此条目使用数字符号(#),因为多种类型的白内障(CTRCT2)是由CRYGC基因的杂合突变引起的(123680)在染色体2q33上。
《无网时代》和《奥格尔维》(1906)描述了科波克家族4代人中18例胚胎核白内障。
哈曼(1910)描述了一个分离常染色体显性先天性白内障的4代家族(家族“F-n”),称为“盘状和混合型”Lubsen等人(1987)研究了“F--n”家族的后代,并指出这些白内障(他们称之为“类Coppock-like”)在出生时就存在,主要影响晶状体的胚胎细胞核,并且是非进展性的。
Ren等人(2000)报道一家系常染色体显性遗传变异带状粉状白内障。白内障的严重程度从不损害视觉功能的轻微单侧带状粉状白内障到导致失明的致密双侧核白内障不等。此前,受影响个体的详细临床发现由Scott等人(1994年).
Santhiya等人(2002年)据报道,一名印度母亲和两名儿童患有先天性板层性白内障。
Gonzalez-Huerta等人(2007年)描述了一个墨西哥家庭,其中9名成员超过4代患有先天性核白内障。先证者是一名3岁男孩,9个月大时出现眼球震颤和畏光症。检查发现眼球震颤、瞳孔周围虹膜萎缩和白内障,双侧核区和核周区有局灶性混浊。他11岁的哥哥接受了白内障手术;临床记录将他的晶状体混浊称为“核先天性白内障”兄弟俩都没有其他眼部发现,其余的体检结果都正常。
Zhang等人(2009)研究了一个中国家庭,其中有6名4代以上的成员患有核性白内障和微小角膜。常染色体显性遗传得到了每一代受影响个体的支持,并且是男性对男性的传播。患者患有双侧先天性核白内障,包括影响胚胎、胎儿和婴儿晶状体核的中央核混浊,以及先天性小眼球,角膜直径约9至10 mm。所有受影响的人都只有手部运动视力,他们也有眼球震颤和弱视。Zhang等人(2009)注意到尽管先天性小角膜白内障(CCMC)被认为是一种罕见的表型,但其发生率可能被低估,因为其焦点往往是视力受到威胁的白内障,角膜直径未被注意到。
郭等(2012)报道了一个中国家庭,其中4代以上的6名成员患有核白内障和小角膜。核混浊位于胚胎、胎儿和婴儿细胞核。双侧白内障和直径约9毫米的小角膜在所有受影响的家庭成员中都是一致的。此外,所有患者均出现眼球震颤和弱视。郭等(2012)指出小角膜是先天性白内障最常见的异常之一,强调晶状体和角膜在发育和代谢中的相互依赖性。
Li等人(2012)描述了一名出生时患有双侧白内障的8岁中国女孩,该白内障累及两个晶状体的中央核区。她的母亲和外祖父也患有先天性核白内障。该家族无其他眼部或全身异常史。
在最初由报道的一个家族的后代中哈曼(1910)(家族“F-n”),分离常染色体显性遗传先天性白内障,Lubsen等人(1987)CRYG集群中使用的RFLP单倍型(参见123660)检测与胚胎晶状体核的“类Coppock”白内障的联系。Lubsen等人(1987)CRYG集群中使用的RFLP单倍型(参见123660)检测与胚胎晶状体核的遗传性Coppock样白内障的联系。单倍型P仅出现在患有白内障的家庭成员中,所有患有白内障的家族成员都有单倍型P.绝对相关度为7.58分,表明这些人白内障的主要原因是染色体2q33上的γ-晶体蛋白基因的损伤。伦威克(1987)他说,之所以选择“类Coppock”家系进行研究,是因为白内障涉及胚胎细胞核,而胚胎细胞核是γ-晶体蛋白占主导地位的部位。科波克样白内障直径约2毫米。CAE白内障(116200)与达菲有关,影响胚胎和胎儿细胞核;它的直径约为4毫米。
在一个分离常染色体显性核性白内障的4代墨西哥家庭中,Gonzalez-Huerta等人(2007年)在CRYG基因簇的区域发现与标记D2S235和D2S2382共享的单倍型。
通过排除一个分离常染色体显性核白内障和小角膜的4代中国家系中的大染色体区域,Zhang等人(2009)获得了标记D2S22321在2q33.3处连锁的提示性证据,lod得分为正(θ=0)。在标记D2S235(θ=0)处获得2.29的最大2点lod得分,相邻标记也显示出大于1.0的lod得分。单倍体分析显示,重组事件定义了一个19.04-cM的关键区域,该区域由D2S117和D2S2382在染色体2q32.3-q35处限定。Zhang等人(2009)注意到外显率似乎是完全的,因为所有受影响的个体都有受影响的父母,而未受影响的家庭成员都没有携带疾病相关的单倍型。
Heon等人(1999)在CRYGC基因中鉴定出杂合突变(T5P;123680.0001)科波克样白内障家族中哈曼(1910)并由重新研究Lubsen等人(1987).
