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粘多糖醛固酮病I型（MPS I）是一种进行性多系统疾病，其特征为严重程度的连续性。虽然受影响的个体传统上被归类为患有三种MPS I综合征（Hurler综合征、Hurler-Scheie综合征或Scheie综合征）之一，但没有发现容易测量的生化差异，临床结果重叠。受影响的个体最好描述为具有与严重（Hurler综合征）或减弱MPS I相一致的表型，这一区别会影响治疗选择。严重MPS I婴儿出生时表现正常。典型的早期表现是非特异性的（例如，脐疝或腹股沟疝，1岁之前经常发生上呼吸道感染）。面部特征的粗糙可能要到一岁以后才会明显。下脊柱的吉布斯畸形很常见，通常在第一年内发现。累及所有骨骼的进行性骨骼发育不良（多发性骨发育不良）是普遍存在的，累及大多数关节的进行性关节病也是普遍存在的。到三岁时，线性增长减少。智力残疾是一种渐进性和深刻性的疾病，但在出生后的第一年可能并不明显。渐进性心肺受累、听力损失和角膜混浊是常见的。如果不进行治疗，死亡（通常是心肺衰竭）通常发生在生命的前十年。MPS I减弱。临床发病年龄通常在三到十岁之间。疾病进展的严重程度和速度从第二至第三个十年导致死亡的严重危及生命的并发症，到因渐进性关节表现和心肺疾病导致严重残疾的正常寿命。虽然一些人在儿童早期没有神经系统疾病，精神运动发育可能正常，但学习障碍和精神症状可能会在以后的生活中出现。听力损失、心脏瓣膜病、呼吸系统受累和角膜混浊是常见的。[来自GeneReviews公司]

丙酸血症（PA）的范围从新生儿发病到晚发型疾病。新生儿发作性PA是最常见的形式，其特征是健康新生儿在出生后的前几天喂养不良，觉醒程度降低，随后出现不明原因的进行性脑病。在没有及时诊断和治疗的情况下，随后会出现进展性脑病，表现为嗜睡、癫痫发作或昏迷，可能导致死亡。它经常伴有伴有阴离子间隙的代谢性酸中毒、乳酸酸中毒、丙酮尿症、低血糖、高氨血症和细胞减少症。晚发性PA患者在分解代谢应激（如疾病、手术、禁食）下可能仍无症状，并出现代谢危机，或可能出现更隐匿的发病，并出现多器官并发症，包括呕吐、蛋白质不耐受、发育迟缓、张力减退、发育迟滞或退化，运动障碍或心肌病。在没有临床代谢失代偿或神经认知缺陷的情况下，可以罕见地观察到孤立性心肌病。随着时间的推移，新生儿和晚发性PA的表现可能包括生长障碍、智力残疾、癫痫、基底节病变、胰腺炎和心肌病。其他罕见的并发症包括视神经萎缩、听力损失、卵巢早衰和慢性肾功能衰竭。[来自GeneReviews公司]

II型粘多糖病（MPS II；也称为Hunter综合征）是一种以糖胺聚糖（GAG）积累为特征的X连锁多系统疾病。绝大多数受影响的人是男性；在罕见的情况下，杂合子女性表现出这些发现。发病年龄、疾病严重程度和进展速度在受影响男性之间差异显著。对于早期进行性疾病患者，中枢神经系统受累（主要表现为进行性认知恶化）、进行性呼吸道疾病和心脏病通常会导致其在生命的第一或第二个十年内死亡。在缓慢进行性疾病患者中，尽管GAG积累对其他器官系统的影响可能是早期进行性的，与进行性认知下降患者的影响程度相同，但CNS没有（或受到最小）影响。在这种缓慢进展的疾病中，智力正常的患者通常能活到成年早期。两种形式的MPS II的其他发现包括：身材矮小; 伴有或不伴有交通性脑积水的大头畸形；巨舌症；嗓音嘶哑；传导性和感音神经性听力损失；肝脾肿大；多发性骨发育不良；椎管狭窄；腕管综合征。[来自GeneReviews公司]

