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亚历山大病(ALXDRD)

MedGen UID:
78724
概念ID:
C0270726号
疾病或综合征
同义词: 亚历山大病;亚历山大白质营养不良;ALXDRD;婴儿期巨脑症伴进行性痉挛和痴呆
SNOMED CT: 亚历山大病(81854007);亚历山大病(81854007);纤维蛋白类脑白质营养不良(81854007)
继承方式:
常染色体显性遗传
MedGen UID:
141047
概念ID:
电话:0443147
智力产品
资料来源:孤儿院
与常染色体之一(即人类染色体1-22)上编码的基因有关的性状的一种遗传方式,其中一个性状表现为杂合子。在医学遗传学的背景下,当存在突变等位基因的单一拷贝时,就会导致常染色体显性遗传病。男性和女性受影响程度相同,每一个孩子遗传突变等位基因的风险都是50%。
 
基因(位置): GFAP公司(第17季度第21.31页)
 
君主倡议: 蒙多:0008752
OMIM公司®: 203450
孤儿院: ORPHA58型

疾病特征

摘自基因审查:亚历山大病
亚历山大病(Alexander disease)是一种由杂合子GFAP致病性变体引起的进展性脑白质疾病,包括婴儿和儿童最常见的连续临床谱和成人的一系列非特异性神经系统表现。本章将亚历山大病分为四种类型:新生儿、婴儿、青少年和成人。新生儿在出生后的前30天开始出现神经系统症状(如张力减退、过度兴奋、肌阵挛)和/或胃肠道症状(如胃食管反流、呕吐、发育不良),随后出现严重的发育迟缓和退化、癫痫发作、脑肥大,通常在两年内死亡。婴儿型以各种发育问题为特征:最初,一些人延迟或停滞了新技能的习得,随后,一些人在最初的十年中失去了粗大和精细运动技能和语言,而另一些人则经历了长达几十年的缓慢疾病过程。通常由疾病触发的癫痫发作可能不如新生儿发作频繁/严重。青少年发作通常出现在儿童期或青春期,临床和影像学特征与其他发作重叠。幼儿期的表现比婴儿期的表现轻(例如,轻度语言发育迟缓可能是唯一的发育异常,或者语言习得障碍、低发音或鼻音可能会改变嗓音,通常在出现其他神经系统特征之前)。呕吐、发育不良、脊柱侧凸和自主神经功能障碍是常见的。成人型的典型特征是延髓或假性延髓表现(腭肌阵挛、吞咽困难、发音困难、构音障碍或言语模糊)、伴有锥体束症状的运动/步态异常(痉挛、反射亢进、巴宾斯基征阳性)或小脑异常(共济失调、眼球震颤或测量障碍)。其他患者可能有偏瘫或半身不遂,有复发/缓解过程,或缓慢进行性四肢瘫痪或四肢瘫痪。其他神经系统特征包括睡眠呼吸暂停、复视或眼外运动障碍以及自主神经功能障碍。[来自GeneReviews公司]
作者:
Siddharth Srivastava |艾米·沃尔德曼|萨库拜·奈杜查看完整的作者信息

其他说明

来自OMIM
根据发病年龄,亚历山大病(ALXDRD)的发病率按降序排列,分为三种类型:婴儿型、青少年型和成人型。年轻患者通常表现为癫痫发作、巨脑症、发育迟缓和痉挛。在老年患者中,以延髓或假性延髓症状为主,常伴有痉挛。这种疾病是进行性的,大多数患者在发病后10年内死亡。大脑的成像研究通常显示大脑白质异常,优先影响额叶区域(Gorospe等人,2002年)。所有3种形式都被证明是由GFAP基因突变引起的。  http://www.omim.org/entry/203450
来自MedlinePlus Genetics
亚历山大病是一种罕见的神经系统疾病。这是一组被称为脑白质营养不良的疾病之一,涉及髓磷脂的破坏。髓磷脂是一种脂肪覆盖物,可以隔离神经纤维,促进神经冲动的快速传递。如果髓磷脂没有得到适当的维护,神经冲动的传递可能会被中断。由于髓鞘在亚历山大病等白细胞营养不良中退化,神经系统功能受损。

