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麻醉强化治疗。2020年3月;52(1): 15–22.
2020年2月12日在线发布。 数字对象标识:2014年10月5日/日期.2020.93043
预防性维修识别码:项目编号C10173139
PMID:32090308

右旋美托咪啶作为清醒开颅术的辅助药物——是否有所改善?

摘要

背景

在过去的十年中,清醒开颅肿瘤切除术已成为最大限度地切除肿瘤和最小化永久性神经功能缺损风险的标准。已针对该程序测试了不同的技术和药物方案。直到今天,对于最佳方法还没有达成共识。因此,我们研究了右美托咪定作为辅助药物在清醒脑肿瘤手术中的作用,并评估了我们改进的技术。

方法

回顾性分析了2006年9月至2018年5月在我院进行清醒开颅肿瘤切除术的患者的数据。所有患者在皮层定位后保持清醒。在将我们的标准麻醉程序从单纯的异丙酚/瑞芬太尼改为丙泊酚/瑞芬太尼和右美托咪定后,我们对唤醒时间、药物剂量、患者的配合和围手术期不良事件的发生进行了评估。

结果

84名患者接受了异丙酚/瑞芬太尼单独用药(SG)。另有17名患者在开颅术后额外接受右美托咪定,以诱导快速唤醒(DG)。右美托咪定组异丙酚输注时间显著缩短(169.2±47.4 vs.212.9±63.3分钟;P(P)=0.008),唤醒时间无显著缩短(12.0[10.0/16.5]vs.15.0[10.0/20.0]分钟;P(P)=0.271)。总的来说,所有患者都能很好地耐受整个过程。

结论

睡眠唤醒技术是一种广为接受且安全的方法。它可以在肿瘤切除和术后阶段持续监测患者的神经功能,将并发症降至最低。此外,我们的数据显示,使用右美托咪定可以缩短唤醒时间。

关键词:清醒开颅术、右美托咪定、异丙酚、瑞芬太尼、脑肿瘤手术、清醒睡眠

在过去十年中,清醒开颅术(AC)已成为切除功能区脑肿瘤的一种常用神经外科手术[1]. 通过皮层和皮层下定位,清醒患者的功能区可以定位,最大限度地切除肿瘤直至功能边界[2,]. AC已被证明能减少晚期神经功能缺损[4,5],住院时间更短[6,7]和更长的总体生存期[5]后者与肿瘤切除程度直接相关[7]. 然而,实施该手术的中心之间AC的麻醉管理存在很大差异。到目前为止,已有不同的麻醉方法被报道:睡眠唤醒(AAA)、睡眠唤醒(AA)、监测麻醉护理(MAC)和清醒镇静(CS)[1,616]. 随着时间的推移,不仅应用的技术,而且使用的药物和气道设备也会有所不同或有所改进[14,17,18]. 成功的术中定位需要患者完全清醒并配合,这对负责的麻醉师来说是一个挑战。因此,执行麻醉的麻醉师需要在神经麻醉、所用药物和气道管理领域有更广泛的知识。包括头皮阻滞局部麻醉、高级气道管理、专用镇静方案和熟练的血液动力学管理在内的策略至关重要[15].

在我们的研究所,睡眠唤醒技术自2006年起开始使用。通过回顾我们使用这项技术的经验,我们旨在促进AC神经麻醉管理的进一步标准化,从而提高患者的安全性。

方法

研究设计和数据收集

这项观察性回顾性单中心研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的。道德审批由德国法兰克福大学法兰克福分校医院(UCT)当地道德委员会提供(审批号SNO/10/2018)。本研究的所有患者均书面同意对其临床数据和肿瘤组织进行分析。

9月1日之间标准2006年5月31日标准收集2018年所有接受AC的患者的数据并匿名。对每位患者的临床信息进行评估,包括从机构协议和手术报告中提取的麻醉管理。

2016年5月,我们中心引入了右美托咪定(DEX)作为镇静辅助药物。因此,所有接受AC治疗的患者都被分配到DEX组(DG),并接受异丙酚、瑞芬太尼和DEX治疗。2016年5月前接受AC的患者被分为标准组(SG),分别接受异丙酚和瑞芬太尼的麻醉/镇静。

