阿霉素联合肿瘤坏死因子α联合治疗EL4淋巴瘤C57BL/6小鼠

 在同基因小鼠淋巴瘤模型C57BL/6-EL4中评估了总共42种涉及阿霉素（Adriamycin，ADM）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的单药或联合方案的疗效。联合治疗是最有效的，治疗效果依赖于时间表；例如，ADM先于TNFα给药通常是有利的。为进一步研究选择的两种方案是：在第1天和第8天静脉注射4 mg/kg ADM，再加上静脉注射TNFα，在第1和第8天以16 000 U（7μg）/次注射，或在第11-15天以4000 U（1.7μg）/次注射。评估了携带四种不同体外药物敏感性EL4亚系之一的小鼠的存活率。这些亚系分别为E10（ADM敏感/TNFα耐药）、E16（敏感/敏感）、ER2（ADM耐药/TNFβ敏感）和ER13（耐药/耐药）。在携带ADM敏感亚系的小鼠中，通过两种治疗获得了80%到100%的长期存活者（即在第60天无肿瘤），尽管其中一个亚系E10在体外对TNFα具有耐药性。因此，诱导长期存活似乎与体外定义的ADM敏感性/耐药性相关，但与TNFα无关。还研究了治疗诱导的肿瘤免疫效应器功能调节。综上所述，结果表明，诱导长期存活涉及以下复杂的相互作用：（1）ADM诱导的肿瘤修饰，包括但不限于肿瘤去蛋白，（2）联合治疗诱导的脾细胞溶解性T细胞和巨噬细胞活性的修饰，以及（3）胸腺细胞的恢复。最后，当在第120天将E10或E16荷瘤小鼠治疗后的长期幸存者植入ER2时，大多数存活下来，这表明已经建立了能够识别耐药变体的长期免疫记忆。