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生物化学杂志。2001年7月1日;357(第1部分):321-328。
数字对象标识:10.1042/0264-6021:3570321
预防性维修识别码:PMC1221958
PMID:11415466

天冬酰胺合成酶的单独表达足以诱导MOLT-4人白血病细胞对左旋天冬酰胺酶的耐药性。

摘要

儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是通过联合化疗和多种药物治疗的,通常包括L-天冬酰胺酶(ASNase)。虽然最初的缓解率很高,但复发和相关的耐药性是一个重大问题。体外研究表明,ASNase耐药细胞中天冬酰胺合成酶(AS)表达增加,这导致了AS活性升高允许耐药生存的假设。所提供的数据表明,AS表达升高不仅是ASNase耐药的MOLT-4人白血病细胞的一种特性,而且用ASNase对细胞进行短期(12 h)处理可导致AS表达相对快速的诱导。研究结果还表明,即使在ASNase从培养基中去除6周后,ASNase耐药细胞中AS的高表达也不完全可逆。此外,被评估为药物不敏感细胞生长率和药物诱导凋亡减少的ASNase耐药性与这种不可逆的as表达相似。通过亲代MOLT4细胞的稳定逆转录病毒转化,通过过度表达人AS蛋白,模拟ASNase耐药细胞中AS活性升高,足以诱导ASNase耐药性表型。这些数据证明,ALL细胞中的ASNase耐药性是AS表达升高的结果,尽管发生了其他药物诱导的代谢变化,但它们是天冬酰胺生物合成速率增加的次要原因。

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选定的引用

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