急性内科手术。2023年1月至12月；10（1）：e852。
感染性休克患者早期与延迟应用血管升压药的比较
,
1,2,三 ,4,5 ,5 ,6 ,7 ,8和9,10 安倍俊彦
1急诊和危重病护理医学部，筑波纪念医院，筑波日本
2卫生服务研发中心，筑波大学，筑波日本
三医学院卫生服务研究部，筑波大学，筑波日本
Umemura优塔卡
4创伤和外科危重病护理处，大阪综合医疗中心，大阪日本
5创伤与急性危重医学系，大阪大学医学研究生院，大阪日本
小仓浩史
5创伤与急性危重医学系，大阪大学医学研究生院，大阪日本
久本志贵
6紧急和危重病护理医学部，东北大学医学研究生院，仙台日本
藤岛正太郎
7普通医学教育中心，庆应义塾大学医学院，东京日本
Daizoh Saitoh公司
8创伤科，国防医学院研究所，东京泽日本
甘藤聪
9急性重症监护医学部，Sapporo Tokushukai医院，札幌日本
10麻醉和危重病护理医学系，北海道大学医学院，札幌日本
1急诊和危重病护理医学部，筑波纪念医院，筑波日本
2卫生服务研究与发展中心，筑波大学，筑波日本
三医学院卫生服务研究部，筑波大学，筑波日本
4创伤和外科危重病护理处，大阪综合医疗中心，大阪日本
5创伤与急性危重医学系，大阪大学医学研究生院，大阪日本
6紧急和危重病护理医学部，东北大学医学研究生院，仙台日本
7普通医学教育中心，庆应义塾大学医学院，东京日本
8创伤科，国防医学院研究所，东京泽日本
9急性重症监护医学部，札幌德意志开医院，札幌日本
10麻醉和危重病护理医学系，北海道大学医学院，札幌日本
通讯作者。 2023年1月9日收到；2023年3月24日修订；2023年4月23日验收。
版权©2023作者。急性医学与外科由John Wiley&Sons Australia，Ltd代表日本急性医学协会出版。 摘要
目标
本研究旨在探讨早期血管升压药启动与感染性休克结局改善之间的关系。
方法
这项多中心观察性研究在日本17个重症监护室进行，包括2019年7月至2020年8月入住重症监护室并接受血管升压治疗的成年脓毒症患者。患者被分为早期血管加压剂组（败血症识别≤1h）和延迟血管加压剂（>1h）。使用logistic回归分析估计早期使用血管升压药对风险调整住院死亡率的影响，该回归分析通过倾向评分的治疗权重分析的逆概率进行调整。
结果
在97名患者中，67名患者在败血症识别后1小时内接受了血管加压剂治疗，30名患者在1小时后接受了血管升压剂治疗。早期血管加压剂组的住院死亡率为32.8%，延迟血管加压剂各组为26.7%(第页 = 0.543). 在比较早期血管加压剂组和延迟血管加压药组的患者时，调整后的院内死亡率比值比为0.76（95%置信区间0.17-3.29）。混合效应模型的拟合曲线显示，早期血管升压药组的输注量随时间的变化趋势相对较迟发性血管加压药组低。
结论
我们的研究没有对早期使用血管升压药得出明确结论。然而，在长期的脓毒症治疗过程中，早期应用血管加压素可能有助于避免容量过载。
关键词：败血症，血管升压药
研究结果不支持脓毒性休克早期应用血管升压药和液体治疗的利弊。然而，在长期的脓毒症治疗过程中，早期应用血管加压素可能有助于避免容量过载。
简介
脓毒症和耐液性低血压患者启动血管升压药的时间指南尚不明确，1尽管及早开始关键治疗，包括适当的抗生素和液体复苏，可以降低死亡率。本研究旨在探讨早期启动血管升压药与改善感染性休克结局的关系。
方法
这项多中心观察性研究在日本三级医院的17个重症监护室（ICU）进行，包括2019年7月至2020年8月期间入住ICU并接受血管加压治疗的所有因脓毒症-3诊断为脓毒症的成年患者。患者被分为早期血管加压剂组（败血症识别后≤1h）和延迟血管加压药组（>1h），因为在1h内应用血管加压剂是存活败血症活动1h败血症束的一部分。1主要结果是住院死亡率，而次要结果是败血症识别后6小时内的液体容量。使用logistic回归分析估计早期服用血管升压药对风险调整住院死亡率的影响，该分析经治疗加权反概率（IPTW）分析和倾向评分调整。患者的年龄、性别、入院来源（急诊科、病房或ICU）、Charlson共病指数，调整机械通气的使用、各器官的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、除血管升压药外的1小时束依从性，以及败血症识别后6小时的液体量。还检查了6小时内的液体容量与加压素给药时间之间的关系。
结果
在97名患者中，67名（69.1%）患者在败血症识别后1小时内接受了血管升压药治疗，30名（30.9%）患者在1小时后接受了血管加压药治疗（表). 早期加压剂组和延迟加压剂组的SOFA评分中位数分别为10（四分位数区间[Q1-Q3]：8-12）和9（Q1-Q3:6-10）(第页<0.01). 早期血管加压剂组机械通气的使用率（36/67，53.7%）高于延迟血管加压剂（5/30，16.7%）；第页<0.01). 与延迟降压组患者相比，早期降压组患者坚持使用1小时束（进行血液培养并使用广谱抗生素）。
