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生物化学杂志。2003年3月1日；370（第2部分）：517–527。
数字对象标识：10.1042/BJ20021488
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PMID：12429019

两种β-片蝎毒素的三维结构表面与α-螺旋二氢吡啶受体片段的结构表面相似。

丹尼尔·格林,苏西·佩斯,苏珊娜·柯蒂斯,马格达莱娜·萨科夫斯卡,格雷厄姆·德·兰姆,安吉拉·杜尔亨蒂、和马可·卡萨罗托
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摘要

二氢吡啶受体的α-螺旋II-III环段激活ryanodine受体钙释放通道。我们描述了一种新的操作方法，通过改变其表面结构，使其与毒素分子的表面结构相似，从而增加了这种激动剂的活性。在一个独特的系统中，据报道，天然β-片蝎毒素通过与低亲和力α-血红素二氢吡啶受体片段结合到同一位点，以高亲和力激活骨骼肌ryanodine受体钙通道。我们增加了α-螺旋肽中基本残基的排列，以模拟蝎毒素中活性残基的空间方向，从而使α-螺旋肽类的活性增加了2-20倍。我们假设，与天然肽一样，修饰肽和蝎毒素可能会结合到一个共同的位点。这得到了以下因素的支持：（i）天然或改性α-螺旋肽和β-薄板毒素诱导的ryanodine受体通道门控发生类似变化，通道关闭时间减少10-100倍，开放停留时间增加≥2倍，以及（ii）毒素无法进一步激活肽激活的通道。这些结果表明，不同的结构支架可以表现出类似的构象表面性质，以共同的受体位点为靶点。

全文

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选定的引用

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