亚历山大病的大多数病例在2岁之前开始,被描述为婴儿型。婴儿型的症状和体征通常包括大脑和头部增大(巨脑)、癫痫、手臂和/或腿部僵硬(痉挛)、智力残疾和发育迟缓。较少发生在儿童期(青少年期)或成年期。青少年和成人亚历山大病的常见问题包括言语异常、吞咽困难、癫痫发作和协调障碍(共济失调)。新生儿亚历山大病很少发生在出生后的第一个月内,与严重智力残疾和发育迟缓、脑积水和癫痫发作有关。

亚历山大病也以异常蛋白质沉积为特征,称为罗森塔尔纤维。这些沉积物存在于称为星形胶质细胞的特殊细胞中,星形胶质细胞支持并滋养大脑和脊髓(中枢神经系统)中的其他细胞。  https://medlineplus.gov/genetics/condition/alexander-disease网站

临床特征

来自HPO
疲劳
MedGen UID:
41971
概念ID:
C0015672号
症状或体征
缺乏精力和动力的主观疲劳感。
小脑共济失调
MedGen UID:
849
概念ID:
C0007758
疾病或综合征
小脑共济失调是指由于小脑功能障碍引起的共济失调。这会导致各种基本的神经功能缺陷,包括能量不平衡(肌肉、四肢和关节之间缺乏协调)、测量障碍(缺乏判断距离的能力,这可能导致抓握动作不足或过度)、,和肌张力障碍(无法进行快速运动,需要反复打开和关闭拮抗肌群)。
睡意
MedGen UID:
4390
概念ID:
C0013144号
发现
嗜睡或难以保持清醒的异常感觉。
构音障碍
MedGen UID:
8510
概念ID:
C0013362号
精神或行为功能障碍
构音障碍是指以发音不良为特征的神经性言语障碍。根据涉及的神经结构,构音障碍可进一步分为痉挛型、弛缓型、共济失调型、运动过度型和运动不足型,或混合型。
脑积水
MedGen UID:
9335
概念ID:
C0020255号
疾病或综合征
脑积水是由于脑脊液从脑室内的产生点到其吸收点不足以进入全身循环而导致的脑室系统主动扩张。
痉挛
MedGen UID:
7753
概念ID:
C0026838号
症状或体征
一种运动障碍,其特征是随着肌肉张力增加、肌腱反射过度(过度兴奋),张力拉伸反射的速度依赖性增加。
腭部震颤
MedGen UID:
45286
概念ID:
C0030214号
症状或体征
腭震颤(PT)是软腭的一种不自主、有节奏和振荡的运动。PT是一种罕见的涉及软腭的震颤。它可以是单边的,也可以是双边的。
巴宾斯基征
MedGen UID:
19708
概念ID:
C0034935号
发现
脚底受到刺激时,大脚趾向上翻(有时还扇动其他脚趾)。如果出现巴宾斯基征,则表明皮质脊髓束受损。
癫痫
MedGen UID:
20693
概念ID:
电话:0036572
症状或体征
癫痫发作是一种神经系统生理学的间歇性异常,其特征是由于大脑中异常过度或同步的神经元活动而短暂出现症状和体征。
冷漠
MedGen UID:
39083
概念ID:
C0085632号
精神或行为功能障碍
冷漠是动机的定量减少,是目标导向行为的开始和持续,伴随而来的情绪、思想和社会互动也会受到抑制。
痛经
MedGen UID:
68583
概念ID:
C0234162号
发现
共济失调的一种类型,其特征是无法进行正确范围的运动,并且无法在多个关节的平面上进行运动,这与对目标运动所需距离的错误估计有关。
脑脊液蛋白浓度增加
MedGen UID:
329971
概念ID:
1806780元
发现
脑脊液中蛋白质浓度增加。
发育性回归
MedGen UID:
324613
概念ID:
1836830加元
疾病或综合征
发展技能的丧失,表现为发展里程碑的丧失。
灯泡标志
MedGen UID:
347246
概念ID:
1856507元
发现
齿状核形态异常
MedGen UID:
867758
概念ID:
C4022148号
解剖异常
齿状核异常。
脑白质弥漫性脱髓鞘
MedGen UID:
870483
概念ID:
C4024930号
解剖异常
中枢神经系统神经纤维中髓鞘的弥漫性丢失。
进行性巨头畸形
MedGen UID:
395368
概念ID:
1859896元
发现
颅骨异常大的颅骨的逐渐发育。
Pendular眼球震颤
MedGen UID:
78770
概念ID:
C0271388号
疾病或综合征
一只或两只眼睛有节奏的、不自觉的正弦振动。摆动性眼球震颤的波形可能出现在任何方向。
微缩室
MedGen UID:
1372399
概念ID:
C4476808码
解剖异常
瞳孔小(通常直径小于2毫米),局部使用散瞳药后瞳孔扩张不良或根本不扩张。

