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生物化学杂志。2003年3月1日;370(第2部分):459–467。
数字对象标识:10.1042/BJ20021358
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PMID:12429020

维生素E(α-生育酚)减弱永生化小鼠BV-2小胶质细胞中环氧化酶2的转录和合成。

摘要

环氧化酶2(COX-2)是对促炎刺激反应上调的早期小胶质细胞基因之一。在本研究中,我们研究了神经系统的重要成分α-生育酚(α-TocH)对脂多糖(LPS)刺激的小鼠BV-2小胶质细胞中COX-2活化的影响。在未刺激的BV-2细胞中,COX-2 mRNA和蛋白几乎未被检测到,但在LPS的作用下显著上调。LPS刺激的BV-2细胞中COX-2蛋白合成的激活涉及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活,并且对蛋白激酶C(PKC)抑制剂staurosporine和白屈菜红碱敏感,MAP激酶/ERK激酶1/2抑制剂PD98059和U0126。LPS刺激前用α-TocH补充BV-2细胞导致蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性显著上调,PKC活性下调,ERK1/2磷酸化和核因子κB(NF-kappa B)活化。因此,补充α-TocH的细胞中COX-2蛋白水平和前列腺素E(2)的产生显著降低。α-TocH对PKC活性的影响可被两种PP抑制剂花萼蛋白A和冈田酸逆转。总之,我们的结果表明,α-TocH激活小胶质细胞PP2A活性,从而沉默LPS激活的PKC/ERK/NF-kappa B信号级联,导致COX-2蛋白合成显著减弱。这些体外结果表明,α-TocH可以诱导中枢神经系统中与急性或慢性炎症状态相关的通路停止。

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选定的引用

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  • Aschner M、Allen JW、Kimelberg香港、LoPachin RM、Streit WJ。神经胶质细胞在神经毒性发展中的作用。《药物毒理学年鉴》。1999;39:151–173.[公共医学][谷歌学者]
  • Akiyama H、Barger S、Barnum S、Bradt B、Bauer J、Cole GM、Cooper NR、Eikelenboom P、Emmerling M、Fiebich BL等。炎症和阿尔茨海默病。神经生物老化。2000年5月至6月;21(3):383–421. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Smith WL,DeWitt DL,Garavito RM。环氧合酶:结构、细胞和分子生物学。生物化学年度收益。2000;69:145–182.[公共医学][谷歌学者]
  • Minghetti L,Levi G.小胶质细胞作为脑损伤和修复的效应细胞:重点关注前列腺素和一氧化氮。神经生物学进展。1998年1月;54(1):99–125.[公共医学][谷歌学者]
  • O’Banion MK。环氧合酶-2:分子生物学、药理学和神经生物学。神经生物学评论。1999;13(1):45–82.[公共医学][谷歌学者]
  • Bauer MK,Lieb K,Schulze-Othoff K,Berger M,Gebicke-Haerter PJ,Bauer J,Fiebich BL.大鼠小胶质细胞环氧合酶-2的表达和调节。欧洲生物化学杂志。1997年2月1日;243(3) :726–731。[公共医学][谷歌学者]
  • Lee RK,Knapp S,Wurtman RJ。前列腺素E2刺激淀粉样前体蛋白基因表达:免疫抑制剂的抑制。神经科学杂志。1999年2月1日;19(3):940–947. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kitamura Y、Shimohama S、Koike H、Kakimura J i、Matsuoka Y、Nomura Y,Gebicke-Haerter PJ、Taniguchi T。阿尔茨海默病大脑中环氧合酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达增加。生物化学与生物物理研究委员会。1999年1月27日;254(3) :582–586。[公共医学][谷歌学者]
  • Pasinetti GM,Aisen PS。环氧合酶-2在阿尔茨海默病大脑的额叶皮层表达增加。神经科学。1998年11月;87(2):319–324.[公共医学][谷歌学者]
