HSF1是小鼠胚胎外发育、出生后生长和炎症反应期间保护所必需的。

HSF1是主要的热休克转录因子，在热休克蛋白（Hsps）的启动子中结合热休克元件（HSE），并控制受到各种环境胁迫的细胞中的快速Hsps诱导。尽管已经描述了脊椎动物HSF家族的至少四个成员，但其各自生理作用的细节仍然相对模糊。为了评估HSF1是否表现出多余或独特的体内功能，我们创建了HSF1（-/-）缺陷小鼠。我们证明纯合Hsf1（-/-）小鼠可以存活到成年，但表现出多种表型，包括：绒毛尿囊胎盘缺陷和产前致死；生长迟缓；女性不育；消除“经典”热冲击响应；内毒素激发后肿瘤坏死因子α的产生增加导致死亡率增加。由于HSF1无效突变不会显著改变Hsp的基础表达，我们的研究结果表明，该因子，如果蝇Hsf蛋白，可能参与调节其他重要基因或信号通路。我们的结果确立了HSF1反式激活因子在调控胚胎外发育期间的关键生理事件以及在脓毒症等病理条件下调节促炎反应的直接因果效应，表明这些途径作为人类的治疗靶点具有临床重要性。