典型的共济失调-毛细血管扩张症（A-T）的特征是从1岁到4岁开始的进行性小脑共济失调、动眼症失用症、舞蹈障碍、结膜毛细血管扩张症、免疫缺陷、频繁感染以及恶性肿瘤，特别是白血病和淋巴瘤的风险增加。患有A-T的人对电离辐射异常敏感。非经典型A-T包括成年型A-T和早发性肌张力障碍型A-T。[来自GeneReviews公司]

酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的表型是沿着一个连续体发生的。患有严重早发型婴儿神经内脏型ASMD的患者历史上被诊断患有尼曼-匹克病A型（NPD-A）。迟发性慢性内脏型ASMD也称为B型尼曼-匹克病（NPD-B）。中度表型也称为慢性神经内脏ASMD（NPD-A/B）。NPD-A最常见的症状是肝脾肿大，通常在三个月大时可检测到；随着时间的推移，肝脏和脾脏变得巨大。精神运动发育的进展不超过12个月的水平，之后神经系统恶化是无情的。通常情况下，婴儿在出生后第二年便会出现发育不良的情况。视网膜黄斑区的一个典型的樱桃红斑点，在最初几个月内可能不会出现，最终会出现在所有受影响的儿童身上。由肺巨噬细胞内鞘磷脂储存引起的间质性肺病导致频繁的呼吸道感染和呼吸衰竭。大多数孩子在三岁前就夭折了。NPD-B通常比NPD-A晚出现，并且表现不那么严重。NPD-B的特征是进行性肝脾肿大、肝和肺功能逐渐恶化、骨质减少和致动脉粥样硬化脂质。未出现中枢神经系统（CNS）表现。NPD-A/B患者的症状介于NPD-A和NPD-B之间。NPD-A/B患者的表现差异很大，尽管所有患者都有一些中枢神经系统表现。NPD-B和NPD-A/B患者可存活至成年GeneReviews公司]

Shwachman-Diamond综合征（SDS）的特征是：胰腺外分泌功能障碍，伴有吸收障碍、营养不良和生长障碍；血液学异常伴单系或多系细胞减少，易患骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）；和骨骼异常。在几乎所有受影响的儿童中，持续或间歇性中性粒细胞减少是常见的表现，通常在SDS诊断之前。身材矮小复发性感染很常见。[来自GeneReviews公司]

神经纤维瘤病1（NF1）是一种多系统疾病，其特征是多发性咖啡斑、原发性雀斑、多发性皮肤神经纤维瘤以及学习障碍或行为问题。大约一半的NF1患者患有丛状神经纤维瘤，但大多数是内部的，临床上不怀疑。丛状神经纤维瘤可引起疼痛、神经功能缺损和受累或邻近结构的异常。不太常见但可能更严重的表现包括视神经和其他中枢神经系统胶质瘤、恶性外周神经鞘肿瘤、脊柱侧凸、胫骨发育不良、血管病以及胃肠、内分泌或肺部疾病。[来自GeneReviews公司]

血管性Ehlers-Danlos综合征（vEDS）以动脉、肠和/或子宫脆性为特征；薄而半透明的皮肤；易擦伤；特征性的面部外观（嘴唇薄红润，小颚畸形，鼻子狭窄，眼睛突出）；四肢，特别是手部出现衰老。血管剥离或破裂、胃肠道穿孔或器官破裂是大多数成人vEDS的表现。动脉破裂之前可能出现动脉瘤、动静脉瘘或夹层，但也可能自发发生。大多数（60%）18岁之前诊断出患有vEDS的患者是因为家族史阳性。新生儿可能出现马蹄内翻足、髋关节脱位、肢体缺陷和/或羊膜带。在没有阳性家族史的情况下，约有一半的儿童在平均11岁时出现了严重并发症。四个次要的诊断特征——远端关节活动过度、容易擦伤、皮肤薄和马蹄内翻足——在那些确定无重大并发症的儿童中最常见。[来自GeneReviews公司]

