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临床肿瘤学杂志。2024年6月20日；42(18): 2126–2131.
2024年4月4日在线发布。 数字对象标识：10.1200/JCO.23.01854
预防性维修识别码：项目经理11191061
PMID：38574304

肺癌手术后基于电子患者报告结果的症状管理与常规护理：一项多中心、随机、对照试验的长期结果

魏代，医学博士，博士，1 王亚琴，注册护士，1 贾廖，注册护士，1 邢伟，医学博士，1 甄岱，医学博士，2 魏旭，博士，三 刘阳军，医学博士，博士，4 王新雪莱、医学博士、公共卫生硕士，5 塞西莉亚·蓬皮利，医学博士，博士，6,7 余洪帆，理学硕士，8 杨浦，博士，9 赵玉谦，博士，10 曹邦荣，博士，11 王奇峰（Qifeng Wang），医学博士，博士，12 冯文红，医学博士，13 张远强，医学博士，14 刘芳（音），医学博士，15 袁乐登，医学博士，博士，16 金洲，医学博士，博士，17 胡安·李，医学博士，博士，17 谢少华，医学博士，1 润翔，医学博士，1 王翔（音），医学博士，1 博天，医学博士，博士，1 杨晓尊，医学博士，1 胡斌（Bin Hu），医学博士，博士，1 刘晓琴，注册护士，1 谢天鹏，医学博士，博士，1 杨晓军，医学博士，1 向庄，医学博士，博士，1 乔桂斌，医学博士，博士，18 李强，医学博士，1和秋林石医学博士通讯作者1,三,8
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

关联数据

数据可用性声明

摘要

临床试验通常包括在不同时间成熟的多个终点。初始报告通常基于主要终点，可在关键计划的联合一次或二次分析尚不可用时发布。临床试验更新提供了一个机会，可以传播在JCO公司或其他地方，其主要终点已经报告。

我们之前报道过，在肺癌手术后出院后1个月内，基于电子患者报告结果（ePRO）的症状管理具有更好的症状控制。这里，我们介绍了这项多中心随机试验的长期结果（1-12个月），其中患者按1:1的比例接受基于ePRO的术后症状管理或术后日常护理，每周两次出院至1个月，以及出院后3、6、9和12个月。采用MD Anderson症状清单-肺癌模块评估长期患者报告的结果。对ePRO组中的55名患者和常规护理组中的57名患者进行了全生育分析。出院后12个月，ePRO组报告的症状阈值事件显著减少（五种目标症状中的任何一种得分≥4；中位数[IQR]，0[0-0]v（v）0 [0-1];P（P）=.040）。出院后1至12个月，ePRO组的身体干扰（估计值为-0.86[95%可信区间，-1.32至-0.39]）和情感干扰（估计为-0.70[95%可信域，-1.14至-0.26]）的综合得分显著较低。肺癌手术后早期强化基于ePRO的症状管理减少了症状负担，改善了出院后长达1年的功能状态，支持将其纳入标准护理。

简介

大多数肺癌患者在术后第一年内会出现各种中重度症状。1然而，根据目前的护理标准，出院后的症状监测往往是被动的，效率低下。2基于电子患者报告结果（ePRO）的症状监测，允许以患者为中心、主动、实时和远程症状管理，为解决这些挑战提供了一种方法。三我们对一项随机试验的初步分析表明，肺癌手术后基于ePRO的强化症状管理可使出院后1个月内的症状负担低于常规护理。4在此，我们报告了出院后1至12个月的研究结果，以解决基于ePRO的症状管理长期效果方面的知识差距。

方法

研究设计

这项多中心随机试验在中国的一家三级癌症医院和两家三级综合医院进行。4患者登记时间为2019年11月17日至2020年7月15日。长期结果的数据收集于2021年8月7日完成。该试验的初始方案和短期结果已在之前报告过。4,5

