跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
EMBO J。1999年4月15日；18(8): 2049–2056.
数字对象标识：10.1093/月18日/18.2049
预防性维修识别码：项目经理1171289
PMID：10205159

在细胞凋亡过程中，Hsp60通过上游激活蛋白酶促进前caspase-3的成熟。

S Xanthoudakis村,S罗伊,D光栅,T轩尼诗,Y奥宾,R卡萨迪,P塔瓦,R鲁尔,罗森、和D W尼科尔森
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的激活是导致细胞凋亡的生化和形态学改变的途径中的关键一步。导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活的多种途径似乎存在，并且根据死亡诱导刺激的不同而不同。我们证明，在被Fas非依赖性途径刺激进行凋亡的Jurkat细胞中，胱天蛋白酶-3的激活是由胱天蛋白酶-6催化的。发现Caspase-6与Caspase-3共同纯化，作为喜树碱处理Jurkat细胞提取物中多蛋白激活复合物的一部分。对活化复合物的蛋白质成分进行的生化分析表明，也存在Hsp60。此外，使用HeLa和Jurkat细胞提取物的联合免疫沉淀实验可以证明Hsp60和caspase-3之间的相互作用。使用重组的体外系统，Hsp60能够通过不同的上游激活剂胱天蛋白酶显著加速原蛋白酶-3的成熟，并且这种作用依赖于ATP水解。我们认为，Hsp60依赖ATP的“foldase”活性提高了前caspase-3对上游caspase蛋白水解成熟的脆弱性，这是凋亡细胞死亡的一个重要调节事件。

全文

本文全文可作为PDF格式（267K）。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • 哺乳动物细胞死亡蛋白酶：一个高度保守的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族。细胞生物化学杂志。1997年1月；64（1） ：33–42。[公共医学][谷歌学者]
  • Andrade F、Roy S、Nicholson D、Thornberry N、Rosen A、Casciola-Rosen L.Granzyme B直接高效地切割几种下游caspase底物：对CTL诱导凋亡的影响。免疫。1998年4月；8(4):451–460.[公共医学][谷歌学者]
  • Arrigo AP公司。小应激蛋白：作为细胞内氧化还原状态和程序性细胞死亡调节器的伴侣。生物化学。1998年1月；379(1):19–26.[公共医学][谷歌学者]
  • Dixit VM的Ashkenazi A。死亡受体：信号和调节。科学。1998年8月28日；281(5381):1305–1308.[公共医学][谷歌学者]
  • Beissinger M，Buchner J.伴侣如何折叠蛋白质。生物化学。1998年3月；379(3):245–259.[公共医学][谷歌学者]
  • Beresford PJ、Jaju M、Friedman RS、Yoon MJ、Lieberman J.热休克蛋白27在CTL介导的细胞死亡中的作用。免疫学杂志。1998年7月1日；161(1):161–167.[公共医学][谷歌学者]
  • Boldin MP，Goncharov TM，Goltsev YV，Wallach D.MACH，一种新型MORT1/FADD相互作用蛋白酶，参与Fas/APO-1-和TNF受体诱导的细胞死亡。细胞。1996年6月14日；85(6):803–815.[公共医学][谷歌学者]
  • Bukau B，Horwich AL。Hsp70和Hsp60伴侣机。细胞。1998年2月6日；92(3):351–366.[公共医学][谷歌学者]
  • Casciola-Rosen L、Nicholson DW、Chong T、Rowan KR、Thornberry NA、Miller DK、Rosen A.Apopain/CPP32切割对细胞修复至关重要的蛋白质：凋亡死亡的基本原理。《实验医学杂志》。1996年5月1日；183(5):1957–1964. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Cecconi F、Alvarez-Bolado G、Meyer BI、Roth KA、Gruss P.Apaf1（CED-4同源物）调节哺乳动物发育中的程序性细胞死亡。细胞。1998年9月18日；94(6):727–737.[公共医学][谷歌学者]