  • Stewart WF、Kawas C、Corrada M、Metter EJ。阿尔茨海默病风险和非甾体抗炎药使用时间。神经病学。1997年3月;48(3):626–632.[公共医学][谷歌学者]
  • Combs CK、Johnson DE、Karlo JC、Cannady SB、Landreth GE。阿尔茨海默病的炎症机制:β-淀粉样蛋白刺激的促炎反应的抑制和PPAR-γ激动剂的神经毒性。神经科学杂志。2000年1月15日;20(2):558–567. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lehmann JM、Kliewer SA、Moore LB、Smith-Oliver TA、Oliver BB、Su JL、Sundseth SS、Winegar DA、Blanchard DE、Spencer TA等。氧甾醇对核受体LXR的激活定义了一种新的激素反应途径。生物化学杂志。1997年2月7日;272(6):3137–3140.[公共医学][谷歌学者]
  • Weggen S、Eriksen JL、Das P、Sagi SA、Wang R、Pietrzik CU、Findlay KA、Smith TE、Murphy MP、Bulter T等。非甾体抗炎药低淀粉样变Abeta42亚群,与环氧合酶活性无关。自然。2001年11月8日;414(6860):212–216.[公共医学][谷歌学者]
  • Kayden HJ,Traber MG。人体维生素E的吸收、脂蛋白转运和血浆浓度的调节。脂质研究杂志。1993年3月;34(3):343–358.[公共医学][谷歌学者]
  • Ouahchi K、Arita M、Kayden H、Hentati F、Ben Hamida M、Sokol R、Arai H、Inoue K、Mandel JL、Koenig M。患有孤立性维生素E缺乏症的共济失调是由α-生育酚转移蛋白突变引起的。自然遗传学。1995年2月;9(2):141–145.[公共医学][谷歌学者]
  • Heppner FL、Roth K、Nitsch R、Hailer NP。维生素E诱导培养的小胶质细胞中粘附分子的分支化和下调。格利亚。1998年2月;22(2):180–188.[公共医学][谷歌学者]
  • Egger T,Hammer A,Wintersperger A,Goti D,Malle E,Sattler W。体外α-生育酚对小胶质细胞超氧化物生成的调节:通过蛋白磷酸酶依赖途径减弱p67(phox)易位。神经化学杂志。2001年12月;79(6):1169–1182.[公共医学][谷歌学者]
  • Li Y,Liu L,Barger SW,Mrak RE,Griffin WS。维生素E抑制小胶质细胞活化具有神经保护作用。神经科学研究杂志。2001年10月15日;66(2):163–170. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Petrova TV、Akama KT、Van Eldik LJ。前列腺素E对BV-2小胶质细胞活化的选择性调节(2)。内毒素刺激细胞因子诱导的差异效应。生物化学杂志。1999年10月1日;274(40):28823–28827.[公共医学][谷歌学者]
  • Mehta D,Rahman A,Malik AB。蛋白激酶C-α信号转导rho-鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂磷酸化和rho活化,并调节内皮细胞屏障功能。生物化学杂志。2001年6月22日;276(25):22614–22620.[公共医学][谷歌学者]
  • Combs CK,Johnson DE,Cannady SB,Lehman TM,Landreth GE。介导β-淀粉样蛋白和朊蛋白淀粉样蛋白片段的神经毒性反应的小胶质细胞信号转导途径的鉴定。神经科学杂志。1999年2月1日;19(3) :928–939。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ratcliffe MJ、Rubin LL、Staddon JM。上皮细胞中蛋白激酶C激活对钙粘蛋白相关p100/p120蛋白的去磷酸化反应。生物化学杂志。1997年12月12日;272(50):31894–31901.[公共医学][谷歌学者]
  • Boudreau Robert T M、Garduno Rafael、Lin Tong-Jun。蛋白磷酸酶2A和蛋白激酶Calpha在物理上相关,并参与肥大细胞产生铜绿假单胞菌诱导的白细胞介素6。生物化学杂志。2002年2月15日;277(7) :5322–5329。[公共医学][谷歌学者]