患者

符合第八版肺癌分期手册的临床Ⅰ-ⅢA期患者，年龄18-75岁，同意手术，有能力和意愿使用个人电子设备报告症状，符合条件。4如果患者有新辅助治疗史、恶性肿瘤史、胸部手术史或长期使用止痛药史或无法理解研究要求，则将其排除在外。研究方案由每个研究中心的伦理委员会批准。所有患者都提供了书面知情同意书。

程序

符合条件的患者被1:1随机分配接受基于ePRO的术后症状管理或常规护理，并按参与医院进行分层。患者使用MD Anderson症状清单-肺癌（MDASI-LC）模块的中文版自我报告其症状6,7通过随机分配的电子设备（手术前）；术后住院期间每天；出院后每周两次，直到4周；出院后3个月、6个月、9个月和12个月。开始辅助治疗时停止症状报告。MDASI-LC包含16个症状项，从0（无症状）到10（最严重症状），以及6个功能项，也从0（没有干扰）到10级（完全干扰）。

对于ePRO组，如果五种目标症状（疼痛、疲劳、睡眠障碍、呼吸急促或咳嗽）中的任何一种得分≥4（表示中度至重度），ePRO系统会立即通知外科医生。住院期间的反应发生在每日查房期间，而出院后的反应则使用短信、语音信息或电话。外科医生在临床指南的指导下有一个24小时的反应窗口。常规护理组接受标准的术后护理。患者完成了MDASI-LC电子量表，但他们报告的症状没有触发警报。

结果度量

主要结果是出院后12个月的症状阈值事件数。症状阈值事件指得分≥4的任何目标症状（疼痛、疲劳、睡眠障碍、呼吸急促和咳嗽）。次要结果包括综合身体干扰得分（一般活动、工作和行走的平均得分）、综合情感干扰得分（情绪、与他人的关系和生活的享受的平均分数）、16个单症状项目得分和6个单功能项目得分。

统计分析

分析出院后1个月（基线）、3个月、6个月、9个月和12个月的MDASI-LC数据，不包括符合退出标准或接受术后辅助治疗的患者（附录图A​A1中，1，仅在线）。使用Wilcoxon-Mann-Whitney U检验比较各组之间的症状阈值事件数。双边测试的I型错误率设置为0.05。使用线性混合效应模型分析MDASI-LC复合和单项分数随时间的变化。双面P（P）使用Benjamini Hochberg程序对MDASI-LC综合评分和单项评分随时间的变化值进行多次比较调整，错误发现率为0.05。医院类型（癌症医院或综合医院）包括在所有模型中进行调整。8

结果

患者特征

我们筛选了418名患者。166名（40%）患者符合入选条件。4排除54名患者后，ePRO组有55名患者，常规护理组有57名患者进行长期结果分析（附录图A​A1）。1). 各组之间的基线特征具有可比性（表​（表1）。1). 大多数患者处于早期，接受了视频辅助胸部手术。

表1。

基线特征

特性ePRO集团（n=55）常规护理组（n=57） P（P）
年龄、年数、平均值（SD）51.6 (11.6)51.2 (10.6).82
年龄，年.74
 ≤6042 (76.4)45 (78.9)
 >6013 (23.6)12 (21.1)
性别.46
 女性33 (60.0)38 (67.7)
 男性22 (40.0)19 (33.3)
教育水平.84
 ≤高中26 (47.3)28 (49.1)
 >高中29 (52.7)29 (50.9)
就业状况.86
 全职或兼职28 (50.9)30 (52.6)
 当前不工作27 (49.1)27 (47.4)
家庭年收入.35
 <10万中国元24 (43.6)20 (35.1)
 ≥10万元人民币31 (56.4)37 (64.9)
行为状态评分.70
 10045 (81.8)45 (78.9)
 ≤9010 (18.2)12 (21.1)
吸烟状况.93
 当前或以前10 (18.2)10 (17.5)
 从未45 (81.8)47 (82.5)
共病（CCI）.69
 023 (41.8)26 (45.6)
 ≥132 (58.2)31 (54.4)
手术入路.43
 视频辅助胸部手术51 (92.7)55 (96.5)
 开放手术4 (7.3)2 (3.5)
手术范围.71
 肺叶切除术14 (25.5)18 (31.6)
 肺叶切除术35 (63.6)32 (56.1)
 其他6 (10.9)7 (12.3)
组织学.36
 腺癌52 (94.5)56 (98.2)
 非腺癌3 (5.5)1 (1.8)
阶段>.99
 0-I型53 (96.4)55 (96.5)
 II-IIIA类一2 (3.6)2 (3.5)
参与中心类型.49
 癌症医院50 (90.9)54 (94.7)
 综合医院5 (9.1)3 (5.3)
术后住院时间，天数，中位数（IQR）5 (4-7)4 (4-6).53

