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EMBO J。1999年6月1日;18(11): 3024–3033.
数字对象标识:10.1093/emboj/18.11.3024
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PMID:10357815

血清和糖皮质激素诱导激酶(SGK)是PI 3-激酶刺激信号通路的靶点。

摘要

血清和糖皮质激素诱导激酶(SGK)是转录调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一个新成员。在本研究中,我们研究了控制SGK活性的调节机制。我们已经建立了SGK的肽激酶检测方法,并提供证据证明SGK是磷脂酰肌醇3(PI 3)激酶信号通路的组成部分。用胰岛素、IGF-1或渗透汽化物处理人类胚胎肾293细胞可诱导体外表达的SGK活化3到12倍。用PI 3-激酶抑制剂LY294002预处理细胞后,激活被完全消除。体外用蛋白磷酸酶2A处理活化的SGK导致激酶失活。与SGK与其他第二信使调节激酶的相似性相一致,Thr256和Ser422假定磷酸化位点的突变抑制了SGK的激活。PDK1与SGK的共转染导致SGK活性的6倍活化,而激酶缺失PDK1未引起活化。GST下拉分析显示PDK1和SGK催化结构域之间存在直接相互作用。用血清处理大鼠乳腺癌细胞会导致内源性SGK过度磷酸化,并促进向细胞核移位。沃特曼能抑制过度磷酸化和核移位,但雷帕霉素不能。

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选定的引用

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