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生物化学杂志。2003年3月1日；370（第2部分）：537–549。
数字对象标识：10.1042/BJ20020935
预防性维修识别码：PMC1223174型
PMID：12410637

SHP-2对接受体PZR的新型间充质和造血细胞亚型：鉴定、分子克隆和对细胞迁移的影响。

安德鲁·C·W·赞内蒂诺,玛丽亚·鲁贝拉基斯,凯蒂·J·威尔登,丹尼斯·杰克逊,保罗·西蒙斯,琳达·J·本德尔,安东尼·亨尼克,凯特·L·哈里森,西尔瓦娜·纽塔,肯尼斯·布拉德斯托克、和苏珊娜·瓦特
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摘要

SHP-2（Src同源磷酸酶2型）对造血骨骼和血管发育至关重要。因此，确定其具有约束力的合作伙伴至关重要。在本研究中，我们描述了一种独特的单克隆抗体WM78，它与SHP-2结合伙伴PZR相互作用。此外，我们还鉴定了PZR的两种新的亚型，PZRa和PZRb，这两种亚型是从人类染色体1q24上的单个基因转录单位中通过差异剪接获得的。它们都是1型跨膜糖蛋白，具有相同的细胞外和跨膜结构域，但其细胞质尾部不同。PZR胞内结构域包含两个SHP-2结合免疫受体酪氨酸基抑制基序（VIY（246）AQL和VVY（263）ADI），这两个基序不存在于PZRa和PZRb中。使用识别PZR亚型共同胞外结构域的WM78单克隆抗体，我们证明PZR分子在间充质细胞和造血细胞上表达，存在于大多数CD34（+）CD38（+）和早期克隆形成祖细胞上，在CD34（+CD38（-）上表达水平较低细胞和更原始的前殖民形成单位。有趣的是，我们通过逆转录聚合酶链反应显示，PZR亚型在造血细胞、内皮细胞和间充质细胞中有差异表达。PZR和PZRb均存在于CD133（+）前体细胞和内皮细胞中，PZRb-主要存在于间充质和定向骨髓单核细胞祖细胞中，这三种亚型均存在于红系前体细胞系中。重要的是，利用SHP-2突变体（Delta 46-110）和SHP-2拯救稳定表达PZR亚型的胚胎成纤维细胞，我们首次证明了PZR，而不是PZRa或PZRb，促进表达活性SHP-2分子的细胞的纤维连接蛋白依赖性迁移。这些观察将有助于确定PZR亚型调节细胞运动的机制。

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选定的引用

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文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会