跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
生物化学杂志。1998年11月15日；336（第1部分）：241–246。
数字对象标识：10.1042/bj3360241
预防性维修识别码：项目经理1219864
PMID：9806907

H2O2或热休克对蛋白激酶B的激活是由磷脂酰肌醇3-激酶介导的，而不是由丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶-2介导的。

M肖,P科恩、和D R阿莱西
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

当小鼠Swiss 3T3成纤维细胞暴露于氧化应激（H2O2）或热休克时，蛋白激酶B（PKB）亚型被激活[糖原合成酶激酶-3（GSK3）被抑制]，但当它们暴露于渗透休克（0.5M山梨醇或0。7 M NaCl）、化学胁迫（亚砷酸钠）、蛋白质合成抑制剂茴香霉素或紫外线辐射。相反，所有七种刺激都激活了丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶-2（MAPKAP-K2）。MAPKAP-K2的激活被药物SB 203580抑制，但不被磷酸肌醇（磷脂酰肌醇，PI）3-激酶抑制剂抑制。相反，PI3-激酶抑制剂阻止了PKB亚型的激活以及氧化应激或热休克对GSK3的抑制，但SB 203580没有阻止。因此，通过氧化应激或热休克激活PKB是由PI3-激酶而不是MAPKAP-K2介导的。热休克和氧化应激也会激活人胚肾293细胞中的PKBalpha和PKBgamma，热休克也会激活NIH 3T3细胞中的pkBgama；在每一种情况下，PI3-激酶抑制剂都会抑制激活。H2O2对PKB亚型的激活可能是该化合物的一些类胰岛素效应的基础。

