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生物化学杂志。2002年6月1日;364(第2部分):349–359。
数字对象标识:10.1042/BJ20011856
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PMID:12023877

人类上皮细胞对H2O2和NO应激耐受性的代谢控制。

摘要

通过戊糖磷酸途径(PPP)氧化分支的碳通量可以被视为通过NADPH生成抗氧化机制的集合体。因此,它可以用作细胞对氧化应激反应的控制点。半乳糖替代葡萄糖使人上皮细胞系HGT-1对H2O2应激敏感。这里我们证明,由于半乳糖流入PPP的限制,H2O2应激导致早期细胞起泡,随后细胞坏死,这些变化与NADPH/NADP+比率下降和GSH耗竭相关。添加2-脱氧葡萄糖(2dGlc)可防止H2O2细胞毒性。这种保护作用与流入PPP氧化分支的2-脱氧葡萄糖6-磷酸的流量增加、NADPH/NADP+下降的预防以及细胞内GSH氧化还原平衡的维持有关。连接PPP和GSH循环的酶途径的抑制剂消除了2dGlc的保护作用。在无糖培养条件下,2dGlc的剂量依赖性保护作用与2dGlc流入PPP的剂量依赖型内流平行,从而维持细胞内氧化还原状态。相比之下,在Glc-feed细胞中,PPP并不是细胞对H2O2胁迫抵抗的控制点,因为它们保持较高的NADPH/NADP+比率。2dGlc和Glc通过维持GSH氧化还原状态,抑制了NO对含半乳糖的Dulbecco改良Eagle’s培养基(Gal-DMEM)喂养细胞的细胞毒性。2dGlc不能阻止NO处理的Gal-DMEM喂养的细胞中ATP含量的下降,这表明NO的细胞毒性本质上是由于GSH氧化还原平衡的破坏,而不是线粒体呼吸链对ATP生成的改变。NO-处理的葡萄糖喂养细胞中ATP含量的维持是由于它们能够从厌氧糖酵解中获得能量。总之,Gal-DMEM和2dGlc-补充的Gal-DMEM提供了一个有用的系统,可以在完整屏障上皮细胞的水平上破译并组织成一个层次结构。

全文

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选定的引用

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文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会