缺血和创伤性脑损伤中谷氨酸依赖性神经变性的分子机制

中风和神经缺陷通过一系列涉及多个相互依赖的分子途径的事件介导神经元死亡。有人认为，这些途径是在细胞外兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸）升高后触发的[1]。本报告概述了谷氨酸介导的兴奋毒性的机制，特别关注（i）钙的作用²⁺在神经毒性方面，（ii）神经毒性的“源特异性”概念，（iii）离子型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）亚型谷氨酸受体及其相关的膜下分子的作用，这些分子可能在兴奋毒性方面产生信号特异性，以及（iv）谷氨酸介导的自由基生成和相关细胞死亡途径的作用。我们还强调了一种新的基于肽的方法，用于将NMDA受体从局灶性缺血大鼠中枢神经系统的兴奋毒性中解偶联，从而减少中风梗死体积并改善神经功能。