在常染色体显性遗传可变带状粉状白内障家系的受累成员中,Ren等人(2000)在CRYGC基因第2外显子中发现了一个杂合的5 bp重复(123680.0002).
一名印度母亲和两名儿童患有先天性板层性白内障,Santhiya等人(2002年)在CRYGC基因(R168W;123680.0003).
在来自分离常染色体显性核性白内障的墨西哥4代家族的6个受影响个体中,Gonzalez-Huerta等人(2007年)对候选CRYG基因簇进行测序,并确定R168W CRYGC突变的杂合性,该突变之前在一个患有板层性白内障的印度家系中发现(Santhiya等人,2002年). 在未受影响的家庭成员或170名对照中未检测到突变。
在一个常染色体显性核性白内障和小角膜映射到2q32.3-q35的4代中国家系中,Zhang等人(2009)分析候选CRYGA-CRYGD基因簇,并在CRYGC基因(W157X;123680.0004)这与家族中的疾病完全隔离,在100名对照组中未发现。Zhang等人(2009)声明,所有受影响个体的微小角膜和先天性白内障之间的联系表明,在发育早期破坏晶状体生物化学和生理学的突变可能导致微小角膜和随后的微小角膜,作为晶状体损伤的次要影响。
在一个分离常染色体显性核性白内障和小角膜的4代中国家系中,郭等(2012)对9个候选基因进行测序,并鉴定了一个CRYGC W157X突变的杂合性(123680.0005)在受影响的家庭成员中。这种替换是由与Zhang等人(2009)导致了相同的氨基酸变化。
在一名患有先天性核性白内障的8岁中国女孩身上,Li等人(2012)确定CRYGC基因错义突变的杂合性(G129C;123680.0006). 该突变存在于她患病的母亲和外祖父中,但在未受影响的家庭成员或50名对照中未发现。在斑马鱼模型中,G129C突变重演了人类白内障表型。
通过证明与γ-晶体蛋白基因簇内多态性TaqI位点(单倍型)的特定组合的紧密联系,将Coppock-like白内障定位到2号染色体。这些位点的定位表明,它们定义了一个包含gamma-D的15-kb区域(123690)和psi-gamma-E(CRYGE或CRYG5;123660)基因。从CCL染色体克隆这两个基因表明,gamma-D基因在功能上与从野生型染色体克隆的等位基因等效。另一方面,CCL psi-gamma-E基因在其TATA盒内部和周围包含一系列序列变化。总之,psi-gamma-E启动子的活性增加了10倍,将该基因的表达水平提高到gamma-D基因的30%。预测的CRYG5假基因的蛋白质产物是6-kD N-末端γ-结晶蛋白片段。Brakenhoff等人(1994年)提示该基因的激活和γ-晶体蛋白片段的伴随过度表达可能是类Coppock白内障的原因。如果这是真的,则代表了疾病发病机制的独特突变机制。Heon等人(1999)提示CRYGE启动子区的变化与白内障表型无关。