Epidemiology of sepsis in a Japanese administrative database

Taro Imaeda; Takehiko Oami; Nozomi Takahashi; Daiki Saito; Akiko Higashi; Taka‐aki Nakada

doi:10.1002/ams2.890

急性内科手术。2023年1月至12月；10（1）：e890。

2023年10月12日在线发布。数字对象标识：10.1002/ams2.890

预防性维修识别码：项目编号10570497

PMID：37841963

日本行政数据库中的脓毒症流行病学

塔罗·伊梅达,¹ Oami武彦,¹ Nozomi Takahashi公司,¹ 斋藤大吉,¹ 东岛明子,¹和中田隆树¹

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关联数据

数据可用性声明: 数据共享不适用于本文，因为在当前研究期间没有生成或分析数据集。

摘要

脓毒症是世界范围内的主要死亡原因。考虑到脓毒症患者特征的地区差异，更好地了解日本的流行病学将有助于进一步制定脓毒症的预防和治疗策略。为了调查败血症的流行病学，我们在2003年至2023年1月期间对PubMed进行了系统的文献综述。在使用日本管理数据库进行的78项研究中，我们包括20项将败血症定义为感染和器官功能障碍的患者。自2010年以来，败血症患者的死亡率有所下降，2017年达到18%。然而，脓毒症住院患者的比例正在增加。一项比较短疗程（≤7天）和长疗程（≥8天）抗生素服用的研究表明，短疗程组的28天死亡率较低。六项关于感染性休克患者治疗的研究报告称，低剂量皮质类固醇或多粘菌素B血液灌流可降低死亡率，而静脉注射免疫球蛋白则无此效果。四项关于脓毒症相关弥散性血管内凝血患者治疗效果的研究表明，抗凝血酶可以降低死亡率，而重组人可溶性血栓调节蛋白则不能。一项关于脓毒症患者医疗费用的描述性研究表明，从2010年到2017年，每名幸存者的有效费用在8年期间有所下降。脓毒症对公众健康有重大影响，并作为一个持续存在的问题引起了人们的关注。应优先开展进一步研究，以确定更合适的败血症预防方法和治疗方法。

关键词：管理数据库、索赔数据库、诊断程序组合、器官功能障碍、败血症‐3

这份手稿使用日本管理数据库提供了脓毒症的当前流行病学。在2003年至2023年1月的系统文献回顾后，我们纳入了20项研究，将败血症患者定义为感染和器官功能障碍患者。选定的研究表明，2010年至2017年，脓毒症患者的死亡率降低，每名幸存者的有效成本呈下降趋势，短程（≤7天）组的28天死亡率低于长程（≥8天）组。

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背景

脓毒症是全球主要的死亡原因，死亡率从15%到30%不等。¹2017年，全球估计有4890万例败血症病例，其中1100万患者死亡。²此外，2013年美国脓毒症的医疗费用超过200亿美元，显示出比其他疾病更大的社会影响。^三因此，世界卫生组织呼吁2017年针对脓毒症采取全球行动。继2016年实施《第三次脓毒症和脓毒症休克国际共识定义》（Sepsis‐3）后，多项研究证明了新定义下脓毒症的特征和临床结果。⁴^,⁵^,⁶基于人口的研究有望提高公众对脓毒症的认识，并有助于全面了解当前形势。然而，在日本，以人口为基础进行的此类研究仍然很少，这强调了利用行政数据库进行综合研究的必要性。⁷

1979年至2014年在北美和欧洲进行的脓毒症流行病学研究发现，死亡率下降；然而，脓毒症住院患者比例和脓毒症相关死亡人数呈上升趋势。⁶^,⁸^,⁹^,¹⁰^,¹¹相比之下，最近一项1990年至2017年间的全球疾病负担研究报告显示，所有住院患者中败血症的比例有所下降，与败血症相关的死亡人数也有所下降。²这种不一致性可能表明脓毒症患者或地区变异患者的趋势最近发生了变化。因此，了解日本被诊断为败血症-3的患者的特征、临床治疗和预后非常重要。