术语层次结构

C类临床试验R(右)研究测试OMIM公司G公司GeneReviews公司,  V(V)临床变量
跟随这个链接查看分类亚历山大病在孤儿院。

专业指南

公共医学

霍尔姆A,汉森SN,Klitgaard H,Kauppinen S公司
RNA生物2022;19(1):594-608.Epub 2021年12月31日doi:10.1080/15476286.2022.2066334。PMID:35482908免费PMC文章
梅辛A,拉帕什·丹尼尔斯CM,哈格曼TL
神经治疗学2010年10月;7(4):507-15.doi:10.1016/j.nurt.2010.05.013。PMID:20880512免费PMC文章
罗德里格斯D,更高的F,贝尔蒂尼E,布吉亚尼M,布伦纳·M,N'guyen S公司,Goizet C,盖洛特A,Surtees R公司,Pedespan JM,Hernandorena X,特隆科索M,乌齐尔G,会议A,蓬索特G,Pham-Dinh D公司,Dautigny A,Boespflug-Tanguy O公司
美国人类遗传学杂志2001年11月;69(5):1134-40.Epub 2001年9月20日doi:10.1086/323799。PMID:11567214免费PMC文章

已固化

《儿童白细胞营养不良:诊断、护理和治疗》,儿科(2021)148(3):e2021053126。

近期临床研究

病因学

Vaia Y,穆拉·E,Tonduti D公司
分子遗传学Metab2023年3月;138(3):107540.Epub 2023 2月10日doi:10.1016/j.ymgme.2023.107540。PMID:36804850
霍尔姆A,汉森SN,Klitgaard H,Kauppinen S公司
RNA生物2022;19(1):594-608.Epub 2021年12月31日doi:10.1080/15476286.2022.2066334。PMID:35482908免费PMC文章
阿什拉菲先生,阿曼纳特·M,Garshasbi M,卡梅利R,Nilipour Y,海达里·M,Rezaei Z、,塔瓦索利AR
专家Rev Neurother2020年1月;20(1):65-84.Epub 2019年12月12日doi:10.1080/14737175.2020.1699060。PMID:31829048
帕尔曼SJ,3月S日
高级实验医学生物2012;724:154-71.doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_13。PMID:22411242
戈登·N
欧洲儿科神经学杂志2003;7(6):395-9。doi:10.1016/j.ejpn.2003.09.004。PMID:14623218

诊断

阿什拉菲先生,阿曼纳特·M,Garshasbi M,卡梅利R,Nilipour Y,海达里·M,Rezaei Z、,塔瓦索利AR
专家Rev Neurother2020年1月;20(1):65-84。Epub 2019年12月12日doi:10.1080/14737175.2020.1699060。PMID:31829048
重新发送LL,德佩瓦ARB,角F,达科斯塔·莱特C,卢卡托LT
射线照相术2019年1月至4月;39(1):153-168.doi:10.1148/rg.2019180081。PMID:30620693
会议A
Handb临床神经病学2018;148:693-700.doi:10.1016/B978-0-444-64076-5.00044-2。PMID:29478608
塔瓦索利A,Armangue T、,何重阳,怀特黑德M,Bornhorst M,李·J,黄EI,EM井,封隔器R,范德克纳普MS,布吉亚尼M,范德弗A
儿童神经学杂志2017年2月;32(2):184-187.Epub 2016年10月10日doi:10.1177/0883073816673263。PMID:28112050
帕尔曼SJ,3月S日
高级实验医学生物2012;724:154-71.doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_13。PMID:22411242

