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| 状态 |
2024年1月25日公开 |
| 标题 |
NRF2通过MAPK p38-ETS1诱导的依赖性铁触发信号调节LSEC Bmp6 mRNA表达[I] |
| 有机体 |
小家鼠 |
| 实验类型 |
通过高通量测序进行表达谱分析
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| 摘要 |
BMP6是一种由肝窦内皮细胞（LSEC）产生的铁感应细胞因子。转录因子NRF2被提议诱导Bmp6表达以应对铁触发的氧化应激，而NRF2基因敲除小鼠被证明不能调节Bmp6以应对大量饮食合成的铁超载。然而，血色素沉着症小鼠模型中LSEC Bmp6的表达水平反映的是肝细胞铁含量，而不是内皮细胞铁含量。因此，铁信号如何转化为Bmp6 mRNA水平的改变尚未完全解决。为了进一步探讨Bmp6的调节机制，我们使用了10-11个月龄的雌性小鼠，这些小鼠的特征是肝细胞铁蓄积，而不是LSEC铁蓄积和转铁蛋白饱和度降低，这表明没有系统性铁超载。我们发现，与年轻对照组相比，老年小鼠的LSEC表现出Bmp6水平增加，但在FACS分类的LSEC中没有表现出氧化应激或NFR2介导的激活信号的转录特征。我们进一步观察到，来自野生型和NRF2敲除小鼠的初级小鼠LSEC诱导Bmp6对急性铁暴露作出反应。通过分析老龄小鼠与年轻小鼠FACS分类LSEC的RNA序列数据，以及年轻小鼠急性注射柠檬酸铁后，我们确定ETS1是参与Bmp6调节的候选转录因子。通过在初级LSEC中进行siRNA-介导的敲除和小分子处理，我们发现Bmp6转录通过ETS1以NRF2诱导的依赖方式进行调节，ETS1在p38 MAP激酶介导的信号下游激活。这一知识扩展了对铁触发氧化应激和在与LSEC活性氧物种水平不偶联的条件下Bmp6转录控制的理解。
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| 总体设计 |
我们分析了分别从静脉注射柠檬酸缓冲液或柠檬酸铁溶液（150 ug）的年轻雌性Balb/c小鼠中获得的FAC分类LSEC的5个和5个RNA样本。
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| 贡献者 |
祖拉斯卡G,乔奇A,萨斯Z,鲁米恩奇克一世,库莱卡M,皮沃卡K,Rygiel T公司,米库拉·M,Mleczko-Sanecka K公司 |
| 引文 |
38293789 |
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| 提交日期 |
2023年6月23日 |
| 上次更新日期 |
2024年4月25日 |
| 联系人姓名 |
米查？米库拉 |
| 电子邮件 |
mikula.michal@gmail.com
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| 电话 |
+48225462655
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| 组织名称 |
Maria Skłodowska-Curie国家肿瘤研究所
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| 部门 |
遗传学
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| 街道地址 |
伦琴5
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| 西蒂 |
华沙 |
| 邮政编码 |
02781 |
| 国家 |
波兰 |
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| 平台（1） |
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| 样品（8）
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| 此子系列是超级系列的一部分： |
| GSE235976标准 |
NRF2通过MAPK p38-ETS1依赖性铁触发信号调节LSEC Bmp6 mRNA表达 |
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| 关系 |
| 生物项目 |
1986年9月9日 |