2003年启动了一个全面的医疗费用报销系统，名为诊断程序组合（DPC）系统。基于索赔的数据库提供了关于住院期间诊断、治疗和医疗费用的基于人口的统计数据，2019年覆盖了80%以上的所有急诊医院。¹²利用该数据库，几项流行病学研究显示，在日本超老龄化社会中，感染败血症的患者数量不断增加，与败血症相关的医疗费用不断攀升¹³^,¹⁴; 然而，缺乏文献综述来全面了解日本基于人口的研究。在这篇综述中，我们描述了感染和器官功能障碍的脓毒症患者的流行病学、临床管理和医疗费用，这些患者使用日本管理数据库与脓毒症-3相关。

方法

搜索策略和程序

我们对PubMed数据库中2003年至2023年1月期间发表的文章进行了系统的文献检索。我们使用的搜索查询如下：“败血症”或“败血症休克”或“全身炎症反应综合征”或“多器官衰竭”或“多器官功能障碍”AND（“DPC”或“索赔数据库”或“国家数据库”或”行政数据库“）AND Japan，出版物类型为（非审阅[出版物类型]），出版物语言为（英语[语言]）。

三名研究人员（T.I.、T.O.和N.T.）根据标题和摘要独立确定了潜在合格研究，检索了每项潜在合格研究的全文副本，并进行了全文审查。我们排除了没有研究以感染和器官功能障碍为特征的败血症的研究，这与败血症-3的定义一致。不包括评论文章。

结果

使用日本行政数据库对观察性研究进行的初步文献检索确定了78篇文章。其中43人在对标题和摘要进行审查后被排除在外。我们对35篇文章进行了全文综述，排除了15篇文章，因为目前对脓毒症的定义不一致。剩下的20项研究包括感染和器官功能障碍的脓毒症患者（图1). 在20项调查脓毒症患者的研究中，有6项对脓毒症病人进行了整体检查，而不考虑感染部位和器官功能障碍。¹³^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁶^,¹⁷^,¹⁸其余14项研究仅包括败血症伴肺炎、下消化道穿孔或休克。¹²^,¹⁹^,²⁰^,²¹^,²²^,²³^,²⁴^,²⁵^,²⁶^,²⁷^,²⁸^,²⁹^,³⁰^,³¹四项关于脓毒症患者的总体研究基于同一队列¹³^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁶（表1).