  • Chou JJ，Matsuo H，Duan H，Wagner G。半胱天冬酶-2和半胱天蛋白酶-9招募中RAIDD CARD的解决方案结构和CARD/CARD相互作用模型。细胞。1998年7月24日；94（2） ：171–180。[公共医学][谷歌学者]
  • Darmon AJ、Nicholson DW、Bleackley RC。细胞毒性T细胞衍生颗粒酶B激活凋亡蛋白酶CPP32。自然。1995年10月5日；377(6548):446–448.[公共医学][谷歌学者]
  • Darmon AJ、Ley TJ、Nicholson DW、Bleackley RC。颗粒酶B对CPP32的裂解是颗粒酶B诱导靶细胞DNA断裂的关键作用。生物化学杂志。1996年9月6日；271(36):21709–21712.[公共医学][谷歌学者]
  • Green博士、Reed JC。线粒体与细胞凋亡。科学。1998年8月28日；281(5381):1309–1312.[公共医学][谷歌学者]
  • Hartl FU，Martin J.细胞蛋白质折叠中的分子伴侣。当前操作结构生物。1995年2月；5(1):92–102.[公共医学][谷歌学者]
  • Hirata H、Takahashi A、Kobayashi S、Yonehara S、Sawai H、Okazaki T、Yamamoto K、Sasada M。Caspases在分支蛋白酶级联中被激活，并控制Fas诱导的凋亡中的不同下游过程。《实验医学杂志》。1998年2月16日；187(4):587–600. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Höhfeld J.哺乳动物细胞中热休克结合物Hsc70的调节：抗凋亡蛋白BAG-1的特性提供了新的见解。生物化学。1998年3月；379(3):269–274.[公共医学][谷歌学者]
  • 湘YH、赫兹伯格R、赫克特S、刘LF。喜树碱通过哺乳动物DNA拓扑异构酶I诱导蛋白质链DNA断裂。生物化学杂志。1985年11月25日；260(27):14873–14878.[公共医学][谷歌学者]
  • Juan TS、McNiece IK、Argento JM、Jenkins NA、Gilbert DJ、Copeland NG、Fletcher FA。Casp7（一种类似CPP32β的半胱氨酸蛋白酶）、白细胞介素-1β转化酶和CED-3的鉴定和绘图。基因组学。1997年2月15日；40(1):86–93.[公共医学][谷歌学者]
  • Kawahara A、Enari M、Talanian RV、Wong WW、Nagata S.Fas诱导的DNA片段化和核蛋白蛋白水解。基因细胞。1998年5月；三(5):297–306.[公共医学][谷歌学者]
  • Kerr JF，Wyllie AH，Currie AR。细胞凋亡：一种在组织动力学中具有广泛意义的基本生物学现象。英国癌症杂志。1972年8月；26（4） ：239–257。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kuida K、Zheng TS、Na S、Kuan C、Yang D、Karasuyama H、Rakic P、Flavell RA。CPP32缺乏小鼠的脑细胞凋亡减少和过早死亡。自然。1996年11月28日；384(6607):368–372.[公共医学][谷歌学者]
  • Kuida K、Haydar TF、Kuan CY、Gu Y、Taya C、Karasuyama H、Su MS、Rakic P、Flavell RA。在缺乏胱天蛋白酶9的小鼠中减少细胞凋亡和细胞色素c-介导的胱天蛋白酶激活。细胞。1998年8月7日；94(3):325–337.[公共医学][谷歌学者]
  • Lazebnik YA、Kaufmann SH、Desnoyers S、Poirier GG、Earnshaw WC。通过具有ICE特性的蛋白酶裂解聚ADP-核糖聚合酶。自然。1994年9月22日；371(6495):346–347.[公共医学][谷歌学者]
  • Li P、Nijhawan D、Budihardjo I、Srinivasula SM、Ahmad M、Alnemri ES、Wang X.细胞色素c和dATP依赖性Apaf-1/caspase-9复合物的形成启动了凋亡蛋白酶级联反应。细胞。1997年11月14日；91（4） ：479–489。[公共医学][谷歌学者]
  • Liu X，Kim CN，Pohl J，Wang X.激活半胱氨酸蛋白酶P32（CPP32）的白细胞介素-1β转化酶家族蛋白酶的纯化和表征。生物化学杂志。1996年6月7日；271(23):13371–13376.[公共医学][谷歌学者]
