基苯丙酸（o-Tyr）]。这些基质衍生的物质占在这些斑块中检测到的总氧化蛋白侧链产物的83-96%。用试剂HOCl氧化从健康动脉组织中提取的基质成分和模型蛋白，可以产生与在晚期人类病变中检测到的类似的产品模式。DOPA和邻-Tyr水平升高的检测结果表明，斑块中这些物质的形成是另一种途径，而DOPA和邻苯二甲酸二丁酯的升高此前被归因于HOCl处理引起的氧自由基介导反应。这被认为涉及蛋白质氯胺的形成和随后的分解。

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选定的引用

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  • Steinberg D、Parthasarathy S、Carew TE、Khoo JC、Witztum JL。除了胆固醇。修饰低密度脂蛋白，增加其致动脉粥样硬化性。N英格兰医学杂志。1989年4月6日；320(14):915–924.[公共医学][谷歌学者]
  • 海内克JW。氧化剂和抗氧化剂在动脉粥样硬化发病中的作用：氧化低密度脂蛋白假说的意义。动脉粥样硬化。1998年11月；141(1):1–15.[公共医学][谷歌学者]
  • Suarna C，Dean RT，May J，Stocker R.人类动脉粥样硬化斑块含有氧化脂质和相对大量的α-生育酚和抗坏血酸。动脉硬化血栓血管生物学。1995年10月；15(10):1616–1624.[公共医学][谷歌学者]
  • Goldstein JL，Basu SK，Brown MS。培养细胞中低密度脂蛋白的受体介导内吞作用。方法酶制剂。1983;98:241–260.[公共医学][谷歌学者]
  • Steinbrecher UP、Parthasarathy S、Leake DS、Witztum JL、Steinberg D。内皮细胞对低密度脂蛋白的修饰涉及脂质过氧化和低密度脂素磷脂的降解。美国国家科学院院刊。1984年6月；81(12):3883–3887. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Steinbrecher UP，Zhang HF，Lougheed M.氧化修饰低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用。自由基生物医药。1990;9(2):155–168.[公共医学][谷歌学者]
  • Jessup W、Dean RT、de Whalley CV、Rankin SM、Leake DS。氧化修饰和抗氧化剂在低密度脂蛋白代谢和动脉粥样硬化中的作用。高级实验医学生物。1990;264:139–142.[公共医学][谷歌学者]
  • Parhami F、Fang ZT、Fogelman AM、Andalibi A、Territo MC、Berliner JA。微修饰低密度脂蛋白诱导的内皮细胞炎症反应由环磷酸腺苷介导。临床投资杂志。1993年7月；92(1):471–478. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rajavashisth TB、Yamada H、Mishra NK。最小修饰LDL对巨噬细胞集落刺激因子基因的转录激活。核因子-κB的参与。动脉硬化血栓血管生物学。1995年10月；15(10):1591–1598.[公共医学][谷歌学者]
  • Bolton EJ，Jessup W，Stanley KK，Dean RT。小鼠巨噬细胞泡沫细胞增强低密度脂蛋白氧化及其分泌一氧化氮的失败。动脉粥样硬化。1994年4月；106(2):213–223.[公共医学][谷歌学者]
  • Kramsch DM、Franzblau C、Hollander W。动脉弹性蛋白蛋白-脂质复合物的成分：它们在动脉粥样硬化病变中脂质滞留中的作用。高级实验医学生物。1974;43(0):193–210.[公共医学][谷歌学者]
  • Robert L、Jacob MP、Frances C、Godeau G、Hornebeck W。弹性蛋白和弹性蛋白酶之间的相互作用及其在动脉壁、皮肤和其他结缔组织老化中的作用。回顾。机械老化发展。1984年12月；28(2-3):155–166.[公共医学][谷歌学者]
  • Robert L，Robert AM，Jacobot B.弹性蛋白弹性蛋白酶动脉粥样硬化再访。动脉粥样硬化。1998年10月；140(2):281–295.[公共医学][谷歌学者]
  • Kramsch DM，Hollander W.血清和动脉脂蛋白与动脉内膜弹性蛋白的相互作用及其在动脉粥样硬化斑块脂质积聚中的作用。临床投资杂志。1973年2月；52(2):236–247. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wagner WD、Salisbury GJ、Rowe HA。人类正常和邻近动脉粥样硬化斑块的软骨素6-硫酸蛋白多糖的拟议结构。动脉硬化。1986年7月至8月；6(4):407–417.[公共医学][谷歌学者]
  • Rucker RB，Tinker D.动脉弹性蛋白的结构和代谢。Int Rev Exp病理学。1977;17:1–47.[公共医学][谷歌学者]
  • 拉贝拉FS。动脉间质与动脉硬化。结缔组织退化中的酶与非酶因素。高级实验医学生物。1974;43(0):377–402.[公共医学][谷歌学者]