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图1

提取脓毒症合格研究的流程图。

表1

所有研究的特征。

研究信息	符合条件的患者，n个	目标	结果
T.Tagami等人（2014）¹⁹	9075	检测抗凝血酶对重症肺炎后脓毒症相关DIC患者的疗效	服用抗凝血酶可降低28天死亡率
T.Tagami等人（2015）²¹	6342	检测rhTM对重症肺炎后脓毒症相关DIC患者的疗效	rhTM给药与死亡率之间可能没有什么关联
T.Tagami等人（2015）²²	4919	检查因下肠穿孔导致感染性休克的机械通气患者服用IVIG是否能降低28天死亡率	紧急剖腹术后机械通气感染性休克患者IVIG的使用与死亡率可能没有显著相关性
T.Tagami等人（2015）²³	8264	检测IVIG对机械通气肺炎合并感染性休克患者的疗效	在肺炎机械通气感染性休克患者中，IVIG的使用与死亡率可能没有显著相关性
T.Tagami等人（2015）²⁴	2202	评估rhTM对剖腹术后感染性休克患者并发脓毒症相关DIC的疗效	在肠穿孔后感染性休克和DIC的机械通气患者中，服用rhTM与28天死亡率之间没有相关性
T.Tagami等人（2015）²⁵	2164	检测小剂量皮质类固醇作为腹腔感染性休克辅助治疗的疗效	在因下肠穿孔急诊剖腹手术后发生难治性感染性休克的患者中，低剂量皮质类固醇的使用可能与降低住院死亡率有关
T.Tagami等人（2015）²⁷	6925	确定使用低剂量皮质类固醇是否降低需要机械通气的CAP患者的死亡率	使用低剂量皮质类固醇可能会提高机械通气伴CAP和休克患者28天的死亡率，但对无休克的患者则不然
T.Tagami等人（2015）³⁰	2164	检查抗凝血酶对感染性休克和DIC的机械通气患者在下肠穿孔急诊手术后的疗效	抗凝血酶给药可能与降低28天死亡率有关
M.Iwagami等人（2016）³¹	3759	检查PMX对需要CRRT的感染性休克患者的疗效	PMX可能对需要CRRT的感染性休克患者有效
J.Suzuki等人（2020年）²⁶	3106	比较H2RA和PPI在下消化道穿孔后感染性休克患者胃肠道出血、28天死亡率、CDI和院内肺炎方面的差异	与PPI相比，H2RA与CDI、需要内镜止血的胃肠道出血、28天死亡率或医院内肺炎无关
T.Imaeda等人（2021年）¹³	2,043,073	日本脓毒症发病率和死亡率的流行病学研究	自2010年以来的8年中，脓毒症患者的住院死亡率和住院时间显著提高，但脓毒症的发病率和死亡率每年都在增加
K.Fujimori等人（2021年）¹⁷	44,177	检查脓毒症发病时SOFA评分与PMX疗效之间的关系	PMX可能对SOFA评分为7-12的脓毒症患者有效
K.Fujimori等人（2021年）²⁰	30,731	检查PMX与现行标准管理结合使用对感染性休克患者的疗效	PMX可能有助于降低需要去甲肾上腺素的感染性休克患者的死亡率
D.Okuno等人（2021年）¹²	3519	检查流感肺炎合并呼吸衰竭患者入院后7天内皮质类固醇治疗的使用情况和疗效	流感肺炎患者使用系统性皮质类固醇治疗与住院死亡率增加相关
S.Aso等人（2021年）²⁹	50,671	研究右美托咪定与需要机械通气的脓毒症患者死亡率的关系	右美托咪啶可降低28天全因死亡率和缩短机械通气时间
T.Oami等人（2022年）¹⁴	1,276,678	调查脓毒症患者经济结果的当前趋势	2010年至2017年间，尽管医疗费用不断增加，但脓毒症患者的年度成本效益仍有所提高
N.Takahashi等人（2022年）¹⁵	448,146	检查细菌性败血症患者较短疗程的抗生素与较长疗程的抗生素相比是否不会显著增加28天的死亡率	短疗程组脓毒症患者28天死亡率明显较低，而抗生素再激发率较高
K.Endo等人（2022年）²⁸	10, 818	比较ICU和HDU感染性休克患者的死亡率和资源利用	入住ICU的感染性休克患者的30天死亡率低于入住HDU的患者
T.Oami等人（2023年）¹⁶	1,167,901	测试ICU入院是否会提高脓毒症患者的生存率	入住ICU可能会降低脓毒症患者的住院死亡率
K.Endo等人（2023年）¹⁸	49,156	测试新冠肺炎大流行是否降低了HO-CDI的发病率	在日本首次紧急声明前后，在普通病房收治的败血症患者中，未观察到HO-CDI发病率的显著变化

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缩写：CAP，社区获得性肺炎；CDI、，艰难梭菌感染；2019冠状病毒病；CRRT，连续肾脏替代治疗；弥散性血管内凝血；组胺-2受体拮抗剂H2RA；HDU，高依赖性护理单元；HO‐CDI，医疗机构-发病艰难梭菌感染；重症监护室；静脉注射免疫球蛋白；PMX、多粘菌素B血液灌流；质子泵抑制剂；重组人可溶性血栓调节蛋白；SOFA，序贯器官衰竭评估。

在败血症患者的临床管理中，只有1项研究讨论了抗菌治疗。¹⁵四项研究评估了抗凝血酶（AT）和重组人可溶性血栓调节蛋白（rhTM）对脓毒症相关弥散性血管内凝血（DIC）患者的疗效。¹⁹^,²¹^,²⁴^,³⁰六项研究评估了静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、低剂量皮质类固醇治疗和使用多粘菌素B固定化纤维柱直接血液灌流（PMX‐DHP）的直接血液灌灌流对感染性休克患者的影响。¹⁷^,²⁰^,²²^,²³^,²⁵^,²⁷^,³¹一项研究评估了下消化道穿孔后脓毒症患者的溃疡预防效果，另一项研究分别调查了右美托咪定对需要机械通气的脓毒症病人的影响。²⁶^,²⁹只有一项研究讨论了脓毒症患者的医疗费用。¹⁴

