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由各种病毒株引起的急性呼吸道感染是世界上最常见的疾病之一[1]. 由甲型流感病毒引起的年度疫情是发病率和死亡率的主要因素之一。因此，预防和抗病毒药物治疗是许多过去和正在进行的研究的重点。
金刚烷胺是一种三环水溶性胺，是金刚烷的衍生物。它是第一个确定的流感病毒抑制剂，通过阻断病毒M2蛋白离子通道和抑制病毒复制的早期阶段发挥作用[2]. 过去金刚烷胺在抗病毒治疗和预防方面发挥着重要作用，但现在由于金刚烷烷胺耐药流感菌株的出现而减少[三]. 耐药性的主要机制是基于M2蛋白的突变，导致结合或作用的可能性丧失。M2蛋白中的氨基酸取代阻止与离子通道结合或改变其结构以使其在活性药物存在下工作[4]. 大多数导致耐药性的突变不会导致复制功能和毒力的恶化[5].
在大多数情况下，流感病毒感染表现为上呼吸道炎症，偶尔会导致支气管过度反应、远端气道阻塞、弥散能力受损以及可能导致呼吸衰竭的严重肺泡炎症。目前，严重流感的治疗重点是使用神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦或扎那米韦，及时进行抗病毒治疗，因为大多数循环菌株对这些药物都很敏感。可能的治疗干预还包括免疫调节和体外膜氧合[6].
除了用作抗病毒药物外，金刚烷胺还是一种用于许多临床环境的强效多用途药物。目前使用金刚烷胺的主要适应症是帕金森病，包括单药治疗和与其他药物联合治疗[7]、创伤性脑损伤[8]左旋多巴治疗期间，自闭症谱系障碍、注意力缺陷、多动障碍、药物引起的锥体外系副作用和运动波动。目前的研究评估了其作为抗抑郁药的用途[9]和抗癫痫药物[10]. 神经效应主要归因于通过增强多巴胺释放和抑制其在大脑中的再摄取对多巴胺能系统的影响[11]. 这表明金刚烷胺可能直接作用于D2受体，并增加D2受体的新合成[12]. 去甲肾上腺素能调节可能通过增加去甲肾上腺素水平而促进其某些作用[13]. 通过稳定离子通道和更快速的通道关闭以及免疫调节特性抑制NMDA受体激活也有助于金刚烷胺的全身效应[14].
一名70岁的女性因外科急性呼吸衰竭而被收治到重症监护室（ICU），她在那里接受了下肢蜂窝织炎的治疗。在入住ICU之前的24小时内，患者的一般情况恶化，由于呼吸衰竭引入了机械通气，观察到慢性循环和肾衰竭症状恶化。患者的病史包括心房颤动、动脉粥样硬化引起的下肢缺血以及慢性心力衰竭和肾衰竭。
入院后，对患者进行镇静剂治疗，继续使用高剂量氧气进行机械通气，并对持续低血压和持续静脉-静脉血液透析滤过引起的升压胺和血流动力学监测进行了介绍。采集血液和支气管肺泡灌洗培养样本。介绍了一种广谱抗生素疗法，根据血液浓度使用万古霉素和亚胺培南，剂量为500毫克，西司他丁剂量为500 mg，每天服用四次，随后根据细菌培养结果，将其改为环丙沙星，剂量为400毫克，每天服用三次。奥司他韦作为抗病毒药物使用，剂量为75 mg，每日两次口服，氟康唑作为抗真菌药物使用，剂量为400 mg，每日两次。最初的胸片显示，右肺中央和下部出现片状、融合性实变，右胸膜腔内可能有胸腔积液。支气管肺泡灌洗培养显示粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、白色念珠菌和甲型H1N1流感病毒。患者的总体状况逐渐好转，临床和实验室炎症指标均下降，并停止了持续血液透析滤过和加压胺治疗。镇静被终止，但患者仍无反应，神经预后不良。由于机械通气的必要性，进行了经皮气管切开术。
24日第个入院第二天炎症症状再次出现。支气管肺泡灌洗培养阳性阴沟肠杆菌甲型H1N1流感病毒；因此，抗生素治疗扩大到每天静脉注射三次200 000 IU的黏菌素和每天吸入两次200 000 UU的黏菌素。此外，每天两次口服75毫克奥司他韦。之后，患者的临床状况有所改善，但甲型H1N1流感病毒在连续检测中持续呈阳性。由于神经状况，口服金刚烷胺100毫克，持续9天。观察到精神运动功能逐渐改善，炎症指标正常化，支气管肺泡灌洗检查无任何病原体。住院55天后，患者出院回家，处于最佳神经状态，无需通过气管切开管进行有创通气。
在本案例中，金刚烷胺最初被用作神经保护因子，以减少患者神经系统的损伤范围，并改善精神运动恢复，这与有关该主题的研究一致[15]. 观察到神经系统迅速改善，可能是由于使用了药物和其他因素，如剧烈康复。
尽管患者的临床状况有所改善，但在使用奥司他韦进行初始治疗后，经支气管肺泡灌洗检测的甲型流感患者仍取得了持续的阳性结果。Ngyuen研究等. [16]提示联合使用抗病毒因子（金刚烷胺、奥司他韦和利巴韦林）可能比单用或双用上述因子更有效在体外对小鼠使用三联抗病毒治疗的临床前数据证明，即使对金刚烷耐药的流感病毒株也更有益处[17]. 不幸的是，贝格尔进行了一项大型的随机、盲对照试验等在三重抗病毒治疗中，研究组没有出现有益的临床结果，尽管病毒脱落在统计学上显著减少[18]. 病毒脱落缩短与无临床效果之间不一致的原因尚待揭示。在这种情况下，奥司他韦和金刚烷胺被连续使用，因此可能的协同作用值得商榷。然而，在金刚烷胺治疗的实施和病毒脱落的停止过程中，可以看到因果关系。
我们研究的另一个方面和局限性是，在安全材料中未检测到对奥司他韦和金刚烷胺的病毒耐药性。研究表明，世界各地不同类型流感的金刚烷胺耐药性大多较高，但变化较大[19]. 波兰不同抗病毒药物耐药的最新情况缺乏证据[20]，我们认为这是一个进一步研究的机会，可以极大地帮助对抗像现在这样的严重病毒性肺炎病例。
与其他抗病毒因子和推荐的重症病毒性肺炎治疗方式相比，金刚烷胺更便宜、更容易获得，同时考虑到不同的使用适应症。在这种情况下，病毒停止脱落，不再需要对患者进行长期隔离，这有助于降低治疗成本。
综上所述，在这种导致多系统器官衰竭和中枢神经系统紊乱的严重AH1N1病毒性肺炎病例中，金刚烷胺起到了神经保护剂的作用，并可能导致病毒停止脱落，这有助于取得积极的结果并从ICU出院。金刚烷胺是一种多效性、多用途、易于获得的药物。这可能是一个有用的实施情况下，严重病毒性肺炎的神经障碍。然而，还需要进一步研究和确认其效果。我们希望本病例将激发人们对金刚烷胺在ICU中的作用的兴趣，因为重症病毒性肺炎的病例越来越频繁。