  • Vissers MC，Winterbourn CC。纤维连接蛋白的氧化损伤。I.中性粒细胞髓过氧化物酶系统和HOCl的影响。生物化学与生物物理学Arch Biochem Biophys。1991年2月15日；285(1):53–59.[公共医学][谷歌学者]
  • Underwood PA，Bean PA，Whitelock JM。血管平滑肌细胞外基质对内皮细胞粘附和增殖的抑制：V型胶原的作用。动脉粥样硬化。1998年11月；141(1):141–152.[公共医学][谷歌学者]
  • Underwood PA、Mitchell SM、Whitelock JM。肝素在人血清中无法抑制人血管平滑肌细胞的增殖。血管研究杂志。1998年11月至12月；35(6):449–460.[公共医学][谷歌学者]
  • Hazen SL、Heinecke JW。3-氯酪氨酸是髓过氧化物酶催化氧化的特异性标记物，在从人类动脉粥样硬化内膜分离的低密度脂蛋白中显著升高。临床投资杂志。1997年5月1日；99(9):2075–2081. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fu S，Davies MJ，Stocker R，Dean RT。自由基在晚期人类动脉粥样硬化斑块中蛋白质氧化作用的证据。生物化学杂志。1998年8月1日；333（第3部分）：519–525。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Upston Joanne M、Niu Xianwa、Brown Andrew J、Mashima Ryuichi、Wang Hongjie、Senthilmohan Revathy、Kettle Anthony J、Dean Roger T、Stocker Roland。人类动脉粥样硬化中脂质和蛋白质氧化产物的疾病阶段依赖性积累。美国病理学杂志。2002年2月；160(2):701–710. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Heinecke JW、Li W、Daehnke HL、3rd、Goldstein JA。二酪氨酸是一种特殊的氧化标记物，由人类中性粒细胞和巨噬细胞的髓过氧化物酶-过氧化氢系统合成。生物化学杂志。1993年2月25日；268(6):4069–4077.[公共医学][谷歌学者]
  • 水壶AJ。中性粒细胞将白蛋白中的酪氨酸残基转化为氯酪氨酸。FEBS信函。1996年1月22日；379(1):103–106.[公共医学][谷歌学者]
  • Davies MJ，Fu S，Wang H，Dean RT。蛋白质氧化损伤的稳定标记物及其在人类疾病研究中的应用。自由基生物医药。1999年12月；27(11-12):1151–1163.[公共医学][谷歌学者]
  • Daugherty A、Dunn JL、Rateri DL、Heinecke JW。髓过氧化物酶是脂蛋白氧化的催化剂，在人类动脉粥样硬化病变中表达。临床投资杂志。1994年7月；94(1):437–444. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kutter D、Devaquet P、Vanderstocken G、Paulus JM、Marchal V、Gothot A。髓过氧化物酶总缺陷和次总缺陷的后果：风险还是益处？血液学报。2000;104(1):10–15.[公共医学][谷歌学者]
  • Nikpoor B、Turecki G、Fournier C、Théroux P、Rouleau GA。功能性髓过氧化物酶多态性变体与法国人的冠状动脉疾病相关。美国心脏杂志。2001年8月；142(2):336–339.[公共医学][谷歌学者]
  • Zhang R、Brennan ML、Fu X、Aviles RJ、Pearce GL、Penn MS、Topol EJ、Sprecher DL、Hazen SL。髓过氧化物酶水平与冠心病风险之间的关系。JAMA公司。2001年11月7日；286(17):2136–2142.[公共医学][谷歌学者]
  • McGowan SE。人类中性粒细胞降解细胞外基质蛋白多糖的机制。美国呼吸细胞分子生物学杂志。1990年3月；2(3):271–279.[公共医学][谷歌学者]
  • Carr AC、Myzak MC、Stocker R、McCall MR、Frei B。髓过氧化物酶与低密度脂蛋白结合：动脉粥样硬化的潜在影响。FEBS信函。2000年12月29日；487(2):176–180.[公共医学][谷歌学者]
  • 厄普里查德·JE，萨瑟兰·华盛顿。过氧化物酶氧化肝素处理的低密度脂蛋白。动脉粥样硬化。1999年10月；146(2):211–219.[公共医学][谷歌学者]
  • Stadtman ER。通过辐解和金属催化反应氧化蛋白质中的游离氨基酸和氨基酸残基。生物化学年度收益。1993;62:797–821.[公共医学][谷歌学者]
  • Daphna EM、Michaela S、Eynat P、Irit A、Rimon S。髓过氧化物酶与肝素的相关性：结合酶对内皮细胞表面蛋白质的氧化失活。分子细胞生物化学。1998年6月；183(1-2):55–61.[公共医学][谷歌学者]