对于所有药物剂量,从手术开始到结束记录累积剂量和给药周期,后者定义为患者到达重症监护室(ICU)。

记录并分析了四个不同的时间段/持续时间。唤醒时间是指患者从停止麻醉药物到完全清醒并配合治疗的持续时间。清醒期是指患者在接受手术时处于清醒状态的时期,即直到需要重新插管或手术结束。手术持续时间定义为切口到缝合之间的时间。总持续时间是指从到达手术室到离开手术室送往ICU的整个围手术期。

主要气道评估对象为Mallampati分类、甲状腺距离(根据Patil)和头部倾斜程度。由负责的麻醉师选择是使用标准的Macintosh气管插管、喉罩还是喉管。

睡眠唤醒技术的麻醉管理

所有患者均接受标准无创监测(动脉血压测量、脉搏血氧饱和度测定和心电图)。通过面罩预氧至少3分钟后,用芬太尼(德国特里托Rotexmedica GmbH)丸(2-4µg kg)诱导镇静-1)或瑞芬太尼(爱尔兰都柏林Aspen Pharma Trading Limited)连续输注(0.25µg kg-1最小值-1)其次是异丙酚(Fresenius Kabi Deutschland GmbH,Bad Homburg,Germany)(3-5 mg kg-1小时-1). 然后,插入喉罩(LMA)、喉管抽吸(LTS)或气管插管(ETT)进行气道控制。插管患者接受罗库溴铵(Inresa Arzneimittel GmbH,Freiburg im Breisgau,Germany)(0.6 mg kg-1). 此后,通过静脉注射异丙酚(4-9 mg kg-1小时-1)和瑞芬太尼(0.14–0.4µg kg-1最小值-1)为了维持麻醉,放置了动脉导管和中心静脉导管。斯特罗芬丁ISO(B.Braun,Melsungen,德国)被用作连续平衡晶体输液的标准。如有必要,给予去甲肾上腺素以维持平均动脉压高于70 mm Hg(9.3 kPa)。

所有患者均被置于半侧位,头部固定在3针颅骨夹中。定位后,使用罗哌卡因(Fresenius Kabi)40 mL 0.75%(300 mg)混合200µg肾上腺素(InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH,Heppenheim,德国)对针头部位、手术区域和额外的头皮神经阻滞进行渗透。

随后使用手术安全检查表进行手术准备、覆盖和最终控制。开颅术后,硬脑膜首先用1%利多卡因浸泡(德国韦德尔阿斯利康股份有限公司),然后打开。现在,根据外科医生的说法,全身麻醉已经停止。一旦患者自发呼吸并出现清醒迹象,LMA、LTS或ETT即被移除。

对于DG患者,在骨瓣移除时停止异丙酚输注,同时启动DEX。注射DEX直到硬脑膜开放结束。

合作患者在整个手术过程中进行了广泛的皮层和皮层下绘图,以确定肿瘤切除的所有功能边界。

术中癫痫发作的治疗方法是向脑部泼冷水,必要时还可静脉注射左乙拉西坦(Declimed GmbH,德国汉堡)。没有拔出苏醒不足、持续癫痫发作或自主呼吸不足的患者。在呼吸缓慢、通气不足、中枢呼吸抑制或一氧化碳中毒的情况下2由负责的麻醉师选择合适的设备进行累积、重新插管。

术中镇痛采用瑞芬太尼持续给药和安乃近团注。手术完成后,患者被唤醒并自发呼吸到ICU进行术后监测。

统计分析

所有统计分析均使用SigmaPlot 12(Systat Software GmbH,Erkrath,Germany)进行。根据数据的分布(通过Shapiro-Wilk测试确定),学生的t吨-使用检验或Mann-Whitney秩和检验来比较数据。c2或Fisher精确检验用于检测患者比例与分类数据之间的差异。数值表示为数字(计数、百分比)、平均值±标准偏差或中位数(25第个和75第个百分位数,IQR)。所有测试都是双向的,显著性水平设置为P(P)< 0.05.