  • Liu X，Kim CN，Yang J，Jemmerson R，Wang X.在无细胞提取物中诱导凋亡程序：对dATP和细胞色素c的需求。细胞。1996年7月12日；86(1):147–157.[公共医学][谷歌学者]
  • Mancini M、Nicholson DW、Roy S、Thornberry NA、Peterson EP、Casciola-Rosen LA、Rosen A.。caspase-3前体具有细胞溶质和线粒体分布：对凋亡信号的影响。细胞生物学杂志。1998年3月23日；140(6):1485–1495. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Martin J.分子伴侣和线粒体蛋白质折叠。生物能生物膜杂志。1997年2月；29(1):35–43.[公共医学][谷歌学者]
  • Medema JP、Scaffidi C、Kischkel FC、Shevchenko A、Mann M、Krammer PH、Peter ME。FLICE通过与CD95死亡诱导信号复合物（DISC）结合而激活。EMBO J。1997年5月15日；16(10):2794–2804. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mosser DD、Caron AW、Bourget L、Denis-Larose C、Massie B。人类热休克蛋白hsp70在对抗应激诱导的细胞凋亡中的作用。分子细胞生物学。1997年9月；17(9):5317–5327. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Muzio M、Chinnaiyan AM、Kischkel FC、O'Rourke K、Shevchenko A、Ni J、Scaffidi C、Bretz JD、Zhang M、Gentz R等。FLICE是一种新的FADD同源ICE/CED-3样蛋白酶，被招募到CD95（Fas/APO-1）死亡诱导信号复合物中。细胞。1996年6月14日；85(6):817–827.[公共医学][谷歌学者]
  • Neupert W.蛋白质导入线粒体。生物化学年度收益。1997;66:863–917.[公共医学][谷歌学者]
  • Nicholson DW，Thornberry NA。半胱氨酸蛋白酶：杀手蛋白酶。生物化学科学趋势。1997年8月；22(8):299–306.[公共医学][谷歌学者]
  • Nicholson DW、Ali A、Thornberry NA、Vaillancourt JP、Ding CK、Gallant M、Gareau Y、Griffin PR、Labelle M、Lazebnik YA等。哺乳动物凋亡所需的ICE/CED-3蛋白酶的鉴定和抑制。自然。1995年7月6日；376(6535):37–43.[公共医学][谷歌学者]
  • Orth K、O'Rourke K、Salvesen GS、Dixit VM。凋亡哺乳动物CED-3/ICE样蛋白酶的分子排序。生物化学杂志。1996年8月30日；271（35）：20977–20980。[公共医学][谷歌学者]
  • Rasper DM、Vaillancourt JP、Hadano S、Houtzager VM、Seiden I、Keen SL、Tawa P、Xanthoudakis S、Nasir J、Martindale D等。通过“Usurpin”（一种哺乳动物DED-caspase同源物，阻止半胱氨酸蛋白酶-8被CD-95（Fas，APO-1）受体复合体招募和激活）来减少细胞死亡。细胞死亡不同。1998年4月；5(4):271–288.[公共医学][谷歌学者]
  • Rotonda J、Nicholson DW、Fazil KM、Gallant M、Gareau Y、Labelle M、Peterson EP、Rasper DM、Ruel R、Vaillancourt JP等。凋亡关键介质apopain/CPP32的三维结构。自然结构生物。1996年7月；三（7） ：619–625。[公共医学][谷歌学者]
  • Samali A，Cai J，Zhivotovsky B，Jones DP，Orrenius S.jurkat细胞线粒体部分中存在前caspase-3、Hsp60和Hsp10的凋亡前复合物。EMBO J。1999年4月15日；18(8):2040–2048. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Scaffidi C，Medema JP，Krammer PH，Peter ME。FLICE主要表达为两种功能活性亚型，胱天蛋白酶8/a和胱天蛋白酶8/b。生物化学杂志。1997年10月24日；272(43):26953–26958.[公共医学][谷歌学者]