注：。除非另有说明，数据均为数字（%）。两组之间没有发现显著差异（全部P（P）> .05).

缩写：CCI、Charlson共病指数；人民币元；ePRO，电子患者报告结果；SD，标准偏差。

一由于身体不耐受或拒绝，四名II-IIIA期患者没有接受辅助治疗。

响应率和症状警报

完成率列于附录（表A​A1）。1). 在出院后3、6、9和12个月，ePRO组的18名患者（32.7%）产生了50个症状阈值事件，导致34个警报。外科医生对其中28例（82.4%）作出了回应。

长期患者报告结果

出院后12个月，ePRO组报告的症状阈值事件明显少于常规护理组（中位数[IQR]，0[0-0]v（v）0 [0-1];P（P）= .040). 出院后1至12个月，ePRO组的身体干扰（估计值为-0.86[95%CI，-1.32至-0.39]）和情感干扰（估计数为-0.70[95%CI为-1.14至-0.26]）的综合得分显著低于常规护理组（图​（图11和附录表A​A2类2和A​A3）。三). ePRO组还报告称，随着时间的推移，疲劳、苦恼、食欲不振、工作、生活乐趣、行走、一般活动、情绪和与他人的关系得分显著降低（症状负担较低或功能更好）（图​（图22和附录表A​A2类2和A​A3）。三). 除疲劳外，大多数症状和功能项目的干预与时间之间的交互作用在统计学上不显著(P（P）=0.039），食欲不振(P（P）=0.043）和呕吐(P（P）= .011; 附录表A​A2类2).

保存图片、插图等的外部文件。对象名为jco-42-2126-g002.jpg

随着时间的推移，复合功能干扰得分。使用MDASI-LC测量出院后1至12个月内（A）复合身体干扰和（B）复合情感干扰的平均分数。低分数表示症状负担较低或功能较好。误差线是95%置信区间。ePRO，电子患者报告结果；MDASI-LC，MD Anderson症状清单-肺癌模块。

保存图片、插图等的外部文件。对象名为jco-42-2126-g003.jpg

随着时间的推移，单一症状和功能项目得分。使用MDASI-LC测量出院后1至12个月内（A）疲劳、（B）痛苦、（C）食欲不振、（D）工作、（E）享受生活、（F）步行、（G）一般活动、（H）情绪和（I）与他人的关系的平均分。低分表示症状负担较低或功能较好。误差线是95%置信区间。ePRO，电子患者报告结果；MDASI-LC，MD Anderson症状清单-肺癌模块。

讨论

这项随机研究表明，与常规护理相比，肺癌手术后基于ePRO的症状管理在出院后12个月降低了症状负担，并在出院后1至12个月改善了症状控制和日常功能。这些长期研究结果强调了早期强化基于ePRO的管理的持续效果。即使在微创手术的时代，它也支持患者早日恢复正常生活。