结果

9月1日期间,共有122名患者接受了AC标准,2006年5月31日标准2018年在我们的神经外科。由于缺少数据(图1),21名患者被排除在研究之外,最终对101名患者进行了分析。

保存图片、插图等的外部文件。对象名称为AIT-52-39894-g001.jpg

流程图,包括排除标准和并发症

在2016年5月改变我们的标准操作程序后,所有接受AC的患者都接受了DEX作为辅助治疗,结果有17名患者被分配到DG。虽然SG和DG的患者数量不同,但他们的基线特征没有统计学上的显著差异(表1).

表1

人口统计数据

因子总计(N个= 101)新加坡(n个= 84)DG公司(n个= 17)P(P)-价值
年龄(岁)44.0 (32.3/54.4)45.0 (31.9/54.3)40.3 (32.5/58.3)0.803†
性别,n个(%)
男性70 (69)59 (70)11 (65)
女性31 (31)25 (30)6 (35)
体重(kg)80.0 (72.5/88.0)80.5 (72.3/88.0)80.0 (73.0/86.0)0.659†
高度(cm)177.7 ± 8.7177.4 ± 8.8179.2 ± 8.10.447‡
BMI(千克米–2)24.8 (22.9/26.7)24.8 (22.9/27.2)24.4 (23.1/26.0)0.605†
ASA、,n个(%)
0 (0)0 (0)0 (0)
85 (83)74 (88)11 (65)
16 (16)10 (12)6 (35)
四、0 (0)0 (0)0 (0)

SG–标准组,DG–右美托咪定组,ASA–美国麻醉师协会=围手术期风险分类

Mann-Whitney U测试,使用学生的t吨-测试

数值以中位数(IQR)、平均值±SD或计数/百分比表示

麻醉剂的使用

手术过程中使用的所有麻醉剂均列于表2与SG患者相比,DG患者使用异丙酚的时间明显缩短(P(P)= 0.008). 然而,两组异丙酚的总剂量几乎相同(P(P)=0.789),因为与SG相比,DG中异丙酚的使用率显著增加(P(P)< 0.001) (表2). 由于焦虑行为,两组患者在清醒期分别接受异丙酚治疗。

表2

药物管理

药物阶段描述总计(N个= 101)新加坡(n个= 84)DG公司(n个=17)P(P)-价值
异丙酚异丙酚持续时间(分钟)205.5 ± 62.9212.9 ± 63.3169.2 ± 47.40.008‡*
异丙酚(mg)1848.3 (1324.5/2322.2)1850.0 (1302.0/2426.3)1848.3 (1425.7/2193.2)0.789†
Ø二氧化二钠(mg kg-1 h-1)6.8 (6.2/7.8)6.6 (6.1/7.5)8.5 (7.4/9.0)< 0.001†*
唤醒异丙酚,n个(%)0.126§
是的27 (27)25 (30)是的(n个= 2; 12%)
74 (73)59 (70)否(n个= 15; 88%)
异丙酚持续时间(分钟)0.0 (0.0/17.5)0.0 (0.0/23.8)0.0 (0.0/0.0)0.144†
异丙酚(mg)0.0 (0.0/26.5)0.0 (0.0/35.0)0.0 (0.0/0.0)0.127†
异丙酚(mg kg-1 h-1)0.8 (0.7/0.9)0.8 (0.7/0.9)0.8 (0.8/0.8)0.853†
瑞芬太尼瑞芬太尼持续时间(分钟)195.0 (157.5/235.0)195.0 (151.3/237.8)200.0 (177.5/225.0)0.484†
瑞芬太尼(µg)3540.0 (2371.0/5850.0)3338.8 (2277.1/5212.7)5460.0 (3094.5/6443.8)0.023†*
Ø瑞芬太尼(µg kg-1 min-1)0.25 ± 0.090.23 ± 0.090.32 ± 0.08< 0.001‡*
唤醒瑞芬太尼,n个(%)0.345§
是的888 (87)72 (86)是的(n个= 16; 94%)
13 (13)12 (14)没有(n个= 1; 6%)
瑞芬太尼持续时间(分钟)110.0 (37.5/190.0)125.0 (45.3/195.0)70.0 (22.5/100.0)0.032†*
瑞芬太尼(µg)459.0 (215.0/777.4)461.0 (205.5/798.8)360.0 (221.6/540.0)0.464†
Ø瑞芬太尼(µg kg-1 min-1)0.05 (0.04/0.09)0.06 (0.03/0.08)0.05 (0.05/0.14)0.217†
芬太尼博卢斯芬太尼(mg)0.2 (0.0/0.3)0.2 (0.0/0.3)0.2 (0.15/0.3)0.446†
芬太尼,n个(%)0.215§
是的68 (67)52 (62)是的(n个= 16; 94%)
33 (33)32 (38)没有(n个= 1; 6%)
德克多德克斯。(最小值)65.0 (30.0/110.5)
德克斯。(微克)64.1 (26.5/132.7)
Ø折旧。(微克千克-1小时-1)0.7 (0.7/1.0)