表1
早期和延迟加压素组脓毒症患者的人口统计学、特征和预后比较。
| | 早期血管升压药，n个(%) | 延迟性血管升压药，n个(%) | |
|---|
| 人口统计、特征和结果 | 67 (69.1) | 30 (30.9) |
第页价值 |
|---|
| 年龄，年 | 72 (62–81) | 72 (63–80) | 0.70 |
| 性别 |
| 男性 | 42 (62.7) | 21 (70.0) | 0.49 |
| 体重指数（kg/m2) | 21.6 (18.4–25.3) | 21.9 (16.9–23.6) | 0.71 |
| 入院来源 | | | | |
| 来自急诊科 | 65 (97) | 30 (100) | 0.34 |
| 临床脆弱性量表 | 4 (3–5) | 4 (3–5) | 0.66 |
| 查尔森共病指数 | 1 (0–3) | 1 (1–6) | 0.07 |
| 疑似感染部位 | | | | |
| 肺 | 23 (34.3) | 16 (53.3) | 0.20 |
| 腹部 | 18 (26.9) | 3 (10.0) |
| 尿路 | 14 (20.9) | 4 (13.3) |
| 软组织 | 3 (4.5) | 1 (3.3) |
| 心内膜炎 | 1 (1.5) | 0 (0) |
| 静脉导管 | 1 (1.5) | 0 (0) |
| 植入装置 | 0 (0) | 1 (3.3) |
| 其他 | 2 (3.0) | 0 (0) |
| 未知 | 5 (7.5) | 5 (16.7) |
| 阳性血培养 | 44 (65.7) | 16 (53.3) | 0.25 |
| SOFA得分 | 10 (8–12) | 9 (6–10) | < 0.01 |
| NPPV使用 | 1 (1.5) | 1 (3.3) | <0.01 |
| 机械通风使用 | 36 (53.7) | 5 (16.7) |
| 遵守1小时捆绑 |
| 测量乳酸水平 | 66 (98.5) | 30 (100) | 0.50 |
| 获取血液培养物 | 61 (91.0) | 20 (66.7) | <0.01 |
| 广谱抗生素 | 42 (62.7) | 4 (13.3) | <0.01 |
| 晶体的管理一
| 66 (98.5) | 28 (93.3) | 0.174 |
| 应用血管升压药 | 67 (100) | 0 (0) | — |
| 启动血管升压药的时间（h） |
| ≤1 | 67 (100) | 不适用 | 不适用 |
| 1–2 | 不适用 | 15 (50.0) |
| >2–3 | 5 (16.7) |
| >3–4 | 3 (10.0) |
| >4–5 | 3 (10.0) |
| >5–6 | 1 (3.3) |
| >6 | 3 (10.0) |
| 6小时内液体总量（ml） | 3000 (2200–4250) | 2645 (1740–3900) | 0.12 |
| 无呼吸机天数 | 15 (0–24) | 19 (0–28) | 0.21 |
| 无ICU日 | 6 (0–20) | 13 (0–21) | 0.28 |
| 住院天数（天） | 21 (8–50) | 30 (16–49) | 0.31 |
| 28天粗死亡率 | 17 (25.4) | 7 (23.3) | 0.83 |
| 院内粗死亡率 | 22 (32.8) | 8 (26.7) | 0.54 |
| 出院后放置 |
| 换乘 | 24 (53.3) | 14 (63.6) | 0.42 |
| 主页 | 21 (46.7) | 8 (36.4) |
| 住院死亡率的调整比值比（95%置信区间） | 0.76 (0.17–3.29) | 0.72 |
早期血管升压药组从败血症识别到6小时的中位数液体容量为3000（Q1–Q3:2200–4250）ml，延迟血管加压药组为2645（Q1-Q3:1740–3900）ml(第页 = 0.12). 早期血管升压药组的住院死亡率为32.8%（22/67），延迟血管升压药组的住院死亡率为26.7%（8/30）(第页 = 0.543). 在比较早期血管升压药组和延迟血管升压剂组患者时，院内死亡率的校正比值比为0.76（95%置信区间0.17–3.29）。混合效应模型的拟合曲线（用IPTW进行调整）显示，早期血管升压药组的输注量随时间的变化趋势相对低于延迟血管升压药组别。（图).
