背景
什么是细胞因子?
细胞因子是充当细胞间信使的小蛋白分子。它们是由免疫细胞产生的,在免疫系统的沟通和反应中发挥着重要作用。细胞因子参与调节细胞对各种刺激的反应过程,包括微生物感染、损伤和肿瘤。它们负责免疫细胞的激活、增殖、分化和迁移,还通过影响其他细胞的行为和功能发挥免疫调节作用。
细胞因子的结构是什么?
细胞因子是一种小蛋白质,分子量在8000至70000 Da之间。它们的特征是其三维结构,主要由α螺旋和β片组成。细胞因子可以是可溶的,也可以是膜结合的,根据其特定功能的不同而具有不同的结构。它们具有疏水和亲水区域,允许它们与细胞外基质相互作用,并与靶细胞表面的受体结合。
细胞因子的功能
细胞因子的主要功能是调节细胞对各种刺激的反应过程。它们参与对感染、炎症和肿瘤的免疫反应。细胞因子对于免疫细胞的激活和分化至关重要,包括T和B淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞。它们也在造血中发挥作用,即从干细胞形成血细胞。
细胞因子根据其产生的环境具有不同的功能。一些细胞因子,如白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),是通过诱导其他细胞因子和趋化因子的产生而引发炎症的促炎细胞因子。其他细胞因子,如白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β),是抑制免疫反应和促进组织修复的抗炎细胞因子。
应用
医疗:细胞因子在医学上用于增强癌症、HIV和肝炎等疾病患者的免疫反应。它们还可以降低类风湿性关节炎或克罗恩病等疾病的免疫反应。
抗炎药:一些细胞因子,如白细胞介素-10,在银屑病或炎症性肠病等疾病中用作抗炎剂。
疫苗开发:细胞因子也用于疫苗开发。它们可以帮助增强人体对疫苗的免疫反应。
调节细胞生长:一些细胞因子作为生长因子,调节细胞生长和增殖。它们可以用于治疗涉及异常细胞生长的疾病,如癌症。
伤口和损伤的治疗:某些细胞因子在伤口愈合和组织修复中发挥重要作用,因此可用于伤口和损伤的治疗。
骨骼生长:一些细胞因子,如骨形态发生蛋白,用于促进骨生长和修复。
诊断和监测:血液中某些细胞因子的水平可以帮助识别特定疾病或监测疾病进展。
细胞分化剂:某些细胞因子有助于诱导干细胞分化为特定的细胞类型。这可以用于再生医学和各种疾病的治疗。
生育治疗:在生殖医学中,细胞因子在排卵、受精和胚胎植入等过程中发挥作用。
研究:细胞因子是生物医学研究的重要工具,特别是在研究免疫系统和开发新的疾病治疗方法方面。
案例研究
案例1:欧伟,赵勇,魏安,等。噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患儿血清细胞因子模式。Ann Hematol公司。2023年4月;102(4):729-739。doi:10.1007/s00277-023-05132-6。Epub 2023年2月16日。PMID:36792730;预防性维修诊断代码:PMC9931565。
本研究旨在比较噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿34种细胞因子的血清水平,探讨HLH亚型的特异性细胞因子模式及其与预后的关系。各种细胞因子在HLH中起重要作用。不同亚型HLH有其特定的细胞因子模式,细胞因子比值在HLH亚型鉴别中可能比单一亚型更为重要。GM-CSF和MCP-1升高可能是HLH患者预后不良的有用生物标志物。
图1.HLH亚型中IL-6、IL-10、Eotaxin、IL-13、IFN-γ、MIP-1β和IL-18的不同水平
案例2:VanDyke D、Iglesias M、Tomala J等。工程化人类细胞因子/抗体融合蛋白可扩展调节性T细胞并提供自身免疫性疾病保护。Cell Rep.2022年10月18日;41(3):111478. doi:10.1016/j.celrep.2022.111478。PMID:36261022;预防性维修识别码:PMC9631798。
由于细胞因子优先扩张免疫抑制调节性T细胞(Tregs),低剂量人白细胞介素-2(hIL-2)治疗被临床用于治疗自身免疫性疾病。然而,非靶向免疫细胞激活和较短的血清半衰期限制了IL-2治疗的临床潜力。最近的研究表明,由hIL-2和抗hIL-2抗体F5111组成的复合物通过优先刺激免疫效应细胞的Tregs来克服这些限制。本文的结果为IC设计和建立Treg偏向的免疫治疗提供了路线图,该免疫治疗可用于自身免疫性疾病的临床治疗。
图1.F5111 IC阻断IL-2与IL-2Rβ的结合,偏向于Treg激活(A)F5111抗体(Ab)、hIL-2、对照IC、hIL-2/F5111复合物(Cx,1:1摩尔比)和F5111 ICLN35与hIL-2(左)、hIL-2Rα(中)或hIL-2Rβ(右)的平衡生物层干涉滴定。
案例3:Abe N,Kono M,Kono M.等。基于细胞因子和趋化因子多重分析的大血管性血管炎潜在治疗和预后预测探索:一项初步观察研究。前免疫。2022年11月23日;13:1066916. doi:10.3389/fimmu.2022.1066916。PMID:36505494;PMCID:PMC9727250。
大血管性血管炎(LVV)可分为两种表型;大动脉炎和巨细胞动脉炎。虽然LVV的发病机制尚未完全确定,但IL-6-IL-17轴和IL-12-IFN-γ轴在疾病发展中起着关键作用。本文旨在阐明疾病状态与细胞因子/趋化因子水平之间的关系,评估病程作为预后,并使用多种细胞因子/趋化因子的血液谱预测LVV患者的调节因子。
图1.大血管性血管炎(LVV)未治疗和治疗患者的多重血液细胞因子/趋化因子分析结果。采用多重细胞因子/趋化因子分析对21例活动或非活动状态LVV患者的21份血液样本进行检测。带有线条的点图显示了个别情况。
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