中枢神经系统髓鞘形成的PLP1障碍包括从Pelizaeus-Merzbacher病（PMD）到痉挛性截瘫2（SPG2）的一系列表型。PMD通常出现在婴儿期或儿童早期，伴有眼球震颤、张力减退和认知障碍；这些发现发展为严重的痉挛和共济失调。寿命缩短。SPG2表现为痉挛性截瘫，伴有或不伴有中枢神经系统受累，通常为正常寿命。虽然可以观察到表型的家族内变异，但这些迹象在家族内通常是相当一致的。杂合子女性可能表现出轻度至中度的疾病症状。[来自GeneReviews公司]

范科尼贫血（FA）的特征是身体异常、骨髓衰竭和恶性肿瘤风险增加。大约75%的受影响个体存在身体异常，包括以下一种或多种情况：身材矮小、皮肤色素异常、上肢和/或下肢骨骼畸形、小头畸形、眼科和泌尿生殖道异常。进展性骨髓衰竭伴全血细胞减少通常出现在前十年，最初常伴有血小板减少或白细胞减少。到50岁时，急性髓细胞白血病的发病率为13%。实体瘤，尤其是头部和颈部、皮肤和泌尿生殖道的实体瘤，在FA患者中更常见GeneReviews公司]

女性MECP2相关表型的范围从经典Rett综合征到临床表现更广泛的变异Rett综合症（轻于或重于经典Rett综合症）到轻度学习障碍；男性的频谱范围从严重新生儿脑病到锥体征、帕金森综合征和巨兰综合征（PPM-X）到严重综合征/非综合征智力残疾。女性：经典Rett综合征是一种主要影响女孩的进行性神经发育障碍，其特征是在出生后的前6至18个月内，精神运动发育明显正常，随后出现短暂的发展停滞，然后语言和运动技能迅速退化，随后长期稳定。在快速回归阶段，重复的、刻板的手部动作取代了有目的的手部使用。其他发现包括阵阵尖叫和伤心哭泣、自闭症特征、惊恐发作、磨牙症、发作性呼吸暂停和/或过度呼吸、步态共济失调和失用症、震颤、癫痫发作和后天性小头畸形。男性：严重新生儿发作性脑病是受影响男性最常见的表现型，其特征是持续的临床过程，伴随着代谢退化型模式、异常音调、不自主运动、严重癫痫发作和呼吸异常。死亡通常发生在两岁之前。[来自GeneReviews公司]

胱氨酸病包括三种等位基因表型：未经治疗的儿童肾病性胱氨酸病的特征是肾范科尼综合征、生长不良、低磷性/钙性佝偻病、肾小球功能受损导致肾小球完全衰竭，以及几乎所有细胞中的胱氨肽蓄积，导致细胞功能障碍和组织器官损伤。典型的未经治疗的孩子身材矮小软骨病、佝偻病和畏光症。大约六个月大时，通常会出现发育不良；肾小管范科尼综合征的症状（多尿、多饮、脱水和酸中毒）早在六个月大时就出现；角膜晶体可以在1岁之前出现，16个月之后总是出现。在使用肾移植和胱氨酸补充治疗之前，肾病性膀胱炎患者的寿命不超过10年。有了这些干预措施，受影响的人至少可以活到四十五、五十岁，生活质量令人满意。中度膀胱炎的特征是所有典型的肾病性膀胱炎表现，但发病年龄较晚。肾小球衰竭发生在所有未经治疗的受累个体中，通常在15至25岁之间。非肾病（眼部）型膀胱炎的临床特征仅为角膜胱氨酸晶体积聚引起的畏光。[来自GeneReviews公司]