脓毒症识别后6h内，早期血管升压药组和延迟血管升压剂组的输注量拟合曲线。CI，置信区间。
讨论
脓毒症患者启动血管升压药的时机仍有争议。一些前瞻性和回顾性研究支持血管升压药的早期启动，2,三而其他人则不然。4研究表明，早期启动血管升压药可以控制休克，不会增加不良事件，如肾脏替代治疗需求。它还避免了体积过载，这与我们的发现类似。然而，无论预负荷依赖性如何，这些结果可能并不表明早期应用血管升压药.5此外，在脓毒症的临床过程中，在确保液体量和患者反应之间的平衡的同时，应决定启动血管加压治疗。我们的研究和以前的研究都有局限性，例如样本量小和反向因果关系。
我们的研究没有对早期使用血管升压药得出明确结论。然而，在长期的脓毒症治疗过程中，早期应用血管加压素可能有助于避免容量过载。
利益冲突声明
所有作者都声明他们没有相互竞争的利益。
道德声明
批准带有批准号和委员会名称的研究方案：该研究方案由日本急性医学协会（JAAM）研究小组所有参与机构的伦理委员会审查和批准。根据赫尔辛基宣言和STROBE指南，本研究也得到了JAAM MAESTRO研究代表大阪大学医院伦理审查委员会（机构）的批准，并同意放弃知情同意（方案名称：一项针对脓毒症新标准的多中心前瞻性观察研究[sepsis‐3]；IRB编号18323；批准日期2019年2月8日）。
知情同意：不适用。
研究/试验的注册号和注册号：不适用。
动物研究：不适用。
利益冲突：未声明。
致谢
我们感谢JAAM MAESTRO研究小组对本研究的贡献。我们还要感谢Enago(https://www.enago.jp)用于英语编辑。这项工作得到了JSPS KAKENHI批准号JP19K19376、JP23K09618的支持。
笔记
Abe T、Umemura Y、Ogura H、Kushimoto S、Fujishima S、Saitoh D等人。感染性休克患者早期与延迟应用血管升压药的比较.急性内科手术. 2023;10：e852.10.1002/ams2.852[PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
数据可用性声明
应合理要求，可向相应作者提供本研究期间分析的数据集。
参考文献
1Evans L、Rhodes A、Alhazzani W、Antonelli M、Coopersmith CM、French C等。幸存脓毒症运动：2021年脓毒症和脓毒性休克管理国际指南.重症监护医学. 2021;47(11):1181–247.[PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 2徐凤，钟锐，石S，曾毅，唐忠。感染性休克患者早期应用去甲肾上腺素：基于倾向评分的分析.美国急诊医学杂志. 2022;54:287–96. [公共医学][谷歌学者] 三。Permpikul C、Tongyoo S、Viarasilpa T、Trainarongsakul T、Chakorn T、Udompanturak S。早期使用去甲肾上腺素进行感染性休克复苏（CENSER）。随机试验.美国呼吸急救医学杂志. 2019;199(9):1097–105. [公共医学][谷歌学者] 4Yeo HJ、Lee YS、Kim TH、Jang JH、Lee HB、Oh DK等。液体负荷1小时内开始加压与感染性休克患者死亡率增加相关：国家登记数据分析.关键护理医学. 2022;50(4)：e351–e60。[公共医学][谷歌学者] 5Scheeren TWL、Bakker J、De Backer D、Annane D、Asfar P、Boerma EC等人。血管升压药在感染性休克中的应用现状.Ann重症监护. 2019;9(1):20.[PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 
