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| 状态 |
2015年4月24日公开 |
| 标题 |
SMCs依赖KLF4的表型调制在调节斑块发病机制中起关键作用 |
| 有机体 |
肌肉 |
| 实验类型 |
高通量测序的基因组结合/占有率分析
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| 总结 |
心血管疾病是发达国家的主要死亡原因，有令人信服的证据表明，这些死亡大多是继发于不稳定动脉粥样硬化斑块破裂。然而，控制斑块稳定性的机制尚不清楚，尽管人们普遍认为，相对于巨噬细胞标记物，ACTA2等平滑肌细胞（SMC）标记物阳性细胞比例降低的斑块更有可能破裂。在此，我们使用Myh11-CreERT2 ROSA floxed STOP eYFP Apoe-/-小鼠追踪SMC谱系，并表明基于ACTA2等SMC标记物免疫染色的传统SMC检测方法无法检测到82%的晚期动脉粥样硬化病变中的SMC衍生细胞。此外，我们发现这些晚期病变中的SMC衍生细胞表现出多种表型，包括巨噬细胞、间充质干细胞（MSC）和肌成纤维细胞（MF）的多种标记物的激活。重要的是，基于电子显微镜YFP免疫标记，我们表明SMC衍生的巨噬细胞样细胞是吞噬细胞。此外，我们实验室开发的单细胞表观遗传学分析结果表明，人类皮损内近20%的巨噬细胞样细胞是SMC非髓源性细胞。这些表型转变似乎在病变发病机制中至关重要，因为我们表明，多能性因子KLüppel-like factor 4（KLF4）的SMC特异性条件敲除（KO）导致病变大小显著减小，斑块稳定性的多项指标增加，减少SMC衍生MSC和巨噬细胞样细胞的数量。最后，我们发现培养SMC的胆固醇负荷与巨噬细胞和MSC的多个标记物的激活、促炎细胞因子的分泌以及吞噬作用的增加有关，所有这些都是Klf4依赖性的。综上所述，结果表明，SMC在动脉粥样硬化斑块中的作用被大大低估，SMC中Klf4的缺失导致SMC表型和功能的重大变化，在病变发病机制中起着重要作用。
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| 总体设计 |
动脉粥样硬化环境中KLF4转录因子的检测
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| 贡献者 |
香克曼LS,戈麦斯D,三文鱼M,Cherepanova办公自动化,阿伦卡尔GF,Swiatlowska P公司,哈斯金斯RM,纽曼AA,格林ES,斯特劳布A,伊萨克森B,伦道夫GJ,欧文斯GK |
| 引文 |
25985364 |
| 提交日期 |
2015年2月10日 |
| 上次更新日期 |
2019年5月15日 |
| 联系人姓名 |
加里·欧文斯 |
| 组织名称 |
弗吉尼亚大学
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| 街道地址 |
415 Lane Road MR5 Building 1322室
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| 西蒂 |
夏洛茨维尔 |
| 省/自治区 |
弗吉尼亚州 |
| 邮政编码 |
22908 |
| 国家 |
美国 |
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| 平台（1） |
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| 样品（2） |
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| 关系 |
| 生物项目 |
邮编：175126 |
| SRA公司 |
SRP053434号文件 |
| 补充文件 |
大小 |
下载 |
文件类型/资源 |
| GSE65812_RAW.tar标准 |
60.0千桶 |
（http）（自定义） |
（床上）焦油 |
SRA运行选择器 |
| SRA中有原始数据 |
| 作为补充文件提供的处理数据 |
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