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生物化学杂志。2000年2月1日;345(第3部分):437–443。
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磷酸化对AMP活化蛋白激酶的调节。

摘要

AMP-activated protein kinase(AMPK)级联被细胞内AMP/ATP比率的增加激活。AMPK由AMP和可逆磷酸化进行变构调节。AMPK催化亚基(α)内的苏氨酸-172(Thr(172))被鉴定为体外被AMP-activated protein kinase kinase(AMPKK)磷酸化的主要位点。我们使用定点突变研究了Thr(172)磷酸化对AMPK活性的作用。将Thr(172)突变为α1或α2中的天冬氨酸残基(T172D)导致激酶复合物的活性约为相应野生型复合物的50%。蛋白磷酸酶处理后,野生型AMPK的活性下降了90%以上,而T172D突变复合体的活性仅下降了10-15%。Thr(172)突变为丙氨酸残基(T172A)几乎完全消除了激酶活性。这些结果表明,Thr(172)的磷酸化是AMPKK激活的主要原因,但也涉及其他位点。为了支持这一点,我们已经证明AMPKK磷酸化了α亚基上的至少两个其他位点和β亚基上一个位点。此外,我们提供证据表明,Thr(172)的磷酸化可能与AMPK复合物对AMP的敏感性有关。

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选定的引用

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