  • Hazell LJ、Arnold L、Flowers D、Waeg G、Malle E、Stocker R。人类动脉粥样硬化病变中次氯酸钠修饰蛋白的存在。临床投资杂志。1996年3月15日；97(6):1535–1544. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Hazell LJ，Baernthaler G，Stocker R.人类动脉粥样硬化中内膜-中层比率、载脂蛋白B-100、髓过氧化物酶和次氯氧化蛋白之间的相关性。自由基生物医药。2001年11月15日；31(10):1254–1262.[公共医学][谷歌学者]
  • Linton S，Davies MJ，Dean RT。蛋白质氧化与衰老。Exp Gerontal公司。2001年9月；36(9):1503–1518.[公共医学][谷歌学者]
  • 霍金斯CL，戴维斯MJ。次氯酸钠诱导血浆中蛋白质氧化：氯胺和氮中心自由基的形成及其在蛋白质断裂中的作用。生物化学杂志。1999年6月1日；340（第2部分）：539–548。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 霍金斯CL，戴维斯MJ。次氯酸钠对蛋白质的损伤：赖氨酸残基形成以氮为中心的自由基及其在蛋白质断裂中的作用。生物化学杂志。1998年6月15日；332（第3部分）：617–625。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 霍金斯-克莱尔（Hawkins-Clare L）、里斯-马丁（Rees Martin D）、戴维斯-迈克尔（Davies Michael J）。超氧化物自由基可以与次氯酸盐协同作用，诱导蛋白质损伤。FEBS信函。2002年1月2日；510(1-2):41–44.[公共医学][谷歌学者]
  • Blumenkrantz N，Asboe-Hansen G.糖醛酸定量测定的新方法。分析生物化学。1973年8月；54(2):484–489.[公共医学][谷歌学者]
  • Fu SL，Dean RT。羟基自由基损伤亮氨酸产物的结构表征及其对蛋白质的检测。生物化学杂志。1997年5月15日；324（第1部分）：41–48。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fu S，Hick LA，Sheil MM，Dean RT。缬氨酸氢过氧化物和自由基损伤氨基酸、肽和蛋白质分子上的氢过氧化物的结构鉴定。自由基生物医药。1995年9月；19(3):281–292.[公共医学][谷歌学者]
  • 院长RT、Fu S、Stocker R、Davies MJ。神经根介导的蛋白质氧化的生物化学和病理学。生物化学杂志。1997年5月15日；324（第1部分）：1-18。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dunlop Rachael A、Rodgers Kenneth J、Dean Roger T。氧化蛋白质细胞内降解的最新进展。自由基生物医药。2002年10月1日；33(7):894–906.[公共医学][谷歌学者]
  • 海内克JW。髓过氧化物酶在动脉粥样硬化和其他炎症疾病中的氧化损伤机制。实验室临床医学杂志。1999年4月；133(4):321–325.[公共医学][谷歌学者]
  • Pattison DI，Davies MJ。次氯酸与蛋白质侧链和肽键反应的绝对速率常数。化学研究毒物。2001年10月；14(10):1453–1464.[公共医学][谷歌学者]
  • Heinecke JW、Li W、Francis GA、Goldstein JA。髓过氧化物酶产生的酪氨酸自由基催化蛋白质的氧化交联。临床投资杂志。1993年6月；91(6):2866–2872. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fu S，Wang H，Davies M，Dean R.次氯酸与酪氨酸和肽基-甲酰残基的反应除了3-氯酪氨酸外，还产生二氯和醛酸产品。生物化学杂志。2000年4月14日；275(15):10851–10858.[公共医学][谷歌学者]
  • Weiss SJ，Lampert MB，Test ST。人类中性粒细胞产生的长寿命氧化剂：特性和生物活性。科学。1983年11月11日；222(4624):625–628.[公共医学][谷歌学者]
  • 霍金斯CL，戴维斯MJ。蛋白质自由基反应的产生和传播。Biochim生物物理学报。2001年4月2日；1504(2-3):196–219.[公共医学][谷歌学者]
  • Morin B，Davies MJ，Dean RT。蛋白质氧化产物3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）介导DNA氧化损伤。生物化学杂志。1998年3月15日；330（第3部分）：1059–1067。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Pattison David I、Dean Roger T、Davies Michael J.多巴、蛋白结合多巴和相关儿茶酚胺对DNA、蛋白质和脂质的氧化。毒理学。2002年8月1日；177(1):23–37.[公共医学][谷歌学者]
文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会