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生物化学杂志。2003年3月1日;370(第2部分):687–694。
数字对象标识:10.1042/BJ20021201
预防性维修识别码:PMC1223185型
PMID:12435267

Fgr而非Syk酪氨酸激酶是β2整合素诱导的c-Cbl介导的粘附性人类中性粒细胞泛素化的靶点。

摘要

中性粒细胞粘附期间β(2)整合素信号传导的早期和关键事件是Src酪氨酸激酶和Syk的激活。在本研究中,我们报道了Src激酶依赖性β(2)整合素诱导的Cbl酪氨酸磷酸化与Cbl相关酪氨酸激酶活性增加同时发生。这些事件与Fgr的激活同时发生,令人惊讶的是,也与该Src酪氨酸激酶从Cbl中解离同时发生。此外,体外试验中Src激酶抑制剂PP1的存在对Cbl相关激酶活性的影响有限。这些结果表明,一个额外的活性Src依赖性酪氨酸激酶与Cbl相关。以下观察结果表明,Syk是这样一种激酶:(i)β(2)整合素以Src依赖的方式激活Syk,(ii)Syk与Cbl相关的时间比Fgr长得多,以及(iii)Syk抑制剂piceatannol(3,4,3',5'-四羟基-反式-二苯乙烯)在体外试验中消除了Cbl-相关激酶的活性。上述两种激酶与Cbl之间的相互作用可能与发现Cbl是泛素E3连接酶有关。事实上,我们检测到β(2)整合素诱导的Fgr泛素化,类似于Cbl的磷酸化,在用PP1预处理的细胞中被消除。然而,Fgr的泛素化并没有引起蛋白质的任何明显降解。与Fgr相反,Syk没有被E3连接酶修饰。因此,Cbl似乎在β(2)整合素信号传导中至关重要,首先是作为随后激动剂诱导的Fgr和Syk之间信号传导相互作用的基质,然后是通过介导Fgr的泛素化,这可能影响其与Cbl的相互作用。

全文

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文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会