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| 状态 |
2024年5月14日公开 |
| 标题 |
GLI1+细胞参与缺氧和香烟烟雾诱导的肺动脉高压的血管重塑 |
| 有机体 |
小家鼠 |
| 实验类型 |
通过高通量测序进行表达谱分析
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| 总结 |
在肺动脉高压（PH）的背景下，出现在非肌肉化血管中的新形成的α-平滑肌肌动蛋白阳性（ACTA2+）细胞的确切来源仍有争议，尽管人们认为它们主要来源于预先存在的血管平滑肌细胞（VSMCs）。这里是Gli1Core-ERT2；tdTomatoflox小鼠在PH环境下使用两种独立的血管重塑（VR）和反向重塑（RR）模型（缺氧和吸烟暴露（SE））进行血统追踪GLI1+细胞。使用血流动力学测量、右心室肥厚评估、流式细胞术和厚肺切片的组织学分析，然后使用Imaris软件进行最先进的3D重建和量化，以研究GLI1+细胞对肺血管新生肌肉化的贡献。数据表明，在稳定状态下，GLI1+细胞在远端非肌化血管周围大量存在，这种谱系约占这些正常非肌化管道周围新形成ACTA2+细胞的50%。在RR期间，来自GLI1+谱系的细胞在逆转肌肉化的同时被大量清除。部分消融GLI1+细胞可显著阻止VR对缺氧的反应，并减弱RVSP的增加和右心肥厚。在分类的谱系标记GLI1+细胞上进行的单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示，Acta2高比例的细胞具有癌症通路和MAPK信号，是VR期间对这些细胞重新编程的潜在参与者。对人肺来源物质的分析表明，GLI1信号在第1组和第3组PH中都被过度激活，并且可以促进增殖和肌源性分化。我们的数据强调GLI1+细胞是PH中VSMC的替代细胞来源，并表明这些细胞和相关信号通路是进一步研究的重要治疗靶点。
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| 总体设计 |
新鲜流式细胞术分选Gli1CreERT2中GLI1+细胞；然后将缺氧条件下的tdTomatoflox小鼠肺组织加工成scRNA-seq
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| 贡献者 |
楚X,贝卢西S,埃尔阿加E,Bartkuhn M公司 |
| 缺少引文 |
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| 提交日期 |
2024年3月4日 |
| 上次更新日期 |
2024年5月15日 |
| 联系人姓名 |
马雷克·巴特库恩 |
| 电子邮件 |
marek.bartkuhn@gen.bio.uni-giessen.de
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| 组织名称 |
吉森Justus Liebig大学
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| 部门 |
生物医学信息学和系统医学
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| 街道地址 |
Aulweg奥威132
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| 西蒂 |
吉森 |
| 省/自治区 |
黑森州 |
| 邮政编码 |
35392 |
| 国家 |
德国 |
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| 平台（1） |
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| 样品（1） |
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| 关系 |
| 生物项目 |
PRJNA1083504项目 |