SG–标准组,DG–右美托咪定组,Dex.–右美托咪定,GA–全身麻醉:麻醉诱导至术中苏醒的过程阶段。唤醒-程序阶段

从术中苏醒直到完成运送到重症监护室。异丙酚、瑞芬太尼和Dexdor分为两类:GA和Awake

曼·希特尼U型测试,学生的t吨-测试,§c(c)2测试,*显著P(P)值(P(P)< 0.05)

数值以中位数(IQR)、平均值±SD或计数/百分比表示

瑞芬太尼给药时间在各组之间没有差异(P(P)= 0.484). 然而,DG中的患者接受了更高的累积剂量(P(P)=0.023)由于输液速度增加(P(P)< 0.001). 在苏醒期,瑞芬太尼用于SG镇痛的时间明显更长(P(P)=0.032),但总剂量与两组相比仍无显著差异(P(P)= 0.464) (表2). 两组均使用芬太尼作为诱导麻醉的阿片类药物。其剂量在各组之间也没有差异(P(P)= 0.446).

手术中并发症

总共有12名患者(12%)出现术中癫痫发作,其中11名患者(13%)接受了SG治疗,1名患者(6%)接受了DG治疗,这并未导致显著的组间差异(P(P)= 0.402).

在6名患者(6%)中,均来自SG组,出现了最初的插管困难;四名患者最终用喉罩固定气道。在这四名患者中,术前气道评估显示Cormack和Lehane评分为III。在一例患者中使用ETT,在一例中使用LTS。这两名患者出现了意想不到的气道困难。手术期间,两名患者(2%)拔管失败,均在SG治疗。最重要的是,有六名患者(6%)需要重新插管,其中五名患者在SG,一名患者在DG。5例(83%)患者使用LMA重新插管,1例患者使用ETT。

时间段

分析手术中不同时期的持续时间,发现两组之间没有显著差异(表3). DG组觉醒持续时间无显著性缩短(SG对DG;15分钟对12分钟。;P(P)= 0.271).

表3

不同术中时间

阶段总计(N个= 101)新加坡(n个= 84)DG公司(n个= 17)P(P)-价值
唤醒持续时间中位数(min)15.0 (10.0/20.0)15.0 (10.0/20.0)12.0 (10.0/16.5)0.271†
清醒期的中位持续时间(min)210.0 (165.0/262.5)215.0 (170.0/253.8)195.0 (150.0/335.0)0.888†
手术持续时间中位数(min)293.0 (252.0/353.5)301.0 (252.0/351.0)266.0 (235.0/424.0)0.747†
整个程序的中位持续时间(min)480.0 (430.5/567.5)487.0 (430.3/563.8)467.0 (428.5/612.5)0.992†

SG–标准组,DG–右美托咪定组

Mann-Whitney U试验

数值以中位数(IQR)表示

气道管理

根据Patil,两组在Mallampati分类、甲状腺距离方面没有差异(P(P)=0.554)或头部倾斜程度(P(P)= 0.827). 三名患者因术中顽固性癫痫发作需要再次输血,三名患者由于呼吸衰竭需要重新输血。所有患者均未要求重新插管。