流行病学

日本住院患者中脓毒症患者的趋势

在2010年至2017年的8年期间，对大约5000万成人住院患者进行了一项研究，200万患者（占总住院患者的4%）患有败血症，36万人死于败血症（表2). 脓毒症患者的中位年龄为76岁，男性患者占60%。主要合并症为恶性肿瘤（35%）、高血压（26%）和糖尿病（22%），高血压和糖尿病患者数量逐年显著增加。呼吸道是最常见的感染部位（41%）。住院时间中位数为29天，住院死亡率为20%。¹³

表2

日本脓毒症流行病学。

比例	2017年占住院总人数的4.9%，在2010-2017年间，这一比例逐年上升¹³
年龄，年	2010-2017年为76人（66–84人），¹³2018年至2021年82（74-88）人¹⁸
女性	2010-2017年41.4%，¹³2018–2021年44.9%¹⁸
共病	1.恶性肿瘤34.9%，2。高血压26.3%，3。糖尿病21.8%¹³
感染部位	1.呼吸41.0%，2。泌尿生殖道15.3%，3。2010-2017年腹部11.6%¹³
感染部位	1.呼吸65.4%，2。泌尿生殖道27.4%。2018–2021年腹部7.8%¹⁸
器官功能障碍	1.呼吸72.7%，2。肾脏39.1%–44.7%，3。凝血10.8%–12.4%，4。心血管7.4%，5。肝脏3.8%–4.0%¹³,15,16
器官支持	1.机械通风17.7%–18.7%，2。血管加压素12.4%–12.8%，3。2010-2017年肾脏替代治疗6.7%–7.0%¹³,15,16
器官支持	1.机械通风15.6%，2。2018–2020年肾替代治疗12.2%¹⁷
ICU入院	2010-2017年17.1%¹³
死亡率	2018–2020年28天死亡率：22.7%¹⁷
	住院死亡率：2017年为18.7%，2010-2017年间，年度住院死亡率有所提高¹³; 2018–2021年22.0%¹⁸
	重症监护室与非重症监护室 30天死亡率：ICU 25.8%vs.非ICU 29.2%（2010-2017年脓毒症患者总数）¹⁶; ICU 31.0%vs.HDU 29.9%（2010-2021年感染性休克患者）²⁸

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注释：年龄数据表示为中位数（四分位数范围）。

缩写：ICU，重症监护室；HDU，高度依赖单元。

自2018年以来，这一趋势一直保持不变。在一项针对2018年至2021年普通病房约50000名败血症成年住院患者的研究中，败血症患者的中位年龄为82岁，其中男性占患者的55%。呼吸道感染是最常见的感染部位（65%），其次是泌尿道（28%）。住院时间中位数为17天。住院死亡率为22%。¹⁸

2010年至2017年趋势变化

只有一篇文章显示了日本脓毒症发病率和结局的趋势，涵盖了2010年至2017年8年期间约200万名脓毒症患者。脓毒症死亡率呈下降趋势，从2010年的25%降至2017年的18%。然而，住院患者中败血症患者的比例从2010年的约110000（占所有住院患者的3%）增加到2017年的约360000（占所有患者的5%）。每1000名住院患者中每年因败血症死亡的人数从2010年的6.5人增加到2017年的8.0人。2017年，每年因败血症导致的死亡人数约为60000人，是2010年的2.3倍。¹³

器官功能障碍

三项研究涉及急性器官功能障碍的发生率。¹³^,¹⁵^,¹⁶每项研究都包括了所有感染部位不同的败血症患者，队列规模从1002638例到2043073例不等。心血管、呼吸、肾、凝血和肝脏的急性器官功能障碍比例分别为7.4%、72.7%、39.1%–44.7%、10.8%–12.4%和3.8%–4.0%。器官支持包括血管升压药（12.4%-12.8%）、机械通气（17.7%-18.7%）和肾脏替代治疗（6.7%-7.0%）。此外，DPC数据被添加到2018年的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分中。脓毒症患者中最常见的SOFA评分为6分或6分以下（62%），其次是7-9分（19%）。¹⁷