虽然大多数先天性水痘症候群患者都有影响多器官系统的特征性发现，但其表型谱很广，从轻度或减弱表型到早期致命并发症的严重表型。先天性水痘症候群的典型特征是婴儿期由于严重的产后喂养困难而无法发育；身材矮小; 发育迟缓或智力残疾；粗糙的面部特征（丰满的嘴唇、大嘴、完整的鼻尖）；卷曲或稀疏，细毛；松弛、柔软的皮肤，手掌和足底有很深的褶皱；面部和肛周乳头状瘤；弥漫性张力减退和关节松弛，手腕和手指尺侧偏斜；紧绷的跟腱；心脏受累包括：心肌肥厚（通常是典型的肥厚性心肌病）、先天性心脏缺陷（通常是肺动脉瓣狭窄）和心律失常（通常是室上性心动过速，尤其是混乱的心房节律/多灶性心房心动过速或异位心房心动过快）。相对或绝对性巨头畸形是典型的，出生后小脑过度生长可导致Chiari I畸形，并伴有相关异常，包括脑积水或脊髓空洞症。先天性水痘症候群患者一生中患恶性肿瘤的风险约为15%，包括儿童横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤，以及青少年和青年人膀胱移行细胞癌。[来自GeneReviews公司]

先天性角化不良和相关端粒生物学障碍（DC/TBD）是由端粒维持受损导致端粒短或非常短引起的。端粒生物学障碍的表型谱很广，包括典型的先天性角化不良（DC）患者以及端粒很短的患者和一个孤立的物理发现。典型DC的特征是指甲发育不良、上胸部和/或颈部的网状花边色素沉着和口腔白斑，尽管这可能并非所有个体都存在。患有DC/TBD的患者发生进展性骨髓衰竭（BMF）、骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病、实体瘤（通常为头颈部鳞状细胞癌或肛门生殖器癌）和肺纤维化的风险增加。其他发现可能包括眼部异常（溢泪、睑缘炎、睫毛稀疏、外翻、内翻、倒睫）、牛磺中毒、肝病、胃肠道毛细血管扩张症和髋部或肩部缺血性坏死。尽管大多数DC/TBD患者的精神运动发育和神经功能都正常，但这两种形式都存在明显的发育延迟；其他发现包括小脑发育不全（Hoyeraal-Hreidarsson综合征）、双侧渗出性视网膜病变和颅内钙化（Revesz综合征和Coats-plus综合征）。DC/TBD的发病和发展表现各不相同：轻度的是那些骨髓功能正常的患者，而重度的是那些患有诊断性三联症和早发型BMF的患者GeneReviews公司]

由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGprt）缺乏引起的HPRT1疾病通常与尿酸分泌过多（高尿酸血症、肾结石和/或痛风性关节炎）的临床证据以及不同程度的神经和/或行为问题有关。历史上，HPRT1疾病谱中确定了三种表型：Lesch-Nyhan病（LND）最严重，伴有类似严重脑瘫的运动功能障碍、智力残疾和自我伤害行为；HPRT1相关神经功能障碍（HND）处于中等范围，与LND相比，其严重神经病变相似但较少，且无自伤行为；轻度终点HPRT1相关高尿酸血症（HRH），无明显神经功能缺损。现在人们认识到，这些神经行为表型沿着从严重到轻微的连续体聚集。[来自GeneReviews公司]