出院后1至12个月的罕见症状监测（每3个月一次）表明，长期益处可能来自早期强化干预的持久效果，大多数症状和功能的干预时间交互作用微不足道。稍后提供的不经常干预可能有助于缓解疲劳和食欲不振，这些症状的显著交互作用证明了这一点。此外，尽管ePRO组的疲劳和食欲得分持续较低，但两组之间仍存在显著差距，支持早期强化症状管理对长期控制的效果。因此，出院后1个月或出院后1个月内的症状监测可能没有必要。然而，由于研究设计涉及出院后1至12个月的四个时间点的症状警报，因此得出确切的结论是具有挑战性的。

基于ePRO的护理在临床实践中的使用面临着挑战，主要原因是管理长期频繁警报的工作量增加。9,10由于本研究发现，长期影响主要归因于基于ePRO的早期强化症状管理，因此仅在肺癌手术后的早期阶段（如1个月）实施强化ePRO监测可能具有成本效益。这种方法可以促进基于ePRO的患者护理与常规实践的集成。

总之，肺癌手术后早期强化基于ePRO的症状管理减少了症状负担，改善了出院后长达1年的功能状态，支持将其纳入标准护理。

确认

我们感谢所有试验参与者的支持。我们感谢Charles S.Cleeland博士对本手稿的建设性意见，感谢ePRO Vision（北京）健康技术有限公司的Xu Wang先生、Qing Guo先生和Zila Bi Que先生在电子症状管理系统方面的技术协助。我们也感谢Editage(www.editage.com网站)用于英语编辑。

附录

图A1。

保存图片、插图等的外部文件。对象名为jco-42-2126-g004.jpg

CONSORT图。ePRO，电子患者报告结果。

表A1。

出院后每个时间点MDASI-LC的完成率

时间点ePRO集团（n=55）百分比常规护理组（n=57）百分比
可用计划可用计划
患者人数患者人数
1个月55551005757100
3个月55551005757100
6个月535596.4555796.5
9个月535596.4545794.7
12个月535596.4555796.5