  • Mitchell JA、Saunders M、Barnes PJ、Newton R、Belvisi MG。水杨酸钠独立于转录因子(核因子kappaB)激活抑制环氧化酶-2活性:花生四烯酸的作用。摩尔药理学。1997年6月;51(6):907–912.[公共医学][谷歌学者]
  • McDonald DR、Bamberger ME、Combs CK、Landreth GE。β淀粉样纤维激活小胶质细胞和THP1单核细胞中平行的有丝分裂原活化蛋白激酶途径。神经科学杂志。1998年6月15日;18(12):4451–4460. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Pyo H,Joe E,Jung S,Lee SH,Jou I.神经节苷脂激活培养的大鼠脑小胶质细胞。生物化学杂志。1999年12月3日;274(49):34584–34589.[公共医学][谷歌学者]
  • Mercurio F,Manning AM。NF-kappaB上汇聚的多个信号。当前操作细胞生物学。1999年4月;11(2):226–232.[公共医学][谷歌学者]
  • Ricciarelli R、Tasinato A、Clément S、Ozer NK、Boscoboinik D、Azzi A.α-球蛋白通过改变其磷酸化状态,特异性地灭活细胞蛋白激酶Cα。生物化学杂志。1998年8月15日;334(第1部分):243-249。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Veinbergs I、Mallory M、Sagara Y、Masliah E。补充维生素E可预防老年载脂蛋白E缺乏小鼠的空间学习缺陷和树突状结构改变。欧洲神经病学杂志。2000年12月;12(12):4541–4546.[公共医学][谷歌学者]
  • Abate A,Yang G,Dennery PA,Oberle S,Schröder H.维生素E和阿司匹林对环氧合酶-2表达的协同抑制作用。自由基生物医药。2000年12月;29(11):1135–1142.[公共医学][谷歌学者]
  • Jenkins JK、Huang H、Ndebele K、Salahudeen AK。在环孢素肾毒性大鼠模型中,维生素E抑制COX II、HO I、TGFβ和骨桥蛋白的肾mRNA表达。移植。2001年1月27日;71(2):331–334.[公共医学][谷歌学者]
  • Wu D、Meydani M、Beharka AA、Serafini M、Martin KR、Meydan SN。体外补充不同的生育酚同系物可以影响老年小鼠的免疫细胞功能。自由基生物医药。2000年2月15日;28(4):643–651.[公共医学][谷歌学者]
  • Wu D、Mura C、Beharka AA、Han SN、Paulson KE、Hwang D、Meydani SN。维生素E可逆转小鼠巨噬细胞PGE2合成和COX活性的年龄相关增加。美国生理学杂志。1998年9月;275(第3部分第1部分):C661–C668。[公共医学][谷歌学者]
  • Sontag E.蛋白磷酸酶2A:细胞信号的特洛伊木马。细胞信号。2001年1月;13(1):7–16.[公共医学][谷歌学者]
  • Janssens V,Goris J.蛋白磷酸酶2A:与细胞生长和信号传导相关的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的高度调节家族。生物化学杂志。2001年2月1日;353(第3部分):417-439。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ricciarelli R,Azzi A.通过蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A调节重组PKCα活性。生物化学与生物物理学Arch Biochem Biophys。1998年7月15日;355(2):197–200.[公共医学][谷歌学者]
  • Srivastava Jyoti,Goris Jozef,Dilworth Stephen M,Parker Peter J.蛋白磷酸酶2Ac对PKCdelta的去磷酸化及其核苷酸的抑制作用。FEBS信函。2002年4月10日;516(1-3):265–269。[公共医学][谷歌学者]
