PMID：14695152作者：Omholt K、Platz A、Kanter L、Ringborg U、Hansson J。标题：NRAS和BRAF突变在黑色素瘤发病早期出现在整个肿瘤发展过程中保持不变。日志：《临床癌症研究》，2003年12月15日；9(17):6483-8.摘要：目的：最近有报道称，BRAF突变在黑色素瘤中很常见。此前，我们分析了大量配对的原发性和转移性黑色素瘤NRAS第61密码子突变，并表明它们出现得早且被保存在肿瘤进展过程中。这里，我们为BRAF筛选了相同的肿瘤样本突变。实验设计：原发性黑色素瘤（n=71）及相应的对71例患者的转移瘤（n=88）进行BRAF第11外显子和第15外显子筛查利用单链构象多态性和核苷酸序列的突变分析结果：71例患者中有42例（59%）发现BRAF突变。37名患者有导致Val599Glu变化的突变，而导致Gly468Ser、Val599Arg、Val599 Lys和Lys600Glu变化的突变分别在一名患者中检测到。此外，一名患者有一个6-bp的插入在密码子598和599之间，编码两个苏氨酸残基。在大多数情况下，配对的原发灶和转移灶具有相同的BRAF基因型（即突变原发肿瘤中的癌细胞在相应的转移灶中被保留，并且如果在转移期没有发生突变原发性病变）。使用激光捕获显微切割，发现BRAF突变在原发性病变的放射生长期。发生BRAF突变仅在NRAS的野生型肿瘤中，总计89%所分析的患者（71人中有63人）在这两个基因中都有突变。结论：Ras-Raf激活蛋白激酶/细胞外蛋白激酶信号调节激酶细胞外信号调节激酶信号通路在绝大多数黑色素瘤中被激活。激活通过以下任一方式发生NRAS或BRAF突变，两者都在黑色素瘤发病早期出现并在整个肿瘤发展过程中被保存。此页面基于美国国立生物技术信息中心服务。