标题：儿童肾母细胞瘤自噬抑制及其治疗意义
体积：18问题：三
作者：李林杰、王一龙、袁林青、顾伟忠、朱坤、杨敏、多周、姚璐、李敏菊、赵正燕、王金虎*Xi Chen*
附属：
关键词：
肾母细胞瘤,威尔姆瘤,自噬,贝克林1,化学疗法,联合治疗。
摘要：背景：自噬是一种以溶酶体依赖性为特征的生理途径自我激励，回收受损或多余的细胞内容。解除对自噬的调节阻碍细胞内稳态的维持，并有助于肿瘤的发生。然而，在抗癌治疗过程中，自噬激活有助于耐药性的发展。因此自噬已被公认为癌症的重要途径和治疗靶点。肾母细胞瘤（威尔姆瘤）是一种常见的儿童恶性肿瘤。自噬在肾母细胞瘤中的作用基本上没有调查。
目的：本研究旨在探讨肾母细胞瘤自噬水平的变化，以及是否存在自噬现象自噬可能是间变性肾母细胞瘤的治疗靶点。
方法：在儿童肾母细胞瘤的临床样本中，自噬活性通过选择的自噬标记的表达以及自噬体超微结构的存在。自噬抑制剂单独使用并与常规化疗药物联合使用体内和体外研究。
结果：肾母细胞瘤中Beclin 1水平下降，自噬体数量减少，提示自噬抑制。此外，在两个间变性肾母细胞瘤细胞中G401和SK-NEP1系自噬抑制剂进一步增强了常规化疗的疗效包括长春新碱和顺铂。在裸鼠建立的G401肿瘤模型中，自噬降解抑制剂氯喹的联合使用进一步降低了肿瘤与单次使用长春地辛化疗相比，其质量无统计学意义实现了。
结论：我们的结果表明，肾母细胞瘤与自噬解除有关靶向性自噬可作为高度恶性病例的潜在辅助策略。