14项研究集中于特定人群的败血症。其中，需要血管加压剂和/或机械通气的肺炎患者28天死亡率为35%-40%，¹⁹^,²¹^,²³^,²⁷2010-2013年，下消化道穿孔需要血管升压药的患者中有20%-25%。²²^,²⁴^,²⁶^,³⁰在一组由流感肺炎引起的败血症患者中，使用血管升压药的比例为13.8%，¹²然而，在一项针对因社区获得性肺炎而需要机械通气的患者的研究中，这一比例上升至36.4%。²⁷

一项研究还报告了2010年至2017年8年期间脓毒症患者急性器官功能障碍的年度趋势，显示肾功能障碍、凝血病和肝功能障碍呈下降趋势。2012年达到峰值后，接受机械通气或肾脏替代治疗的患者比例逐年下降，而使用血管升压药的患者比例仍保持在12%。¹³

临床管理

抗菌治疗

只有一项研究比较了脓毒症患者短期和长期服用抗生素的情况事后（post-hoc）日本行政数据库分析。¹⁵研究队列被分为短疗程组，接受抗生素治疗≤7天，长疗程组接受抗生素治疗≥8天。倾向得分匹配分析（包括两组中的448146名患者）显示，短程组28天死亡率显著降低（危险比[HR]0.94；95%置信区间[CI]0.92–0.95，第页 < 0.001). 短疗程组的无抗生素天数显著延长（21天vs.17天，第页 < 0.001），住院时间缩短（24天vs.31天，第页 < 0.001），以及更低的医疗费用（8970美元vs.9766美元，第页 < 0.001).

抗凝血酶和重组人可溶性血栓调节蛋白

四项研究涉及脓毒症相关DIC的治疗。在两项使用倾向评分匹配的研究中，AT的使用降低了28天的死亡率（肺炎患者需要血管加压剂和/或机械通气[两组各2194名患者]；40.6%对44.2%，第页 = 0.02,¹⁹下消化道穿孔【两组各518例】；19.9%对27.6%；差异7.7%；95%置信区间2.0–7.1³⁰). 另外两项使用倾向评分匹配的研究表明，服用rhTM与肺炎或下消化道穿孔所致DIC患者28天死亡率之间没有显著相关性。²¹^,²⁴

静脉注射免疫球蛋白

两项使用倾向评分匹配研究IVIG对脓毒症患者的影响的研究表明，在肺炎或下消化道穿孔所致脓毒症的患者中，IVIG的使用与28天死亡率之间没有关联。²²^,²³

皮质类固醇

在两项使用倾向评分匹配检查低剂量皮质类固醇对感染性休克患者的影响的研究中，低剂量皮素类固醇治疗降低了感染性休克病人的死亡率（肺炎28天死亡率为25.3%对32.6%，第页 = 0.01; 下消化道穿孔住院死亡率分别为17.6%和25.0%；差异，−7.4%；95%CI−9.9至−5.0）。²⁵^,²⁷

多粘菌素B–固定化纤维柱直接血液灌流

三项研究使用管理数据库调查了PMX‐DHP对脓毒症患者的影响。在两项研究中，对需要血管加压药的脓毒症患者进行检测，PMX组的28天死亡率显著低于非PMX组（分别为40.2%和46.8%，第页 = 0.003³¹; 22.1%对28.9%，第页 < 0.0001²⁰). 相比之下，一项研究报告称，PMX对脓毒症患者的影响取决于SOFA评分。¹⁷在这项包括2033名患者的倾向性得分匹配研究中，PMX组28天死亡率显著低于SOFA分级为7-9的对照组（15.0%对19.9%，第页 = 0.04）和10-12（18.6%和27.4%，第页 = 0.0008），但不在其他SOFA类别中。

应激性溃疡预防

有一项关于预防应激性溃疡的倾向性得分匹配研究。本研究探讨了2010年至2015年期间使用组胺-2受体拮抗剂（H2RAs）和质子泵抑制剂（PPIs）预防下消化道穿孔所致脓毒症患者应激性溃疡的益处。倾向得分匹配产生1088对，H2RA组和PPI组在胃肠道出血方面无显著差异，艰难梭菌感染或28天死亡率（11.3%对12.9%，第页 = 0.39).²⁶

右旋美托米定

在这篇综述中，我们研究了右美托咪定对2010年至2016年间需要机械通气的脓毒症患者28天死亡率的影响。在倾向得分匹配分析中，与接受咪达唑仑或异丙酚的组相比，右美托咪定与28天死亡率降低相关（比值比[or]0.85，95%可信区间0.80-0.91，第页 < 0.001).²⁹

管理层所在地

在管理脓毒症患者的位置方面，两项研究比较了重症监护室（ICU）和非ICU环境中脓毒症的患者。¹⁶^,²⁸ICU患者的30天死亡率显著降低。ICU患者的住院死亡率也显著降低（ICU:25.8%，非ICU:29.2%[倾向得分匹配分析]，¹⁶或0.82，95%置信区间0.75–0.90，第页 < 0.001[逻辑回归分析]²⁸).