全文

本文全文可作为PDF格式（677K）。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • Franke TF、Yang SI、Chan TO、Datta K、Kazlauskas A、Morrison DK、Kaplan DR、Tsichlis PN。Akt原癌基因编码的蛋白激酶是PDGF活化磷脂酰肌醇3-激酶的靶点。单元格。1995年6月2日；81(5):727–736.[公共医学][谷歌学者]
  • 汉堡BM，Coffer PJ。磷脂酰肌醇-3-OH激酶信号转导中的蛋白激酶B（c-Akt）。自然。1995年8月17日；376(6541):599–602.[公共医学][谷歌学者]
  • Alessi DR、James SR、Downes CP、Holmes AB、Gaffney PR、Reese CB、Cohen P.磷酸化并激活蛋白激酶Balpha的3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶的表征。当前生物量。1997年4月1日；7(4):261–269.[公共医学][谷歌学者]
  • Alessi DR、Deak M、Casamarior A、Caudwell FB、Morrice N、Norman DG、Gaffney P、Reese CB、MacDougall CN、Harbison D等。3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）：与果蝇DSTPK61激酶的结构和功能同源性。当前生物量。1997年10月1日；7(10):776–789.[公共医学][谷歌学者]
  • Stokoe D、Stephens LR、Copeland T、Gaffney PR、Reese CB、Painter GF、Holmes AB、McCormick F、Hawkins PT。磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸在蛋白激酶B活化中的双重作用。科学。1997年7月25日；277(5325):567–570.[公共医学][谷歌学者]
  • Stephens L、Anderson K、Stokoe D、Erdjument-Bromage H、Painter GF、Holmes AB、Gaffney PR、Reese CB、McCormick F、Tempst P等。调节磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸依赖性激活蛋白激酶B的蛋白激酶B激酶。科学。1998年1月30日；279(5351):710–714.[公共医学][谷歌学者]
  • Alessi DR、Andjelkovic M、Caudell B、Cron P、Morrice N、Cohen P、Hemmings BA。胰岛素和IGF-1激活蛋白激酶B的机制。EMBO J。1996年12月2日；15(23):6541–6551. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Alessi DR、Caudwell FB、Andjelkovic M、Hemmings BA、Cohen P.蛋白激酶B底物特异性的分子基础；与MAPKAP激酶-1和p70 S6激酶的比较。FEBS信函。1996年12月16日；399(3):333–338.[公共医学][谷歌学者]
  • Cross DA，Alessi DR，Cohen P，Andjelkovich M，Hemmings BA。通过蛋白激酶B介导的胰岛素抑制糖原合成酶激酶-3。自然。1995年12月21日；378（6559）：785–789。[公共医学][谷歌学者]
  • Lefebvre V，Méchin MC，Louckx MP，Rider MH，Hue L.胰岛素激活心脏6-磷酸果糖-2-激酶的信号通路。生物化学杂志。1996年9月13日；271（37）：22289–22292。[公共医学][谷歌学者]
  • Deprez J、Vertomen D、Alessi DR、Hue L、Rider MH。通过蛋白激酶B和胰岛素信号级联的其他蛋白激酶磷酸化和激活心脏6-磷酸果糖-2-激酶。生物化学杂志。1997年7月11日；272(28):17269–17275.[公共医学][谷歌学者]
  • 威尔士GI、Miller CM、Loughlin AJ、Price NT、Proud CG。真核生物起始因子eIF2B的调节：糖原合成酶激酶-3磷酸化一种保守的丝氨酸，该丝氨酸在胰岛素作用下发生去磷酸化反应。FEBS信函。1998年1月9日；421(2):125–130.[公共医学][谷歌学者]
  • Kohn AD、Summers SA、Birnbaum MJ、Roth RA。组成型活性Akt-Ser/Thr激酶在3T3-L1脂肪细胞中的表达刺激葡萄糖摄取和葡萄糖转运蛋白4易位。生物化学杂志。1996年12月6日；271(49):31372–31378.[公共医学][谷歌学者]
  • Hajduch E、Alessi DR、Hemmings BA、Hundal HS。通过膜靶向对蛋白激酶Bα的组成性激活促进L6肌肉细胞中葡萄糖和系统A氨基酸的转运、蛋白质合成和糖原合成酶激酶3的失活。糖尿病。1998年7月；47(7):1006–1013.[公共医学][谷歌学者]
  • Barthel A、Kohn AD、Luo Y、Roth RA。Ser/Thr激酶Akt的组成活性版本诱导3T3-L1脂肪细胞产生ob基因产物瘦素。内分泌学。1997年8月；138(8):3559–3562.[公共医学][谷歌学者]
  • Marte BM，Downward J.PKB/Akt：将磷脂酰肌醇3-激酶与细胞生存及其他联系起来。生物化学科学趋势。1997年9月；22(9):355–358.[公共医学][谷歌学者]
  • Konishi H、Matsuzaki H、Tanaka M、Ono Y、Tokunaga C、Kuroda S、Kikkawa U。通过不依赖磷脂酰肌醇3-激酶的途径，通过热休克和高渗应激激活RAC-蛋白激酶。美国国家科学院院刊。1996年7月23日；93(15):7639–7643. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Konishi H、Matsuzaki H、Tanaka M、Takemura Y、Kuroda S、Ono Y、Kikkawa U。细胞应激对蛋白激酶B（Akt/RAC-蛋白激酶）的激活及其与热休克蛋白Hsp27的关系。FEBS信函。1997年6月30日；410(2-3):493–498.[公共医学][谷歌学者]
  • Cohen P.在哺乳动物细胞中寻找MAP和SAP激酶的生理底物。趋势细胞生物学。1997年9月；7(9):353–361.[公共医学][谷歌学者]
  • Walker KS、Deak M、Paterson A、Hudson K、Cohen P、Alessi DR。体内胰岛素和体外3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1对蛋白激酶Bβ和γ亚型的激活：与蛋白激酶Bα的比较。生物化学杂志。1998年4月1日；331（第1部分）：299–308。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Clifton AD，Young PR，Cohen P.MAPKAP激酶-2和MAPKAP酶-3底物特异性及其通过细胞因子和细胞应激激活的比较。FEBS信函。1996年9月2日；392(3):209–214.[公共医学][谷歌学者]
  • Alessi DR、Gomez N、Moorhead G、Lewis T、Keyse SM、Cohen P.通过蛋白磷酸酶2A和蛋白酪氨酸磷酸酶（而非CL100）对各种细胞系中p42 MAP激酶的失活。当前生物量。1995年3月1日；5(3):283–295.[公共医学][谷歌学者]
  • Bradford MM。一种利用蛋白质-染料结合原理快速、灵敏地定量微克蛋白质的方法。分析生物化学。1976年5月7日；72:248–254.[公共医学][谷歌学者]
  • Sutherland C，Leighton IA，Cohen P.通过磷酸化使糖原合成酶激酶-3β失活：胰岛素和生长因子信号中的新激酶连接。生物化学杂志。1993年11月15日；296（第1部分）：15-19。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shaw M，Cohen P，Alessi DR。进一步证明IGF-1对糖原合成酶激酶-3beta的抑制是通过PDK1/PKB诱导的Ser-9磷酸化而不是通过Tyr-216去磷酸化介导的。FEBS信函。1997年10月27日；416(3):307–311.[公共医学][谷歌学者]
  • Lin RZ，Hu ZW，Chin JH，Hoffman BB.热休克激活NIH3T3成纤维细胞中的c-Src酪氨酸激酶和磷脂酰肌醇3-激酶。生物化学杂志。1997年12月5日；272(49):31196–31202.[公共医学][谷歌学者]
  • 捷克议员，Lawrence JC，Jr，Lynn WS。巯基氧化参与胰岛素调节脂肪细胞己糖转运的证据。美国国家科学院院刊。1974年10月；71(10):4173–4177. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 捷克国会议员，Lawrence JC，Jr，Lynn WS。脂肪细胞葡萄糖利用中Cu2+依赖性硫醇活化所涉及的电子转移反应证据。生物化学杂志。1974年2月25日；249(4):1001–1006.[公共医学][谷歌学者]
  • May JM，de Haön C.过氧化氢对大鼠脂肪细胞脂质合成途径的类胰岛素效应。生物化学杂志。1979年9月25日；254(18):9017–9021.[公共医学][谷歌学者]
  • Little SA，de Haön C.过氧化氢对周围大鼠脂肪细胞基础和激素刺激脂解的影响与胰岛素作用机制的关系。生物化学杂志。1980年11月25日；255(22):10888–10895.[公共医学][谷歌学者]
  • May JM，de Haön C.胰岛素刺激大鼠附睾脂肪细胞内过氧化氢的产生。生物化学杂志。1979年4月10日；254(7):2214–2220.[公共医学][谷歌学者]
文章来自生物化学杂志由以下人员提供生物化学学会