  • Silverstein Adam M、Barrow Christina A、Davis Anthony J、Mumby Marc C。PP2A对MAP激酶途径和凋亡的作用由不同的调节亚单位介导。美国国家科学院程序。2002年4月2日;99(7):4221–4226. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Alexander DR、Brown MH、Tutt AL、Crumpton MJ、Shivnan E.CD3和CD2抗原介导的渗透性人类T细胞中的CD3γ-链磷酸化。胞浆磷酸酶的调节。生物化学杂志。1992年11月15日;288(第1部分):69–77。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Hansra G、Bornancin F、Whelan R、Hemmings BA、Parker PJ。12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯诱导的蛋白激酶Calpha去磷酸化与膜相关蛋白磷酸酶2A异源三聚体的存在相关。生物化学杂志。1996年12月20日;271(51):32785–32788.[公共医学][谷歌学者]
  • Wang X,Quinn PJ。α-生育酚对双棕榈酰磷脂酰乙醇胺热致相行为的影响。同步辐射X射线衍射研究。欧洲生物化学杂志。1999年8月;264(1):1–8.[公共医学][谷歌学者]
  • Smart EJ、Graf GA、McNiven MA、Sessa WC、Engelman JA、Scherer PE、Okamoto T、Lisanti MP、Caveolins、液相结构域和信号转导。摩尔细胞生物学。1999年11月;19(11):7289–7304. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Liu JY、Deng WG、Gilroy DW、Shyue SK、Wu KK。环氧化酶-2与小窝蛋白-1在人成纤维细胞中的结肠化及相互作用。生物化学杂志。2001年9月14日;276(37):34975–34982.[公共医学][谷歌学者]
  • Chen CC,Sun YT,Chen JJ,Chiu KT。TNF-α诱导的人肺上皮细胞环氧合酶-2表达:磷脂酶C-γ2、蛋白激酶C-α、酪氨酸激酶、NF-κB诱导激酶和I-κB激酶1/2通路的参与。免疫学杂志。2000年9月1日;165(5):2719–2728.[公共医学][谷歌学者]
  • Ueda Y、Hirai S i、Osada S i、Suzuki A、Mizuno K、Ohno S。蛋白激酶C以独立于Ras和依赖于Raf的方式激活MEK-ERK途径。生物化学杂志。1996年9月20日;271(38):23512–23519.[公共医学][谷歌学者]
  • 马萨诸塞州西部,克莱尔·L,贝灵汉·J,瓦尔斯特罗姆·K,罗德里格斯·J。内毒素耐受小鼠巨噬细胞中脂多糖依赖性ERK 1/2激活缺陷可通过直接蛋白激酶C刺激逆转。震惊。2000年8月;14(2):169–175.[公共医学][谷歌学者]
  • Mestre JR、Mackrell PJ、Rivadeneira DE、Stapleton PP、Tanabe T、Daly JM。内毒素处理巨噬细胞/单核细胞中调节环氧合酶-2基因表达的信号通路和启动子元件冗余。生物化学杂志。2001年2月9日;276(6):3977–3982.[公共医学][谷歌学者]
  • Nick JA、Avdi NJ、Young SK、Lehman LA、McDonald PP、Frasch SC、Billstrom MA、Henson PM、Johnson GL、Worthen GS。p38α促分裂原活化蛋白激酶在脂多糖刺激的中性粒细胞中的选择性激活及其功能意义。临床投资杂志。1999年3月;103(6):851–858. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Carter AB、Knudtson KL、Monick MM、Hunninghake GW。p38有丝分裂原活化蛋白激酶是NF-kappaB依赖性基因表达所必需的。TATA-结合蛋白(TBP)的作用。生物化学杂志。1999年10月22日;274(43):30858–30863。[公共医学][谷歌学者]
  • Parks E,Traber MG。维生素E调节机制:过去十年的研究和对未来的关注。抗氧化剂氧化还原信号。2000年秋季;2(3):405–412.[公共医学][谷歌学者]
  • Leist M、Raab B、Maurer S、Rösick U、Brigelius-FlohéR。传统细胞培养基不能充分为细胞提供抗氧化剂,从而促进过氧化物诱导的基因毒性。自由基生物医药。1996;21(3):297–306.[公共医学][谷歌学者]
  • Vatassery GT、Angerhofer CK、Knox CA、Deshmukh DS。大鼠大脑不同神经解剖学区域和亚细胞组分中维生素E的浓度,以及特定区域对维生素E的吸收。Biochim生物物理学报。1984年2月9日;792(2):118–122.[公共医学][谷歌学者]

文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会