目标1。

描述临床特征帕金森病。

目标2。

查看原因帕金森病。

目标3。

提供评价策略确定帕金森病的遗传原因先证者.

目标4。

通知遗传咨询帕金森病患者的家庭成员。

目标5。

提供以下信息靶向治疗临床试验.

帕金森病的临床表现

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是休息时颤抖、肌肉僵硬、运动迟缓（运动迟缓），并且经常出现姿势不稳。发病通常是单侧的，可能包括其他异常运动，如姿势或动作震颤以及肢体肌张力障碍。常见的相关非运动症状包括失眠、抑郁、焦虑、快速眼动（REM）睡眠行为障碍、疲劳、便秘、自主功能障碍和嗅觉减退。作为前驱期的一部分，非运动特征可能比帕金森病的正式诊断早几年。随着疾病的进展，出现双侧症状、平衡障碍和其他并发症，如左旋多巴诱导的运动障碍和运动波动。痴呆和/或精神病发生率为30%-40%。

帕金森病的诊断基于运动迟缓加上静止性震颤和/或僵硬的临床表现。一个重要的支持性诊断特征是对多巴胺能治疗的明显反应。痴呆症不是诊断的排除标准。虽然开发用于基因研究，但以下引文中总结的诊断标准越来越多地用于指导临床诊断[Postuma等人2015年,Postuma等人2018].

在诊断不确定的情况下，尤其是在疾病的早期阶段，可以使用多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描（DAT-SPECT）或氟多巴正电子发射断层扫描（PET）等神经成像技术对多巴胺能缺陷进行更明确的诊断[Ba&Martin 2015年,Ibrahim等人2016]. 虽然这些研究可以证明多巴胺能功能障碍的存在，但它们无法区分帕金森病和其他退化形式的帕金森综合征，如帕金森综合症（参见图1). DAT-SPECT最常用于区分帕金森病和原发性震颤；它也可以用来验证有症状的个体是否患有非退行性形式的帕金森病，例如多巴反应性肌张力障碍实验室或成像研究（如脑MRI）仅在排除其他诊断（如梗死、肿瘤或正常压力脑积水）时有用。

图1。

帕金森病：临床使用的相关术语

帕金森病的主要组织病理学特征是黑质多巴胺能神经元的丢失，其余完整的黑质神经元中存在胞质内包涵体（含α-同核蛋白的路易小体）。

帕金森病最常见的发病年龄约为60岁，但可能有所不同。以下是关于发病年龄的公认描述：

• 青少年帕金森病。年龄<20岁
• 早期成人帕金森病。20-50岁
• 晚发成人帕金森病。年龄>50岁

临床环境中使用的与帕金森病相关的各种术语如图所示图1帕金森综合征是指包括运动迟缓、僵硬、颤抖和失衡在内的任何疾病的最广义术语。“帕金森综合症”包括以帕金森综合征为主要表现的退行性疾病，如多系统萎缩、进行性核上性麻痹和皮质基底层变性。

单基因帕金森病

单基因帕金森病可以在常染色体显性,常染色体隐性遗传，或者，不同寻常的是，X链接的方式。发病年龄先证者可用于区分常染色体显性PD（通常年龄>50岁）和常染色体隐性PD（典型年龄<40岁）[Kasten等人，2018年]; 然而，具有相同遗传变异的个体之间的发病年龄可能有很大差异。

成人帕金森病。 表1列出了早发性成人PD（年龄20-50岁）和晚发性成年PD（年龄>50岁）的相关基因。表1使用推荐的国际帕金森和运动障碍学会遗传运动障碍命名工作组，其中表型前缀PARK后面跟着斜体字基因符号（例如，PARK-LRRK2型) [Marras等人2016].

青少年帕金森病。一些基因的变异与青少年型帕金森病有关（即发病年龄一般<20岁，但可能有所不同）(表2). 青少年型PD的遗传通常是常染色体隐性遗传; 临床表现通常包括其他症状，如肌张力障碍、痉挛和痴呆。

帕金森病的其他疑似遗传风险因素。其他基因的变异可能增加帕金森病风险的证据没有得到很好的支持[Kalia&Lang 2015年,Ruiz-Martinez等人2015,Zhang等人2015,Lee&Hsu 2017,普希曼2017,Youn等人2019年]:

• 单个家族中报告的遗传变异包括RIC3（风险、信息、理赔及代收）,TMEM230型、和UCHL1。
• 证据与EIF4G1型和DNAJC13。
• 需要进一步确认，以澄清与CHCHD2公司,GIGYF2、，和HTRA2型.

还需要进一步的研究来证实和阐明这些基因中的变异在帕金森病病因中的作用[Kim&Alcalay 2017年]. 虽然这些基因可能出现在帕金森病多基因检测面板上，但由于其临床用途有限，建议不将其纳入诊断测试中（参见评估策略).

帕金森病易感基因

除了已知的主要单基因帕金森病病因外(表1,表2)，通过全基因组关联研究（GWAS）和其他研究已经确定了其他基因和易感位点。此外，遗传修饰可能影响PD的终生风险或PD的临床方面，如发病年龄、运动和非运动特征的进展[Davis等人2016]. 虽然这些基因修饰物可能在较小程度上导致PD风险[Reed等人2019年]，大多数还没有临床应用，需要更多的研究来阐明它们在临床诊断和风险评估中的作用。

这些易感基因的变异与已知的导致帕金森病的基因的变异不同：任何易感基因中的变异都不会“导致”帕金森病。因此，这些基因不应包括在诊断测试中（参见评估策略).

帕金森病的环境危险因素

导致帕金森病风险的最重要的非遗传因素之一是年龄增长。流行病学研究表明，帕金森病可能与环境因素有关，包括农药接触、头部损伤、农村生活和传染源。

吸烟、摄入咖啡因、使用非甾体抗炎药（NSAID）、高血尿酸水平和体力活动等环境因素可能与帕金森病的低风险相关[Kalia&Lang 2015年,Ascherio&Schwarzschild 2016年].

原因不明的典型迟发性帕金森病

通常认为原因不明的典型迟发性帕金森病是多因素的起源（即遗传和环境因素共同作用的结果）。为假定患有多因素帕金森病（通常称为“特发性的“或”零星的“在帕金森病文献中；见注释），他们的家庭成员必须是经验性的且相对非特异性的。帕金森病在普通人群中相当常见，并且发展为帕金森病的累积终生风险（即至85岁）接近4%[Tysnes&Storstein 2017年,邓等人2018,Licher等人2019年]. 考虑到家族史，患有不明原因的典型迟发性帕金森病的个体的一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）的累积终生风险，该患者代表单工病例（即唯一受影响的家庭成员）估计约为病例的两倍（即8%）[Gaare等人2017年,Liu等人2018].

注：“特发性帕金森病”和“零星的帕金森病“帕金森病医学文献中使用的术语，用于描述在家族史阴性的个体中诊断出的原因不明的帕金森病。因为未来对遗传风险因素的了解可能会确定目前考虑的某些帕金森病的遗传原因/风险因素”特发性的“或”零星“，这些术语通常不用于GeneReview公司相反，术语“原因不明的帕金森病代表单工“病例”是首选，因为“单纯病例”特指无帕金森病家族史的个人，并不意味着存在或不存在遗传因素或特定因素复发风险.

单基因（孟德尔）帕金森病

修订历史记录

• 2019年7月25日（bp）全面更新发布
• 2014年2月27日（我）全面更新发布现场
• 2006年10月16日（我）全面更新实时发布
• 2004年5月25日（我）现场发布概述
• 2003年11月12日（tmf）原始提交

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