临床问题
当大脑部分的血液供应中断时，就会发生中风。腔隙性中风是一种被认为是由脑小血管病（cSVD）引起的中风，脑深部的小血管受损。它约占所有中风的五分之一，英国每年至少有35000例腔隙性中风发生。它们可能导致人们在思维、记忆、运动方面出现问题，最终导致痴呆症，但目前还没有有效的预防措施。总的来说，cSVD被认为约占痴呆病例的40%。
我们身体中的每一条血管都由内皮细胞构成，内皮细胞有助于保持我们的循环系统正常工作并免受损伤。然而，如果内皮细胞受损，这种保护功能可能会丧失——这种“内皮功能障碍”被认为在cSVD的发展中起着关键作用。已知许多用于治疗心血管疾病的现有药物对内皮细胞有影响。例如，单硝酸异山梨酯（a硝酸盐用于治疗心绞痛的药物）和西洛他唑（弱抗血小板可用于治疗外周动脉疾病症状的药物）被认为有助于改善内皮功能，因此也可能有助于减少cSVD和腔隙性卒中造成的损害。
由爱丁堡大学Joanna Wardlaw教授领导的由BHF资助的LACunar干预试验2（LACI-2）旨在探索单硝酸异山梨酯和西洛他唑是否可用于治疗腔隙性卒中。
研究涉及哪些内容
LACI-2旨在招收来自英国26家医院的400名腔隙性中风患者。参与者被随机分配服用以下药物中的一种，服用时间长达一年（同时继续服用正常的处方药物，如血压或降胆固醇药物）。
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单硝酸异山梨醇酯每日片剂（40-60mg）
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每日西洛他唑片（200mg）
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以上两者
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以上都不是
试验小组对参与者进行了长达一年的电话和邮寄随访。LACI-2的主要目标是评估腔隙性卒中患者是否愿意参与试验，以及95%的患者是否愿意继续服用药物并参与试验一年——这是规划未来的重要信息，更大规模的临床试验，可以明确测试这些药物是否对腔隙性中风患者有益。
随访还包括评估服用单硝酸异山梨酯和西洛他唑对参与者的耐受性和安全性，以及两组之间的“临床结果”是否存在差异。这包括他们是否再次中风，他们大脑功能（如思维或记忆）的困难程度，以及生活质量。在开始治疗12个月后，参与者还对大脑进行了核磁共振扫描，以观察药物对大脑内小血管的影响。
研究表明了什么？
- 400名受试者中有363人被招募到试验中。其中，358人（98.5%）完成了一年的随访，这意味着该试验达到了其可行性目标。
- 西洛他唑和单硝酸异山梨酯似乎都是安全的，并且对腔隙性卒中患者具有良好的耐受性。
- 虽然这项研究还不足以得出关于治疗潜在益处的结论，但试验确实发现了服用单硝酸异山梨酯或西洛他唑的有益效果的一些证据。例如，服用单硝酸异山梨酯的人再次中风的可能性较小；服用西洛他唑的人往往更加独立，情绪低落的可能性较小。
- 还有一些证据表明，这两种药物之间可能存在“协同”作用，如果将它们一起服用，有益效果似乎会增强。总的来说，与不服用任何一种药物的组相比，服用这两种药物的参与者出现思维和记忆问题的可能性降低了近20%
为什么这项研究很重要？
LACI-2提供了重要证据，证明进行大规模试验以明确测试单硝酸异山梨酯或西洛他唑是否可以帮助腔隙性卒中患者是安全可行的。研究结果还表明，这些药物可能对这一患者群体产生有益的影响，尤其是当它们联合使用时，这给人们带来了希望，使他们有望成为治疗这种衰弱状态的首批行之有效的治疗方法。该团队目前正计划在一个更大的四年临床试验LACI-3中测试这些药物。
领导这项试验的沃德劳教授说：“到目前为止，腔隙性中风的治疗方法与其他类型的中风一样，但腔隙性卒中明显不同。现在我们对是什么触发这些中风袭击大脑有了更多的了解，我们已经能够专注于能够阻止这种损害的治疗。”
“在推荐单硝酸异山梨酯或西洛他唑作为常规治疗之前，我们需要在更大的试验中确认LACI-2的结果。然而，由于这些药物已经广泛用于其他循环障碍，而且价格低廉，我们的发现不需要太长时间就可以从研究转移到日常临床实践中。”注意。”
参与者的声音
来自爱丁堡的伊恩·雷诺兹是参加LACI-2的363人之一。他在2020年7月患上了腔隙性中风。他说：“开始时我的左手有刺痛感，但在几个小时内，我的左侧就麻木了，然后又麻木到了脸上。我以前从未经历过这样的情况。老实说，我甚至没有记录发生了什么事。当医生告诉我我可能中风时，我想‘我？不可能’。”
扫描证实他患有腔隙性中风后，伊恩被要求参加试验。他立即答应了。“未来通过参与帮助腔隙性中风患者的机会对我来说真的很重要。我也学到了很多关于我经历过的事情，研究人员和护士们总是很乐意解释关于我中风或试验的任何事情。”
伊恩是单独服用西洛他唑组的一员。中风两年半后，他的左臂和左腿仍然麻木无力。然而，中风六个月后，他得以重返驾驶岗位。他说：“我下定决心，这不会阻止我的生活。”。“我的经历可能会大不相同，我意识到我是多么幸运。看起来这些药物帮助了很多人，这只能是一个好消息。”
研究详细信息
“LACUNA干预（LACI）试验：西洛他唑和单硝酸异山梨酯预防复发性腔隙性卒中和脑小血管疾病进展的安全性和有效性评估”
中标参考号：CS/15/5/31475
首席研究员：乔安娜·沃德劳教授
试用注册号：NCT03451591号
出版物详细信息
单硝酸异山梨酯和西洛他唑治疗症状性脑小血管病患者：腔隙干预试验-2（LACI-2）随机临床试验JAMA Neurol公司。2023年7月1日；80(7):682-692.