酸性鞘氨醇酶缺乏症（ASMD）的表现型沿着一个连续体发生。患有严重早发型婴儿神经内脏型ASMD的患者历史上被诊断患有尼曼-匹克病A型（NPD-A）。迟发性慢性内脏型ASMD也称为B型尼曼-匹克病（NPD-B）。具有中等严重程度的表型也被称为慢性神经内脏ASMD（NPD-A/B）。NPD-A最常见的症状是肝脾肿大，通常在三个月大时可检测到；随着时间的推移，肝脏和脾脏变得巨大。精神运动发育的进展不超过12个月的水平，之后神经系统恶化是无情的。通常情况下，婴儿在出生后第二年便会出现发育不良的情况。视网膜黄斑区的一个典型的樱桃红斑点，在最初几个月内可能不会出现，最终会出现在所有受影响的儿童身上。由肺巨噬细胞内鞘磷脂储存引起的间质性肺病导致频繁的呼吸道感染和呼吸衰竭。大多数孩子在三岁前就夭折了。NPD-B的出现通常晚于NPD-A，且表现较轻。NPD-B的特征是进行性肝脾肿大、肝和肺功能逐渐恶化、骨质减少和致动脉粥样硬化脂质。未出现中枢神经系统（CNS）表现。NPD-A/B患者的症状介于NPD-A和NPD-B之间。NPD-A/B患者的表现差异很大，尽管所有患者都以一些中枢神经系统表现为特征。NPD-B和NPD-A/B患者可存活至成年GeneReviews公司]

Rubinstein-Taybi综合征（RSTS）的特征是面部特征独特，拇指和拇趾宽且通常成角度，身材矮小中重度智障。典型的颅面特征是眼睑裂向下倾斜、鼻小柱下垂、上颚高、笑容难看和鹰爪尖。出生前的生长通常是正常的，然后身高、体重和头围百分位数在出生后的头几个月迅速下降。身材矮小是成年人的典型。肥胖可能在儿童或青少年时期发生。平均智商在35到50之间；然而，发育结果差异很大。一些EP300-RSTS患者的智力正常。其他特征包括眼部异常、听力损失、呼吸困难、先天性心脏缺陷、肾脏异常、隐睾、进食问题、反复感染和严重便秘。[来自GeneReviews公司]

努南综合征（NS）以特征相为特征，身材矮小先天性心脏缺陷和不同程度的发育迟缓。其他发现包括颈部宽阔或有蹼，胸部形状异常，上隆胸和下漏斗胸，隐睾，各种凝血缺陷，淋巴管发育不良和眼部异常。虽然出生时的身高通常是正常的，但成年后的最终身高接近正常的下限。先天性心脏病发生率为50%-80%。肺动脉瓣狭窄通常伴有发育不良，是最常见的心脏缺陷，在20%-50%的个体中存在。肥厚型心肌病，在20%-30%的个体中发现，可能在出生时出现或在婴儿期或儿童期发展。其他结构缺陷包括房间隔和室间隔缺损、分支肺动脉狭窄和法洛四联症。多达四分之一的患者患有轻度智力残疾，一般来说，语言障碍在NS患者中比普通人群中更为常见。[来自GeneReviews公司]

唐氏综合征是由显微镜下可见的染色体畸变引起的最常见的精神发育迟滞形式，其特征是明确和独特的表型特征和自然史。它是由21号染色体的全部或关键部分的三重态（三体）引起的OMIM公司]

孤立性促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏症（IGD）的特点是，在低循环性激素浓度的情况下，促性腺素LH（黄体生成激素）和FSH（卵泡刺激激素）的血清浓度过低。大约40%的受影响个体的IGD与正常嗅觉（正常IGD）有关，大约60%的受影响个人的嗅觉受损（卡尔曼综合征）。IGD首先会在婴儿期、青春期或成年期出现。患有先天性IGD的男婴通常患有小阴茎和隐睾。青少年和成人IGD患者在体检中有性腺机能减退和性成熟不完全的临床证据。患有IGD的成年男性往往具有青春期前睾丸体积（即<4毫升）、缺乏第二性征（例如面部和腋毛生长、声音加深）、肌肉质量下降、性欲减退、勃起功能障碍和不孕。成年女性几乎没有乳房发育和原发性闭经。虽然骨骼成熟延迟，但线性生长速度通常正常，除非没有明显的青春期生长突增。[来自GeneReviews公司]