表4显示了气道管理的特点,包括用于保护气道的二手设备。

表4

气道管理

参数总计(N个= 101)新加坡(n个= 84)DG公司(n个= 17)P(P)-价值
Mallampati分类,n个(%)
160 (67)48 (66)12 (71)
226 (29)21 (29)5 (29)
4 (4)4 (5)0 (0)
40 (0)0 (0)0 (0)
胸腺距离(Patil)(cm)6.5 (6.0/6.6)6.5 (6.0/6.9)6.5 (6.0/6.6)0.554II型
倾斜正常范围,n个(%)0.827‡
是的80 (99)66 (99)14 (100)
1 (1)1 (1)0 (0)
主气道,n个(%)
线性矩阵分析75 (81)60 (78)15 (94)
ITN公司17 (18)16 (21)1 (6)
LTS公司1 (1)1 (1)0 (0)
插管困难,n个(%)0.312‡
是的6 (6)6 (7)0 (0)
94 (94)77 (93)17 (100)
拔管失败,n个(%)1.000‡
是的2 (2)2 (2)0 (0)
99 (98)82 (98)17 (100)
需要重新输水,n个(%)0.991§
是的6 (6)5 (6)1 (6)
95 (94)79 (94)16 (94)
再注入装置,n个(%)0.167‡
线性矩阵分析5 (83)5 (100)0 (0)
ITN公司1 (17)0 (0)1 (100)
再注入困难,n个(%)1.000‡
是的0 (0)0 (0)0 (0)
6 (100)5 (100)1 (100)

SG–标准组,DG–右美托咪定组,LMA–喉罩,ITN–气管插管,LTS–喉管

Mallampati:评分以评估气道困难。倾斜:有/无限制地倾斜头部的能力。插管困难:放置通气装置困难

学生的t吨-测试,§c(c)2测试,IIFisher精确测试

讨论

为了进行为期12年的观察,我们评估了101名接受脑肿瘤手术的AC患者的数据。使用异丙酚和瑞芬太尼对AA进行麻醉管理,可以选择与DEX联合使用,从而对所有患者的呼吸道进行充分保护。此外,所有患者都表现出对皮层定位的快速唤醒。所有患者对整个手术都有良好的耐受性,当患者在剩下的手术中保持清醒时,对神经状况进行了精确的神经监测。

关于不同麻醉技术的考虑

根据文献,在过去的几十年中,AC使用了不同的麻醉技术。然而,在功能区使用GA进行脑肿瘤手术的数据显示,与清醒开颅手术相比,结果更差,住院总费用更高[19].

一项评估术中定位有用性的荟萃分析证实,与未进行术中定位的手术队列相比,使用术中定位可降低发病率并增加肿瘤切除范围[4]. 然而,为了进行可靠的术中标测,需要清醒和合作的患者。这可以通过不同的方式实现。对于睡眠唤醒睡眠技术,患者在开始时处于GA状态,需要安全的气道和受控的通气[8,9,15,16]. 一方面,这可能对患者有利,因为患者不会经历放在桌子上、夹在Mayfield支架上、开颅术本身的准备以及随后的皮层定位术后的术中阶段。另一方面,可能很难重新固定Mayfield夹钳中患者的气道,因为患者头部的接触通常受到限制,头部无法倾斜。

评估了在AC期间固定气道的不同可能性。根据Stevanovic的荟萃分析最常见的是LM、面罩或鼻插管[15]. 在我们部门,喉罩和气管插管是最常用的设备,但近年来有更频繁使用喉罩的趋势(表4). 此外,GA和肿瘤切除后立即重新插管限制了术后立即进行神经检查。只有在重症监护病房拔管后才能进行首次术后神经系统检查。这导致了一个可变的时间框架,而没有任何神经缺陷的监测。在我们的研究中,有6名患者需要重新插管,这可以在没有任何并发症的情况下进行。

执行AC的另一种方法是监测麻醉护理或清醒镇静技术。在这个过程中,患者保持不同程度的镇静,同时保持自然呼吸[8,9,13,15,20]因此不需要气道安全。然而,保持患者在(深度)镇静状态下充分自主呼吸是一项挑战。paCO增加2呼吸迟缓可能导致颅内压升高,导致硬脑膜切开后出现脑肿胀和脑疝。患者过度换气可能会降低这种影响,但这需要患者合作[7]. 此外,由于患者在整个手术过程中处于清醒状态,甚至在镇静状态下,他可能会体验到手术过程中的压力水平增加。