  • Srinivasula SM，Ahmad M，Fernandes-Alnemri T，Litwack G，Alnemri ES。Fas-apototic途径的分子排序：Fas/APO-1蛋白酶Mch5是一种CrmA抑制蛋白酶，可激活多种Ced-3/ICE-like半胱氨酸蛋白酶。美国国家科学院院刊。1996年12月10日；93(25):14486–14491. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Steller H.细胞自杀的机制和基因。科学。1995年3月10日；267(5203):1445–1449.[公共医学][谷歌学者]
  • Stuart JK、Myszka DG、Joss L、Mitchell RS、McDonald SM、Xie Z、Takayama S、Reed JC、Ely KR。抗凋亡蛋白BAG-1和Hsc70分子伴侣之间相互作用的表征。生物化学杂志。1998年8月28日；273(35):22506–22514.[公共医学][谷歌学者]
  • Tewari M、Quan LT、O’Rourke K、Desnoyers S、Zeng Z、Beidler DR、Poirier GG、Salvesen GS、Dixit VM。Yama/CPP32β是CED-3的哺乳动物同源物，是一种CrmA抑制性蛋白酶，可裂解死亡底物聚（ADP-核糖）聚合酶。细胞。1995年6月2日；81(5):801–809.[公共医学][谷歌学者]
  • Thornberry NA。半胱氨酸蛋白酶的caspase家族。英国医学牛。1997;53(3):478–490.[公共医学][谷歌学者]
  • Thornberry NA，Lazebnik Y.Caspases：内部敌人。科学。1998年8月28日；281(5381):1312–1316.[公共医学][谷歌学者]
  • Thornberry NA、Rano TA、Peterson EP、Rasper DM、Timkey T、Garcia-Calvo M、Houtzager VM、Nordstrom PA、Roy S、Vaillancourt JP等。组合方法定义了caspase家族成员和颗粒酶B的特异性。为凋亡关键介体建立的功能关系。生物化学杂志。1997年7月18日；272(29):17907–17911.[公共医学][谷歌学者]
  • Thornberry NA、Rosen A、Nicholson DW。蛋白酶对细胞凋亡的控制。高级药理学。1997;41:155–177.[公共医学][谷歌学者]
  • 瓦克斯DL。CED-4——细胞凋亡的第三骑手。细胞。1997年8月8日；90（3） ：389–390。[公共医学][谷歌学者]
  • Vaux DL，Haecker G，Strasser A.凋亡的进化观点。细胞。1994年3月11日；76(5):777–779.[公共医学][谷歌学者]
  • Vincenz C，Dixit VM。Fas相关死亡域蛋白白细胞介素-1β转换酶2（FLICE2）是ICE/Ced-3同源物，直接参与CD95和p55介导的死亡信号传导。生物化学杂志。1997年3月7日；272（10） ：6578–6583。[公共医学][谷歌学者]
  • Wallach D、Boldin M、Varfolomeev E、Beyaert R、Vandenabeele P、Fiers W。肿瘤坏死因子家族受体诱导细胞死亡：走向分子理解。FEBS信函。1997年6月23日；410(1):96–106.[公共医学][谷歌学者]
  • Wallach D，Kovalenko AV，Varfolomeev EE，Boldin MP。肿瘤坏死因子家族配体的死亡诱导功能：Sanhedrin判决。Curr Opin免疫学。1998年6月；10(3):279–288.[公共医学][谷歌学者]
  • Yoshida H、Kong YY、Yoshida-R、Elia AJ、Hakem A、Hakem-R、Penninger JM、Mak TW。凋亡和大脑发育的线粒体途径需要Apaf1。细胞。1998年9月18日；94(6):739–750.[公共医学][谷歌学者]
  • Zou H，Henzel WJ，Liu X，Lutschg A，Wang X.Apaf-1是一种与秀丽线虫CED-4同源的人类蛋白，参与半胱氨酸蛋白酶-3的细胞色素C依赖性激活。细胞。1997年8月8日；90(3):405–413.[公共医学][谷歌学者]
文章来自欧洲分子生物学组织由以下人员提供自然出版集团