治疗

Schoenmakers DH、,Leferink PS公司,范德弗A,Bonkowsky JL,Krägeloh-Mann一世,伯纳德·G,贝尔蒂尼E,脂肪A,福格尔BL,Wolf NI、,斯科维鲁特·D,巴克A,霍尔伯格B,索尼尔·维瓦尔EF,劳纳·R,德克尔·H,van Bokhoven P,Stellingwerff医学博士,伯克霍夫J,范德克纳普MS
BMC神经2023年8月17日;23(1):305。doi:10.1186/s12883-023-03354-9。PMID:37592248免费PMC文章
Potic A、,佩里埃·S,拉多维奇T,加夫里洛维奇S,奥斯托克J,Tran LT公司,Thiffault I,锡膏T,希夫曼R,伯纳德·G
孤儿J罕见疾病2023年7月13日;18(1):187.doi:10.1186/s13023-023-02802-6。PMID:37443037免费PMC文章
霍尔姆A,汉森SN,Klitgaard H,Kauppinen S公司
RNA生物2022;19(1):594-608.Epub 2021年12月31日doi:10.1080/15476286.2022.2066334。PMID:35482908免费PMC文章
Eghbaliferiz S公司,法哈迪F,巴雷托GE,马吉德·M,萨赫布卡尔A
药理学代表2020年8月;72(4):769-782。Epub 2020年5月27日doi:10.1007/s43440-020-00112-3。PMID:32458309
奥利维拉·布拉沃,伊萨西·E,费尔南德斯A,卡萨诺娃G,罗西洛JC,巴贝托L
高级实验医学生物2016;949:227-243.doi:10.1007/978-3-319-40764-7_11。PMID:27714692

预后

瓦亚·Y,穆拉·E,Tonduti D公司
分子遗传学Metab2023年3月;138(3):107540.Epub 2023年2月10日doi:10.1016/j.ymgme.2023.107540。PMID:36804850
Verkhratsky A,Steardo L,帕尔普拉五世,蒙大拿五世
神经生物进展2016年9月;144:188-205.Epub 2015年9月16日doi:10.1016/j.pneurobio.2015.09.003。PMID:26386136免费PMC文章
罗德里格斯D
Handb临床神经病学2013;113:1619-28.doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00030-7。PMID:23622383
辛格N,比克斯比C,艾蒂安D,管RS,卢卡斯M
儿童神经系统2012年12月;28(12):2029-31.Epub 2012年8月14日doi:10.1007/s00381-012-1868-8。PMID:22890470
帕尔曼SJ,3月S日
高级实验医学生物2012;724:154-71.doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_13。PMID:22411242

临床预测指南

安德森东北,Alexander HS,会议A
历史神经学杂志2023年10月至12月;32(4):399-422.Epub 2023年3月31日doi:10.1080/0964704X.2023.2190354。PMID:37000960
张杰,禁止T,周立,纪赫,颜浩,施Z,曹乙,姜瑜,王杰,吴毅
神经学杂志2020年9月;267(9):2612-2618.Epub 2020年5月9日doi:10.1007/s00415-020-09889-y。PMID:32388833
重新发送LL,德佩瓦ARB,角F,达科斯塔·莱特C,卢卡托LT
射线照相术2019年1月至2月;39(1):153-168.doi:10.1148/rg.2019180081。PMID:30620693
辛格N,比克斯比C,艾蒂安·D,管RS,卢卡斯M
儿童神经系统2012年12月;28(12):2029-31.Epub 2012年8月14日doi:10.1007/s00381-012-1868-8。PMID:22890470
吉田T,中川M
神经病理学2012年8月;32(4):440-6.Epub 2011年11月28日doi:10.1111/j.1440-1789.2011.01268.x。PMID:22118268

最近的系统审查

巴尔比·P,萨尔维尼S,FundaróC,Frazzitta G,Maestri R公司,Mosah D,乌格蒂C,塞奇G
神经学杂志2010年12月;257(12):1955-62.Epub 2010年8月20日doi:10.1007/s00415-010-5706-1。PMID:20721574

补充内容

目录

    实践指南

    • 公共医学
      请参阅PubMed中的实践和临床指南。搜索结果可能包含更广泛的主题,可能无法捕获所有已发布的指南。请参阅常见问题解答了解详细信息。
    • 书架
      请参阅NCBI书架中的实践和临床指南。搜索结果可能包含更广泛的主题,可能无法捕获所有已发布的指南。请参阅常见问题解答了解详细信息。

    已固化

    • AAP,2021年
      《儿童白细胞营养不良:诊断、护理和治疗》,儿科(2021)148(3):e2021053126。

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