脓毒症医疗费用

利用2010年至2017年8年间5000多万住院患者的日本管理数据库，之前的一项研究检查了败血症患者医疗成本和成本效益的年度趋势。¹⁴随着研究期间每年脓毒症患者数量的增加，用于脓毒症治疗的年度医疗支出总额从2010年的30.4亿美元增加到2017年的43.8亿美元。相反，根据每年的总医疗费用和幸存者人数计算的每个幸存者的有效成本，以及每个败血症病例的成本，逐渐下降。在按年龄进行的亚组分析中，高龄老人（≥75岁）的总医疗费用所占比例很大（2010年为47.3%，2017年为50.5%），总医疗费用的年增长率高于成年人和老年人（65-74岁）。

讨论

近年来，越来越多的研究使用DPC数据关注败血症。随机对照试验（RCT）代表了临床研究的金标准，为治疗效果提供了最高水平的证据。然而，在有限的时间内将需要及时诊断和治疗的脓毒症患者纳入研究是一个挑战。此外，这些研究通常包括符合特定预定义标准的患者，这些标准可能并不一定反映他们在现实临床环境中的有效性。近年来，利用DPC数据进行的研究已成为RCT的可行替代方案，DPC数据构成了可用的最大现实世界数据集。鉴于DPC数据中缺乏实验室信息，且2018年之前没有SOFA评分，准确识别符合脓毒症-3定义的患者，即感染导致脓毒症伴器官功能障碍的患者，是使用行政索赔数据库进行基于人群的研究的一个关键方面。¹³在这方面，日本流行病学研究使用行政数据库估计的脓毒症患者统计数据与最近全球疾病负担研究得出的估计一致，²从而进一步验证所采用的方法。

在过去8年中，日本脓毒症患者的住院死亡率下降，而脓毒症的年发病率和住院脓毒症病人的死亡率增加。日本的这一趋势与世界各地观察到的趋势相似。在这里，我们描述了20世纪90年代至今脓毒症的流行病学。几项研究报告了败血症导致的年死亡率下降。对36项严重败血症多中心试验的荟萃分析显示，死亡率从1991年至1995年的46.9%下降到2006年至2009年的29%。³²美国的一项全国性研究表明，2000年至2007年间，严重脓毒症的死亡率从39%下降到27%。⁹亚洲国家也出现了类似的趋势，韩国的死亡率从2007年的30.9%下降到2016年的22.6%³³台湾从2002年的27.8%增至2012年的22.8%。³⁴相比之下，脓毒症患者和脓毒症相关死亡人数在增加。2005-2014年间，美国住院患者中败血症患者的比例从1.2%增加到2.7%，³⁵2007年至2013年间，德国从1.21%降至1.54%，³⁶西班牙在2008年至2012年间从1.3%增至2.1%。³⁷此外，美国的死亡人数从2000年的每1000名住院患者4.0人增加到2007年的每千名住院患者6.5人；年绝对死亡人数增加了1.8倍（2007年为213124人）⁹从2003年的4.9例死亡/1000例住院患者增加到2007年的6.3例死亡/100例住院患者；年绝对死亡人数增加了1.3倍（2007年为207427人）。³⁸