缩写：ePRO，电子病人报告结果；MDASI-LC，MD Anderson肺癌症状清单模块。

表A2：。

使用MDASI-LC评估出院后1至12个月的纵向症状和功能评分

项目ePRO集团（n=55）v（v）常规护理组（n=57）
组时间组×时间
估算95%置信区间 P（P） 估算95%置信区间 P（P） 估算95%置信区间 P（P）
复合项目
 复合五个目标症状一–0.42-0.80至-0.04 .031 –0.12-0.17至-0.06<.0010.03–0.05至0.10.482
 复合五种最严重症状b–0.42-0.81至-0.03 .037 –0.04–0.10至0.01.135–0.01–0.09至0.07.846
 复合物理干扰c（c）–0.86-1.32至-0.39 <.001 –0.27-0.37至-0.18<.0010.13–0.01至0.26.064
 复合情感干扰d日–0.70-1.14至-0.26 .002 –0.16-0.26至-0.07.0010.09–0.04至0.23.178
症状项目e（电子）
 睡眠受到干扰–0.63-1.21至-0.06 .031 –0.07-0.17至0.04.2080.11–0.04至0.25.154
 呼吸急促–0.38-0.83至0.07.096–0.09–0.17至–0.01.027–0.04-0.16至0.07.473
 咳嗽–0.21-0.71至0.28.398–0.17-0.26至-0.08<.001–0.10–0.22至0.03.122
 记忆问题–0.29-0.72至0.13.1750.210.12至0.31<.001–0.10–0.24至0.03.136
 疲劳–0.59-1.05至-0.14 .010 –0.10-0.17至-0.03.0040.100.01至0.20 .039
 口干–0.41-0.85至0.03.0650.07–0.001至0.14.052–0.08–0.18至0.02.106
 痛苦–0.58-1.03至-0.13 .011 –0.06–0.13至0.02.126–0.02–0.12至0.09.776
 悲伤–0.43-0.84至-0.02 .038 –0.02–0.09至0.05.534–0.05–0.15至0.05.357
 睡意–0.23–0.64至0.18.279–0.004–0.07至0.07.9020.04–0.06至0.14.405
 便秘–0.21–0.60至0.18.2920.120.04至0.20.006–0.09–0.21至0.03.143
 疼痛–0.26-0.64至0.11.166–0.14-0.21至-0.07<.0010.05–0.04至0.15.270
 食欲不振–0.63-0.99至-0.27 <.001 –0.09-0.17至-0.02.0150.110.004至0.21 .043
 麻木0.06-0.28至0.40.739–0.03–0.09至0.03.299–0.06–0.14至0.03.175
 喉咙痛–0.08-0.40至0.24.6150.03–0.05至0.10.495–0.02–0.12至0.09.758
 纳西–0.10-0.36至0.16.466–0.02–0.07至0.03.419–0.01–0.08至0.07.880
 呕吐0.09–0.11至0.28.3740.02–0.03至0.06.471–0.08-0.14至-0.02 .011
功能项目e（电子）
 工作–1.00-1.53至-0.47 <.001 –0.29-0.40至-0.19<.0010.10–0.05至0.25.203
 生活乐趣–0.74-1.25至-0.24 .004 –0.21-0.33至-0.09<.0010.07–0.10至0.23.412
 行走–0.81–1.31至–0.30 .002 –0.23-0.34至-0.12<.0010.13–0.02至0.28.093
 一般活动–0.76-1.23至-0.28 .002 –0.29-0.39至-0.19<.0010.14–0.01至0.28.063
 心情–0.72-1.18至-0.26 .002 –0.11-0.21至-0.005.0410.07–0.07至0.22.311
 与他人的关系–0.61-1.06至-0.16 .009 –0.17-0.26至-0.07.0010.12–0.02至0.26.083

注：。P（P）对参与中心的数值进行了调整。分数越低表示症状控制越好或功能更好。粗体条目表示P（P）值小于.05。

缩写：ePRO，电子病人报告结果；MDASI-LC，MD Anderson症状清单-肺癌模块。

一复合五目标症状得分是指五个目标症状（疼痛、疲劳、睡眠障碍、呼吸急促和咳嗽）的平均得分。
b综合五种最严重症状得分是指五种最严峻症状（睡眠障碍、呼吸急促、咳嗽、记忆障碍和疲劳）的平均得分。
c（c）综合身体干扰得分是指MDASI-LC中一般活动、工作和步行的平均得分。
d日复合情感干扰得分是指MDASI-LC中情绪、与他人的关系和生活乐趣的平均得分。
e（电子）按出院后1-12个月的平均得分降序排列。

表A3。

MDASI-LC结合多重比较调整对出院后1～12个月纵向症状和功能评分组间差异的意义

项目ePRO组（n=55）v（v）常规护理组（n=57）
P（P） 排名（i/m）问
食欲不振<.00110.002
工作<.00120.004
复合物理干扰<.001三0.006
行走.00240.008
一般活动.00250.009
心情.00260.011
复合情感干扰.00270.013
生活乐趣.00480.015
与他人的关系.00990.017
疲劳.010100.019
痛苦.011110.021
睡眠受到干扰.031120.023
复合五个目标症状.031130.025
复合五种最严重症状.037140.027
悲伤.038150.029
口干.065160.031
呼吸急促.096170.033
疼痛.166180.035
记忆问题.175190.037
睡意.279200.038
便秘.292210.040
呕吐.374220.042
咳嗽.398230.044
纳西.466240.046
喉咙痛.615250.048
麻木.739260.050

