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生物化学杂志。1996年10月1日；319（第1部分）：307–313。
数字对象标识：10.1042/bj3190307
PMCID公司：项目经理1217769
PMID：8870683

将人拓扑异构酶IIα转染到依托泊苷耐药细胞：内源性基因下调后的敏感性短暂增加。

T阿萨诺,坦桑尼亚,J梅耶斯,L A Zwelling公司、和E S克莱曼
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摘要

我们已经研究了通过将正常的人类拓扑异构酶IIα（H-topo II）基因转移到这些细胞中来克服人脑肿瘤细胞（HBT20）对依托泊甙耐药性的可能性。将含有糖皮质激素诱导小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）启动子的哺乳动物表达载体中的H-topo II转染到依托泊苷耐药的HBT20细胞（HBT20-hTOP2MAM）中。仅用pMAMneo载体转染的HBT20细胞作为对照细胞（HBT20-MAM）。这些是稳定的转染。与对照HBT20-MAM细胞和未经地塞米松处理的HBT20-hTOP2MAM细胞相比，经地塞米松处理2小时后，HBT20-hTOP2MA细胞中h-topo II mRNA表达、蛋白生成、依托泊苷诱导的DNA-蛋白复合物形成和对依托泊甙的敏感性增加。然而，当与地塞米松孵育24小时后，mRNA和蛋白质水平以及细胞敏感性恢复到基线水平。与2小时值相比，这一下降不能用MMTV启动子对地塞米森的反应丧失来解释。与地塞米松处理的对照细胞相比，地塞米森处理24 H的HBT20-hTOP2MAM细胞中含有-559-0和-2400-0区域的（H-topo IIα启动子）-（氯霉素乙酰转移酶）结构显著下调。与对照细胞相比，地塞米松处理24小时后H-topo II mRNA的稳定性没有改变。我们的数据表明，外源性产生的H-topo II可能对内源性拓扑异构酶II启动子产生负反馈效应，导致内源性基因下调。

全文

本文全文可作为PDF格式（550K）。

选定的引用

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文章来自生物化学杂志由提供生物化学学会