脓毒症的定义在《脓毒症-3》中被修改为“由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍”。这一转变促使更多的研究关注急性器官功能障碍，而不是全身炎症。Rhee等人使用来自409家美国医疗机构的电子病历数据。⁶研究发现，2009-2014年173690例败血症患者中，感染性休克、急性肾损伤、肝功能不全和血小板减少症患者分别为27502例（15.8%）、75553例（43.5%）、26083例（15.0%）、21830例（12.6%）。在同一人群中，分别有49400人（28.4%）和45088人（26.0%）接受了血管加压剂和机械通气。在这篇综述中，最常见的急性器官功能障碍依次为呼吸和肾脏，需要机械通气的比例约为18%。在日本，呼吸道感染（41.0%）和老年患者（65岁或以上，78.6%）很常见。¹³在日本的超老龄化社会中，呼吸衰竭患者和需要机械通气的患者的比例预计会增加。

只有少数研究报告了脓毒症患者使用抗生素的情况，其中大多数与抗生素的使用时间有关。³⁹^,⁴⁰此前的研究报告显示，更长和更短的抗生素使用时间在死亡率或治疗失败率上没有差异。⁴¹^,⁴²然而，这些研究是基于小样本或感染性疾病，而不是败血症。由于缺乏关于脓毒症的高质量证据，短抗生素持续时间是否优于长抗生素持续时间仍存在争议；然而，最新的脓毒症指南建议缩短抗生素使用时间，但“证据质量很低。”⁴³在这篇综述中，短疗程组的无抗生素天数显著增加（21天对17天，第页 < 0.001）和更短的住院时间（24天vs.31天，第页 < 0.001).

2021年生存脓毒症运动指南（SSCG）中没有关于DIC治疗的章节。⁴³2020年日本最新指南⁴⁴根据对三项随机对照试验的荟萃分析，建议对脓毒症相关DIC患者补充rhTM。⁴⁵^,⁴⁶^,⁴⁷在这篇综述中，2015年因肺炎或下消化道穿孔导致的DIC患者中，服用rhTM与28天死亡率之间没有显著相关性。这些结果与两项针对脓毒症相关DIC患者的随机试验结果一致。⁴⁵^,⁴⁷此外，包括rhTM在内的抗凝治疗可降低DIC危重患者的死亡率。⁴⁸未来，预计将使用国家数据库在更大的队列中阐明rhTM对疾病严重程度的影响。

通过大量随机对照试验和系统综述，对类固醇治疗感染性休克的疗效进行了广泛研究。然而，由于患者特征、不同类型和剂量的类固醇以及评估的异质性结果的差异，这些发现并不总是一致的。本综述中的两项研究是在2015年进行的，当时对脓毒症患者使用类固醇仅限于对液体复苏和血管升压药无效的感染性休克。死亡率因感染微生物和感染部位而异，⁴⁹这些研究证实并阐明，低剂量皮质类固醇的使用与下消化道穿孔或社区获得性肺炎引起的感染性休克患者的死亡率降低有关。2018年公布了两项大型随机对照试验，其中一项试验显示无死亡率益处（ADRENAL试验），⁵⁰而另一种则表明在严重程度更高的情况下有益处（APROCCHSS试验）。⁵¹虽然对脓毒症使用类固醇仍然是一个有争议的话题，但似乎特定的患者队列可以通过这种治疗表现出更好的结果。因此，仍有必要利用全国数据库中的综合队列继续探讨这一问题。

以生存率为主要终点的研究PMX‐DHP疗效的随机对照试验得出了相互矛盾的结果。⁵²^,⁵³^,⁵⁴^,⁵⁵最新的指导方针阻碍了PMX‐DHP的实施。尽管如此事后（post-hoc）EUPHRATES试验是2018年发表的最大的PMX‐DHP随机对照试验，研究表明，在多器官功能障碍评分（MODS）为10或更高、内毒素活性测定（EAA）水平在0.6至0.9之间的患者中，PMX−DHP具有显著益处。⁵⁶这项研究¹⁷藤森等人于2021年进行的研究证实了先前的研究结果，表明PMX‐DHP对中度器官功能障碍患者有效。目前，美国正在进行一项新的RCT，旨在验证事后（post-hoc）对EAA水平在0.6至0.9之间、MODS为10或更高的队列中的EUPHRATES试验进行分析。这项研究的结果即将发布（NCT03901807）。

应激性溃疡预防在减少脓毒症患者胃肠道出血方面发挥着重要作用。⁴³^,⁴⁴相比之下，荟萃分析表明复发风险增加艰难梭菌感染PPI。⁵⁷然而，H2受体阻滞剂和PPI在疗效和不良事件方面没有观察到显著差异。⁵⁸^,⁵⁹^,⁶⁰这次审查的结果与以前的报告一致。

