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| 状态 |
2013年4月29日公开 |
| 标题 |
控制肝纤维化发生的主顺反流回路 |
| 有机体 |
智人 |
| 实验类型 |
高通量测序的基因组结合/占有率分析
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| 总结 |
肝纤维化是对肝损伤的可逆创伤愈合反应，肝星状细胞（HSC）是介导肝纤维化形成的中心细胞。然而，控制这一过程的分子机制尚不清楚。在这里，我们揭示了HSC中的一种新的顺反流电路，它由维生素D受体（VDR）和SMAD转录因子组成，可抑制肝纤维化的强度。配体激活的VDR抑制TGFβ1诱导的HSC原纤维化基因表达。维生素D类似物钙泊三醇的给药降低了肝纤维化小鼠模型中的纤维化反应，而VDR基因敲除小鼠在6个月大时自发形成广泛的肝纤维化。使用ChIP-Seq，我们发现VDR的抗纤维化特性是由于与SMAD的串扰，由它们在原纤维化基因上的DNA结合位点的共现性介导。具体而言，SMAD结合增强了局部染色质的可及性，以增强相同顺调控元件的VDR募集，从而相互拮抗SMAD3和染色质之间的相互作用，并限制纤维化基因转录激活复合体的组装，VDR激动剂的存在增强了这一过程。这些结果不仅建立了这种协调的VDR/SMAD顺反流电路作为肝纤维化发生的主调节器，而且支持VDR作为一种潜在的药物靶点来改善肝纤维化。
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| 总体设计 |
鉴定人星状LX2细胞中VDR、SMAD3和H3结合位点，这些细胞先用钙泊三醇（100nM）预处理16小时（此处显示钙泊三酚处理），然后再将钙泊三二醇（100nM）或TGFβ1（1ng/ml）孵育4小时（此处表示）。
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| 贡献者 |
Yu RT公司,丁·N,埃文斯RM |
| 引文 |
23622244 |
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| 提交日期 |
2012年5月21日 |
| 上次更新日期 |
2019年5月15日 |
| 联系人姓名 |
露丝·T·余 |
| 组织名称 |
索尔克研究所
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| 部门 |
基因表达实验室
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| 门诊化验室 |
罗纳德·埃文斯
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| 街道地址 |
托里松树北路10010号
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| 西蒂 |
拉霍亚 |
| 省/自治区 |
加利福尼亚州 |
| 邮政编码 |
92037 |
| 国家 |
美国 |
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| 平台（1） |
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| 样品（9）
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| 此子系列是超级系列的一部分： |
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| 关系 |
| 生物项目 |
项目编号：167284 |
| SRA公司 |
SRP013295型 |
