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| 状态 |
2015年1月21日公开 |
| 标题 |
GATA2促进类固醇受体辅激活剂（SRC）向雄激素受体（AR）复合体募集 |
| 有机体 |
智人 |
| 实验类型 |
按数组分析表达式
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| 总结 |
雄激素受体（AR）是前列腺癌（PC）的关键驱动因素，即使是在去势耐受性PC（CRPC）状态下，也经常是在使用二线激素治疗（如阿比特龙和恩扎鲁胺）后。AR活性通过配体依赖和配体依赖（包括组成活性AR剪接变异体）机制持续存在，突显出对替代方法阻断CRPC AR信号的未满足需求。我们研究了转录因子GATA2作为AR信号的调节器和PC中的新治疗靶点。我们证明，GATA2直接促进AR表达（全长和剪接变体），从而在PC（细胞系和患者标本）中GATA2和AR表达之间产生了强正相关。相反，雄激素和AR抑制GATA2的表达，这表明存在负反馈调节环，在雄激素缺乏时，GATA2被抑制，导致CRPC中AR过度表达。同时，GATA2对AR（全长和剪接变异体）的最佳转录活性是必要的。GATA2与AR和FOXA1在染色质上共同定位，以增强类固醇受体辅活化因子（SRC）的募集和转录全复合物的形成。与这些重要功能相一致，高GATA2表达和转录活性预示着PC患者的临床预后较差。GATA2小分子抑制剂抑制AR（全长和剪接变异体）的表达和转录功能，并对PC细胞系发挥强大的抗癌活性。我们建议将药物抑制GATA2作为一种“第一现场”方法，以靶向AR表达和功能，并改善CRPC的结果。
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| 总体设计 |
用对照siRNA（3）、GATA2 siRNA（2）或AR siRNA转染LNCaP细胞72小时。
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| 贡献者 |
Mitsiades N号,Coarfa C公司 |
| 引文 |
25489091 |
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| 提交日期 |
2014年11月21日 |
| 上次更新日期 |
2018年10月12日 |
| 联系人姓名 |
尼古拉斯·米西亚德斯 |
| 电子邮件 |
mitsiade@bcm.edu
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| 组织名称 |
贝勒医学院
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| 部门 |
医学血液学和肿瘤学
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| 门诊化验室 |
生物医学研究Alkek大楼，R403室，MS：BCM187
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| 街道地址 |
贝勒广场一号
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| 西蒂 |
休斯敦 |
| 省/自治区 |
得克萨斯州 |
| 邮政编码 |
77030 |
| 国家 |
美国 |
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| 平台（1） |
| GPL9793标准 |
Affymetrix人类外显子1.0 ST阵列[CDF:HuEx-1_0-ST-v2，coreR3，A20071112，EP] |
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| 样品（10）
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| 关系 |
| 生物项目 |
项目编号：268173 |