在我们的科室,我们将不同技术的优势结合在一起,以在神经监测和患者舒适度方面实现尽可能好的优势。AA技术允许无应力地插入中心静脉导管和动脉线,并将患者放置在Mayfield夹钳中。此外,控制通风可以控制潮气末CO2这使得一种代偿机制能够对硬脑膜切开后的脑肿胀作出反应。如前所述,肿瘤切除后患者的清醒状态为评估其神经状况提供了极好的可能性。此外,在我们的研究队列中,清醒时间延长的中位数为210.0分钟(IQR 165.0/262.5),所有患者都能很好地耐受。

药物

除了技术外,实施AC的中心使用的药物也不同,并且已经审查了几种不同的组合[79,1113]. 在最佳情况下,药物应具有快速作用和抵消作用,在术中定位期间不应影响患者的神经认知功能,也不应对心血管和呼吸系统产生抑制作用。

如果GA是执行技术的一部分,则使用异丙酚和瑞芬太尼[7,8,11,12,15,16,21]最常用的是挥发性麻醉剂和芬太尼[9]. 芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼具有促惊厥作用,因此瑞芬太尼是AC的首选阿片类药物[13,16]. 此外,在进行AC时,应拒绝使用手动控制输注(MCI)静脉麻醉,而应使用靶控输注(TCI)。正如王所证明的那样TCI组患者术中觉醒时间明显缩短。TCI组的最高脑电双频指数得分(BIS)值出现在清醒期,与MCI组相比,TCI组平均心率和动脉压更稳定[16].

在AC期间使用BIS监测可能有助于缩短麻醉后恢复时间,因为麻醉剂的累积剂量减少。孔戴发现睡眠期结束时BIS值较高,与LMA移除时间较短有关[21].

最近,DEX作为一种抗焦虑、镇静和麻醉药物被引入AC[13]最初用作添加剂[22,23]. DEX是一种亲脂性咪唑衍生物,可选择性结合突触前和突触后α2受体,并充当激动剂。它具有阿片类药物保留作用,因此比异丙酚引起的呼吸窘迫更少。此外,已经证明DEX可以在AC期间成功进行皮层电图(ECoG)监测[14]但与异丙酚相比,DEX可以缩短唤醒时间[24],我们的数据可以证实这一点。因此,DG患者在12.0分钟后苏醒(IQR 10.0/16.5),而SG患者在15.0分钟后醒(IRR 10.0/20.0)。

限制

本研究的主要局限性在于其回顾性。由于DEX是最近才引入的,接受DEX的患者数量最终无法进行强有力的统计分析。因此,最重要的是,由于患者的异质性特征,如肿瘤组织学、肿瘤位置、肿瘤体积、年龄和临床状态,接受DEX的患者与对照组的患者不可能匹配。此外,尽管在整个研究期间,手术由同一个神经外科医生专业团队进行,但不同的麻醉团队参与了患者的治疗。我们建议进行一项大型多中心随机对照试验,以进一步评估AA技术与DEX的联合应用。这将使我们能够纠正患者的固有特征并消除可能的偏见。

结论

这些年来,所有提到的方法都有助于优化AC程序。AA技术的一个显著优点是能够评估患者从觉醒到手术结束以及手术结束后的神经状态。因此,不再需要有计划的重新插管,以避免在这种情况下发生呼吸道事件的风险。AA技术是安全的,所有患者都能耐受。此外,AA对AAA或MAC有益,因为在手术的初始阶段压力降低。使用DEX作为异丙酚和瑞芬太尼的辅助药物,在成功的ECoG监测下可以缩短患者的唤醒时间,并且不会影响患者的呼吸状态,从而提高患者的安全性。

致谢

上一次演示

DAC——德国纽伦堡德意志州议会,2018年4月;EANS——欧洲神经外科学会协会,比利时布鲁塞尔,2018年10月;DGNC–德国沃尔茨堡神经科学研究所,2019年5月。

财务支持和赞助

没有。

利益冲突

没有。

工具书类

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文章来自麻醉强化治疗由以下人员提供波兰麻醉和强化治疗学会