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MYCN的靶向表达在转基因小鼠中引起神经母细胞瘤。
G.W.Hooper基金会和美国加州大学神经病学系，旧金山94143-0552。
摘要
原癌基因MYCN在人类神经母细胞瘤中经常扩增。扩增有助于肿瘤发生的假设从未被直接测试过。我们创造了转基因小鼠，使MYCN在神经外胚层细胞中过度表达，并发展成神经母细胞瘤。通过比较基因组杂交对肿瘤进行分析，发现至少有七个染色体区域的获得和丢失，所有这些区域都与人类神经母细胞瘤中检测到的类似异常具有同步性。此外，我们已经证明，MYCN剂量的增加或肿瘤抑制基因NF1或RB1的缺陷都可以通过转基因增强肿瘤发生。我们的研究结果为MYCN参与神经母细胞瘤的发生提供了直接证据，提示神经母细胞癌发生过程中涉及的遗传事件可能在多个时间序列中致癌，并为进一步研究神经母细胞肿瘤的发病机制和治疗提供了模型。
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