注：。双面P（P）使用Benjamini Hochberg程序对数值进行多次比较调整。个人P（P）数值按从最小到最大的升序排列。最小的P（P）值的等级为我=1，则下一个最小值为我=2，依此类推。每个人P（P）将该值与其Benjamini Hochberg临界值进行比较(输入/输出)Q、 其中我代表等级，米表示设置为26的测试总数，以及问表示设置为0.05的错误发现率。最大的P（P）小于其值的(输入/输出)Q是苦恼，它有一个P（P）值为.011和a(我/米)Q为0.021。因此，本测试和所有测试（前11项）的规模较小P（P）这些值被认为是显著的。分数越低表示症状控制越好或功能更好。

缩写：ePRO，电子病人报告结果；MDASI-LC，MD Anderson症状清单-肺癌模块。

笔记

王新雪莱

专利、特许权使用费、其他知识产权：症状评估系统有限责任公司

塞西莉亚·蓬皮利

霍诺拉里亚：阿斯利康

咨询或顾问角色：阿斯利康

发言人局：BD Medical、Medela、AstraZeneca

没有其他潜在利益冲突的报告。

之前的演示

2022年10月20日，在捷克共和国布拉格举行的国际生命质量研究学会第29届年会上部分发表。

支持

由国家政府间合作重点研发计划、科技部（2022YFE0133100）、四川省科技计划（2023YFH0075）、白求恩慈善基金（HZB-20181119-5）和四川省重点临床专业建设项目（无资助号）资助。

临床试验信息

中国临床试验注册中心（ChiCTR1900020846）。

*W.D.、Y.W.、J.L.、X.W.，Z.D.和W.X.作为第一作者对这项工作做出了同等贡献。Q.S.和Q.L.作为资深作者对这项工作做出了同等贡献。

数据共享声明

本文中报告的未确认数据可由相应作者在合理要求下提供。根据签署的协议，将授予非营利研究或监管决策访问数据集的权限。

作者贡献

概念和设计：魏岱、王新雪莉、蓬皮利、张元强、乔桂斌、李强、石秋玲

财务支持：魏岱、乔桂斌、李强、石秋玲

行政支持：刘晓琴、乔桂斌、李强

提供研究材料或患者：邢伟、赵玉倩、曹邦荣、张元强、刘芳、金州、李娟、谢少华、邵翔、王翔、田波、杨晓尊、胡斌、谢天鹏、杨晓军、庄翔、乔贵宾

数据收集和汇编：魏岱、王亚琴、贾廖、邢伟、魏旭、曹邦荣、王奇峰、冯文红、张元强、谢少华、王翔、杨晓尊、胡斌、刘晓琴、杨晓军、庄翔、乔贵宾

数据分析和解释：魏岱、王亚琴、贾廖、邢伟、郑岱、魏旭、刘阳军、王新雪莱、彭碧丽、余洪帆、杨浦、赵玉倩、张元强、刘芳、邓元乐、金州、李娟、润翔、王翔、田波、谢天鹏、向庄、乔桂斌、石秋玲

手稿撰写：所有作者

手稿的最终批准：所有作者

对工作的各个方面负责：所有作者

作者对潜在利益冲突的披露

肺癌手术后基于电子患者报告结果的症状管理与常规护理：一项多中心、随机、对照试验的长期结果

以下是本手稿作者提供的披露信息。除非另有说明，否则所有关系均视为补偿关系。除非另有说明，否则人际关系是自我维系的。I=直系亲属，Inst=我的机构。关系可能与本手稿的主题无关。有关ASCO利益冲突政策的更多信息，请参阅网址：www.asco.org/rwc或ascopubs.org/jco/authors/author-center.

Open Payments是一个公共数据库，其中包含公司报告的向美国执照医生付款的信息(未结付款).

王新雪莱

专利、特许权使用费、其他知识产权：症状评估系统有限责任公司

塞西莉亚·蓬皮利

霍诺拉里亚：阿斯利康

咨询或顾问角色：阿斯利康

发言人局：BD Medical、Medela、AstraZeneca

没有其他潜在利益冲突的报告。

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文章来自临床肿瘤学杂志由以下人员提供Wolters Kluwer健康