在最近的随机对照试验中，右美托咪定的使用并没有降低机械通气败血症患者的死亡率。⁶¹^,⁶²然而，在本综述的背景下，在接受右美托咪定治疗的患者中观察到28天死亡率下降。²⁹这一发现可能表明右美托咪定具有抗炎作用。⁶³^,⁶⁴虽然这项研究不是RCT，但它代表了使用真实数据进行的倾向性得分匹配研究，从而可能为右美托咪定在实际临床实践中的疗效提供有价值的见解。

以前的指南没有就脓毒症患者的治疗位置提供明确的建议。虽然SSCG 2021建议需要ICU管理的患者尽早入住ICU，⁴³日本指南规定，液体复苏无效的患者应在ICU服务可用的最佳位置进行管理。⁴⁴尽管一项比较观察性研究报告称，重症监护室需要机械通气的危重患者的住院死亡率较低，⁶⁵^,⁶⁶在这篇综述的两项研究中，ICU管理也证明脓毒症患者具有较高的生存率。

脓毒症治疗成本的不断攀升引起了国际关注，⁶⁷然而，关于日本脓毒症患者医疗费用的报道很少。本综述中对脓毒症患者的医疗费用进行的描述性研究表明，在2010年至2017年的8年期间，每位幸存者的有效费用减少，而用于脓毒症治疗的年度总医疗费用增加。研究还发现，75岁以上的老年人在总医疗费用中所占比例更大，与75岁以下的老年人相比，总医疗费用的年增长率更高。考虑到这项研究的结果以及日本老年人口的增加，⁶⁸制定切实可行的策略，对保证医疗资源的优化配置，提高医疗质量至关重要。

尽管患者数量和死亡率同时增加，但日本脓毒症患者的死亡率已显示出改善的迹象。虽然这些趋势与欧洲和美国的报告数据一致，但因败血症导致的患者比例和死亡人数往往更高。这一趋势在很大程度上归因于日本的超老龄化社会，该社会可能会升级。为了确保成功实施脓毒症的预防、治疗和长期管理策略，必须更好地了解各种器官功能障碍和死亡率之间的关系，初始抗菌药物的最佳选择，早期康复的效果，以及使用管理数据库的败血症患者的长期结果。DPC数据缺乏实验室结果，包括血乳酸水平和培养试验结果，这可能会降低识别败血症患者的准确性。使用DPC数据识别脓毒症患者可能会低估患者数量，因为基于DPC数据的诊断准确性对各种疾病（不包括脓毒症）的敏感性不高。⁶⁹因此，有必要对使用管理数据库识别脓毒症患者的有效性进行研究。

结论

脓毒症对公众健康有重大影响，并作为一个持续的全球问题引起了人们的关注。脓毒症患者的住院死亡率有所提高；然而，日本住院患者败血症的发病率和死亡人数一直在增加。为了降低脓毒症的发病率并改善脓毒症患者的临床结局，卫生保健系统需要采取一些对策。使用管理数据库进行进一步调查可能会澄清实际的脓毒症情况，并导致确定最佳策略以挽救更多脓毒症患者。

作者贡献

所有作者都为研究和手稿提供了智力投入。T.I.为研究构思和设计、数据获取和解释、手稿起草以及重要知识内容的手稿批判性修订做出了贡献。T.O.、N.T.、D.S.和A.H.为重要知识内容的手稿的获取、解释和批判性修订做出了贡献。T.N.为研究构思和设计、数据获取、数据解释、手稿起草以及重要知识内容的手稿关键修订做出了贡献。

融资信息

作者没有收到这项工作的具体资金。T.N.是Smart119 Inc.的首席执行官，拥有股票。Smart119 Inc.没有参与研究设计、数据分析或手稿准备。作者声明没有利益冲突。

道德声明

（i）研究方案的批准：不适用，（ii）知情同意书：不适用；（iii）研究/试验的注册号和注册号：不适用。（iv）动物研究：不适用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

笔记

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数据可用性声明

数据共享不适用于本文，因为在当前研究期间没有生成或分析数据集。

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文章来自急性医学与外科由以下人员提供威利