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生物化学杂志。2003年3月1日;370(第2部分):591–599。
数字对象标识:10.1042/BJ20021270
预防性维修识别码:PMC1223176项目
PMID:12423202

瘦素通过p42/44丝裂原活化蛋白激酶和复合核因子κB/PU.1结合位点激活白细胞介素-1受体拮抗剂的启动子。

摘要

我们最近发现,瘦素强烈诱导单核细胞中白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的表达和分泌[Gabay,Dreyer,Pellegrinelli,Chicheportiche and Meier(2001)J.Clin.Endocrinol.Metab.86,783-791]。然而,所涉及的细胞内信号机制尚不清楚。我们现在证明,瘦素对IL-1Ra启动子的激活严格依赖于瘦素受体(OB-Rb)长型的存在,它还需要p42/44有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的激活以及核因子κB(NF-kappa B)的存在/PU.1复合位点位于IL-1Ra启动子的-80位。虽然在瞬时转染实验中,瘦素能够激活NF-kappa B报告元件,但与IL-1Ra启动子的NF-kapba B/PU.1位点结合的蛋白复合物并不是由NF-kabpa B的p65/p50亚基组成,这在电泳凝胶流动性转移实验中很明显。相反,不含PU.1的蛋白质复合物以轻量级依赖的方式与该复合元素结合。总之,我们表征了参与IL-1Ra诱导的瘦素和OB-Rb的信号通路,涉及p42/44MAPK,以及与IL-1Ra启动子的NF-κB/PU.1复合元件结合的转录因子的尚未表征的复合物。

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选定的引用

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文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会